Eine pharmakodynamische Studie des Aphereseprodukts von Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer Quad-Induktion und anschließender Motixafortid + G-CSF-Mobilisierung unterziehen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zwischen 18 und 78 Jahre alt sein.
• Histologisch bestätigtes multiples Myelom, voraussichtlich eine Hochdosis-Chemotherapie (HDT) und eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT)
• Erhielt vor der ASCT ≥3 Zyklen, aber ≤6 Zyklen einer auf Daratumumab basierenden Quadruplett-Induktionstherapie (Quadruplett-Induktionstherapie: Kombination von Daratumumab, einem Proteasom-Inhibitor, einem IMiD und Dexamethason).
• Mindestens eine Woche (7 Tage) ab dem letzten Induktionszyklus vor der ersten G-CSF-Dosis zur Mobilisierung
• Die Probanden sollten sich im ersten oder zweiten CR (einschließlich CR und SCR) oder PR (einschließlich PR und VGPR) befinden.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

• Angemessene Organfunktion beim Screening wie unten definiert:

  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 K/cumm
  • Thrombozytenzahl >100 K/cumm
  • GFR-Wert von ≥15 ml/min/1,732 (nach MDRD-Gleichung)
  • ALT und/oder AST ≤2,5 × ULN
  • Gesamtbilirubin ≤2,0 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer leidet an der Gilbert-Krankheit
  • INR oder PT: ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
• Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein oder, wenn sie gebärfähig sind, einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von G-CSF aufweisen.

Nicht gebärfähiges Potenzial wird definiert als (aus anderen als medizinischen Gründen):

• ≥45 Jahre alt und seit mehr als 2 Jahren keine Menstruation mehr hatte

• Nach Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie, bilateraler Salpingektomie oder bilateraler Tubenligatur mindestens 6 Wochen vor dem Screening

  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung zweier wirksamer Verhütungsmethoden zustimmen: einer Barrieremethode (z. B. Diaphragma, Kondom oder Schwamm, die jeweils mit einem Spermizid kombiniert werden müssen) und einer hormonellen Methode, es sei denn, sie wendet eine hochwirksame Methode an . Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:
• Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung mit Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal, transdermal
• Hormonelle Empfängnisverhütung nur mit Gestagen und Hemmung des Eisprungs: oral, injizierbar, implantierbar, Intrauterinpessar (IUP)
• Intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS)
• Beidseitiger Tubenverschluss
• Vasektomierter Partner
• Sexuelle Abstinenz Diese Methoden müssen ab der Studieneinschreibung und für die Dauer der Studienteilnahme bis 8 Tage nach der letzten Motixafortid-Dosis angewendet werden.

Männliche Probanden müssen der Anwendung einer angemessenen Verhütungsmethode (Barrieremethode) zustimmen, beginnend mit dem ersten Tag der G-CSF-Verabreichung bis 8 Tage nach der letzten Motixafortid-Dosis.

• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständnisdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer autologen oder allogenen HCT
• Vorherige HSC-Erfassungen oder Erfassungsversuche sind fehlgeschlagen

• Sie haben innerhalb der vorgesehenen Auswaschphase eines der unten aufgeführten Begleitmedikamente, Wachstumsfaktoren oder stimulierenden Mittel eingenommen:

  • Dexamethason: 7 Tage
  • Thalidomid: 7 Tage
  • Lenalidomid: 7 Tage
  • Pomalidomid: 7 Tage
  • Bortezomib: 7 Tage
  • Carfilzomib: 7 Tage
  • Ixazomib: 7 Tage
  • G-CSF: 14 Tage
  • GM-CSF oder Pegfilgrastim: 21 Tage
  • Erythropoietin oder Erythrozyten-stimulierende Mittel: 30 Tage
  • Eltrombopag, Romiplostim oder Thrombozytenaggregationshemmer: 30 Tage
  • Carmustin (BCNU): 42 Tage/6 Wochen
• >6 Zyklen lebenslange Exposition gegenüber einem IMiD erhalten
• >8 Zyklen Alkylierungsmittelkombinationen erhalten
• >6 Zyklen Melphalan erhalten
• Vorherige Behandlung mit Radioimmuntherapie (z. B. Radionuklide, Holmium)
• Vorherige Behandlung mit Venetoclax erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der G-CSF-Verabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten.
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Motixafortid, G-CSF oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Hat eine aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
• Hat eine bekannte Grunderkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes oder des Hauptprüfarztes eine Studienteilnahme ausschließen würde.
• Nimmt derzeit an einer Prüfbehandlungsstudie teil oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis mit einem Prüfgerät behandelt.
• O2-Sättigung < 92 % (bei Raumluft)
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder einer Torsade de pointes
• Vorgeschichte einer ungeklärten Synkope, Synkope aufgrund einer unkorrigierten kardialen Ätiologie oder familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Herztodes.
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, CABG, Koronar- oder Hirnarterienstenting und/oder Angioplastie, Schlaganfall, Herzoperation oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss, Angina Pectoris-Klasse >2 oder NYHA-Herzinsuffizienz-Klasse >2.
• EKG beim Screening zeigt QTcF >470 ms und/oder PR >280 ms
• Mobitz II AV-Block 2. Grades, 2:1 AV-Block, hochgradiger AV-Block oder vollständiger Herzblock, es sei denn, der Teilnehmer verfügt über einen implantierten Herzschrittmacher oder implantierbaren Herzdefibrillator (ICD) mit Backup-Stimulationsfunktionen.
• Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes oder des Hauptprüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet eine Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie stimmen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden oder einer hochwirksamen Empfängnisverhütung zu, wie oben beschrieben, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 8 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• HIV-infiziert, wenn 6 Monate lang keine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast durchgeführt wird. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit HIV, die eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und seit mindestens 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Hinweise auf das chronische Hepatitis-B-Virus (HBV), das unter supprimierender Therapie nachweisbar ist. Geeignet sind Patienten mit Anzeichen einer chronischen HBV-Infektion mit nicht nachweisbarer HBV-Viruslast unter supprimierender Therapie.
• Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die nicht geheilt wurde oder eine nachweisbare Viruslast aufweist. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer HCV-Vorgeschichte, die behandelt und geheilt wurde. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden und eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.