En farmakodynamisk studie av afereseproduktet til pasienter med multippelt myelom som gjennomgår Quad-induksjon etterfulgt av Motixafortide + G-CSF-mobilisering

Inkluderingskriterier:

• Emner må være mellom 18 og 78 år inkludert.
• Histologisk bekreftet myelomatose forventes å motta høydose kjemoterapi (HDT) og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
• Fikk ≥3 sykluser, men ≤6 sykluser med daratumumab-basert kvadruplettinduksjonsterapi (firelettinduksjonsterapi: kombinering av daratumumab, en proteasomhemmer, en IMiD og deksametason) før ASCT
• Minst en uke (7 dager) fra siste induksjonssyklus før første dose G-CSF for mobilisering
• Fagene bør være i første eller andre CR (inkludert CR og SCR) eller PR (inkludert PR og VGPR)
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1

• Tilstrekkelig organfunksjon ved screening som definert nedenfor:

  • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2,5 × 10^9/L
  • Absolutt nøytrofiltall > 1,5 K/cumm
  • Blodplateantall >100 K/cumm
  • GFR-verdi på ≥15 ml/min/1,732 (ved MDRD-ligning)
  • ALT og/eller ASAT ≤2,5 × ULN
  • Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN med mindre deltakeren har Gilberts sykdom
  • INR eller PT: ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling, så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Kvinnelige forsøkspersoner må være i fertil alder eller, hvis de er i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før G-CSF første administrasjon.

Ikke-fertil alder er definert som (av andre enn medisinske årsaker):

• ≥45 år og har ikke hatt mens på over 2 år

• Post hysterektomi, bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering minst 6 uker før screening

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke 2 metoder for effektiv prevensjon: En barrieremetode (f.eks. membran eller kondom eller svamp, som hver skal kombineres med et sæddrepende middel) og en hormonell metode, med mindre hun bruker en svært effektiv metode . Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:
• Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal, transdermal
• Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar, implanterbar, intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
• Bilateral tubal okklusjon
• Vasektomisert partner
• Seksuell avholdenhet Disse metodene må brukes fra og med studieregistrering og under varigheten av studiedeltakelsen til 8 dager etter siste dose motixafortide.

Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode (barrieremetode) fra den første dagen med G-CSF-administrasjon til 8 dager etter siste dose motixafortide.

• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med autolog eller allogen-HCT
• Mislykkede tidligere HSC-innsamlinger eller innsamlingsforsøk

• Har tatt noen av de oppførte nedenfor samtidige medisiner, vekstfaktorer eller stimulerende midler innenfor den angitte utvaskingsperioden:

  • Deksametason: 7 dager
  • Thalidomid: 7 dager
  • Lenalidomid: 7 dager
  • Pomalidomid: 7 dager
  • Bortezomib: 7 dager
  • Carfilzomib: 7 dager
  • Ixazomib: 7 dager
  • G-CSF: 14 dager
  • GM-CSF eller pegfilgrastim: 21 dager
  • Erytropoietin eller erytrocyttstimulerende midler: 30 dager
  • Eltrombopag, romiplostim eller blodplatestimulerende midler: 30 dager
  • Carmustine (BCNU): 42 dager/6 uker
• Mottok >6 sykluser livstidseksponering for en IMiD
• Mottatt >8 sykluser av alkyleringsmiddelkombinasjoner
• Mottok >6 sykluser av melfalan
• Fikk tidligere behandling med radioimmunterapi (f.eks. radionuklider, holmium)
• Fikk tidligere behandling med venetoclax
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av G-CSF-administrasjon. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.
• Kjente aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som motixafortide, G-CSF eller andre midler brukt i studien
• Har en aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har en kjent underliggende medisinsk tilstand som, etter den behandlende legen eller hovedetterforskerens oppfatning, vil utelukke studiedeltakelse.
• Deltar for tiden i en undersøkelsesbehandlingsstudie, eller har deltatt i en undersøkelse av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi, eller har blitt behandlet med et undersøkelsesapparat, innen 4 uker før første behandlingsdose.
• O2-metning < 92 % (på romluft)
• Personlig historie eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller torsade de pointes
• Historie med uforklarlig synkope, synkope fra en ukorrigert hjerteetiologi eller familiehistorie med plutselig hjertedød.
• Anamnese med hjerteinfarkt, CABG, stenting av koronar eller cerebral arterie og/eller angioplastikk, slag, hjertekirurgi eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før studieregistrering, Angina Pectoris klasse >2 eller NYHA hjertesviktklasse >2.
• EKG ved screening som viser QTcF >470 msek og/eller PR >280 msek
• Mobitz II 2. grads AV-blokk, 2:1 AV-blokk, høygradig AV-blokk eller komplett hjerteblokk, med mindre deltakeren har en implantert pacemaker eller implanterbar hjertedefibrillator (ICD) med backup-stimuleringsevne.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til rettssaken, etter den behandlende legens eller hovedetterforskerens oppfatning.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller kvinner i fertil alder med mindre samtykke til bruk av to prevensjonsmetoder eller svært effektiv prevensjon som beskrevet ovenfor, innenfor den anslåtte varigheten av forsøket, med start med screeningbesøket til og med 8 dager etter siste dose av studiemedisin.
• HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral behandling med upåviselig virusmengde i 6 måneder. Pasienter med HIV som får effektiv antiretroviral behandling og har hatt en upåviselig virusmengde i minst 6 måneder er kvalifisert.
• Bevis på kronisk hepatitt B-virus (HBV) som kan påvises ved suppressiv terapi. Pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon med upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi er kvalifisert.
• Anamnese med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ikke har blitt kurert eller som har en påvisbar viral belastning. Pasienter med en historie med HCV som har blitt behandlet og kurert er kvalifisert. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er i behandling og har en uoppdagelig HCV-virusmengde er kvalifisert.