Een farmacodynamische studie van het afereseproduct van patiënten met multipel myeloom die quad-inductie ondergaan, gevolgd door Motixafortide + G-CSF-mobilisatie

Inclusiecriteria:

• De proefpersonen moeten tussen de 18 en 78 jaar oud zijn.
• Histologisch bevestigd multipel myeloom zal naar verwachting hoge dosis chemotherapie (HDT) en autologe stamceltransplantatie (ASCT) krijgen
• Heeft ≥3 cycli maar ≤6 cycli op daratumumab gebaseerde quadruplet-inductietherapie ontvangen (quadruplet-inductietherapie: combinatie van daratumumab, een proteasoomremmer, een IMiD en dexamethason) vóór ASCT
• Tenminste één week (7 dagen) vanaf de laatste inductiecyclus voorafgaand aan de eerste dosis G-CSF voor mobilisatie
• De proefpersonen moeten in de eerste of tweede CR (inclusief CR en SCR) of PR (inclusief PR en VGPR) zijn
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1

• Adequate orgaanfunctie bij screening zoals hieronder gedefinieerd:

  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2,5 × 10^9/l
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 K/cumm
  • Aantal bloedplaatjes >100 K/cumm
  • GFR-waarde van ≥15 ml/min/1,732 (volgens MDRD-vergelijking)
  • ALT en/of AST ≤2,5 × ULN
  • Totaal bilirubine ≤2,0 × ULN, tenzij de deelnemer de ziekte van Gilbert heeft
  • INR of PT: ≤1,5 ​​x ULN tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen
  • aPTT: ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten niet vruchtbaar zijn of, indien zij wel zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van G-CSF.

Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als (om andere dan medische redenen):

• ≥45 jaar oud en al meer dan 2 jaar geen menstruatie meer heeft gehad

• Posthysterectomie, bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinden van de eileiders minimaal 6 weken vóór screening

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee effectieve anticonceptiemethoden: één barrièremethode (bijvoorbeeld een pessarium, condoom of spons, die elk moeten worden gecombineerd met een zaaddodend middel) en één hormonale methode, tenzij zij een zeer effectieve methode gebruikt. . Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:
• Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal, transdermaal
• Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, injecteerbaar, implanteerbaar, spiraaltje (spiraaltje)
• Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
• Bilaterale occlusie van de tuba
• Gevasectomiseerde partner
• Seksuele onthouding Deze methoden moeten worden gebruikt vanaf het moment dat u zich inschrijft voor het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek tot en met 8 dagen na de laatste dosis motixafortide.

Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode (barrièremethode) vanaf de eerste dag van toediening van G-CSF tot en met 8 dagen na de laatste dosis motixafortide.

• Vermogen om een ​​door de IRB goedgekeurd document met schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van autologe of allogene HCT
• Mislukte eerdere HSC-verzamelingen of verzamelingspogingen

• Als u een van de onderstaande gelijktijdige medicijnen, groeifactoren of stimulerende middelen heeft ingenomen binnen de aangegeven wash-outperiode:

  • Dexamethason: 7 dagen
  • Thalidomide: 7 dagen
  • Lenalidomide: 7 dagen
  • Pomalidomide: 7 dagen
  • Bortezomib: 7 dagen
  • Carfilzomib: 7 dagen
  • Ixazomib: 7 dagen
  • G-CSF: 14 dagen
  • GM-CSF of pegfilgrastim: 21 dagen
  • Erytropoëtine of erytrocytstimulerende middelen: 30 dagen
  • Eltrombopag, romiplostim of bloedplaatjesstimulerende middelen: 30 dagen
  • Carmustine (BCNU): 42 dagen/6 weken
• >6 cycli levenslange blootstelling aan een IMiD ontvangen
• Ontvangen >8 cycli van combinaties van alkylerende middelen
• Ontvangen >6 cycli melphalan
• Eerder behandeld met radio-immunotherapie (bijv. radionucliden, holmium)
• Eerder behandeld met venetoclax
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de G-CSF-toediening een levend vaccin ontvangen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
• Bekende actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als motixafortide, G-CSF of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Heeft een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist
• Heeft een bekende onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten.
• Neemt momenteel deel aan een onderzoeksstudie naar de behandeling, of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en heeft onderzoekstherapie ontvangen, of is behandeld met een onderzoeksapparaat, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis behandeling.
• O2-verzadiging < 92% (op kamerlucht)
• Persoonlijke geschiedenis of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of torsade de pointes
• Voorgeschiedenis van onverklaarde syncope, syncope als gevolg van een niet-gecorrigeerde cardiale etiologie, of familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
• Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, CABG, stentplaatsing en/of angioplastiek in de kransslagader of de hersenen, beroerte, hartoperatie of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, Angina Pectoris-klasse >2 of NYHA-hartfalenklasse >2.
• ECG bij screening toont QTcF >470 msec en/of PR >280 msec
• Mobitz II 2e graads AV-blok, 2:1 AV-blok, hoogwaardig AV-blok of compleet hartblok, tenzij de deelnemer een geïmplanteerde pacemaker of implanteerbare hartdefibrillator (ICD) heeft met back-upstimulatiemogelijkheden.
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren, naar de mening van de behandelende arts of hoofdonderzoeker.
• Zwanger bent, borstvoeding geeft of zwanger wil worden, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij u toestemming geeft om twee anticonceptiemethoden of zeer effectieve anticonceptie te gebruiken, zoals hierboven beschreven, binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met 8 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• HIV-geïnfecteerd zonder effectieve antiretrovirale therapie met een niet-detecteerbare virale lading gedurende 6 maanden. Patiënten met HIV die effectieve antiretrovirale therapie krijgen en al minstens 6 maanden een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking.
• Bewijs van chronisch hepatitis B-virus (HBV) dat detecteerbaar is bij onderdrukkende therapie. Patiënten met aanwijzingen voor een chronische HBV-infectie met een niet-detecteerbare HBV-virale lading die een suppressieve therapie ondergaan, komen in aanmerking.
• Voorgeschiedenis van een hepatitis C-virus (HCV)-infectie die niet is genezen of die een detecteerbare virale lading heeft. Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV die behandeld en genezen zijn, komen in aanmerking. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn en een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben, komen in aanmerking.