Um estudo farmacodinâmico do produto de aférese de pacientes com mieloma múltiplo submetidos a indução quádrupla seguida de mobilização de motixafortida + G-CSF

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ter entre 18 e 78 anos, inclusive.
• Mieloma múltiplo confirmado histologicamente com expectativa de receber quimioterapia em altas doses (HDT) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
• Recebeu ≥3 ciclos, mas ≤6 ciclos de terapia de indução quádrupla baseada em daratumumabe (terapia de indução quádrupla: combinação de daratumumabe, um inibidor de proteassoma, um IMiD e dexametasona) antes do ASCT
• Pelo menos uma semana (7 dias) desde o último ciclo de indução antes da primeira dose de G-CSF para mobilização
• Os sujeitos deverão estar em primeiro ou segundo CR (incluindo CR e SCR) ou PR (incluindo PR e VGPR)
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1

• Função orgânica adequada na triagem, conforme definido abaixo:

  • Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 2,5 × 10^9/L
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 K/cumm
  • Contagem de plaquetas >100 K/cum
  • Valor da TFG ≥15 mL/min/1,732 (pela equação MDRD)
  • ALT e/ou AST ≤2,5 × LSN
  • Bilirrubina total ≤2,0 × LSN, a menos que o participante tenha doença de Gilbert
  • INR ou PT: ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
  • aPTT: ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores à primeira administração de G-CSF.

O potencial não reprodutivo é definido como (por outras razões que não médicas):

• ≥45 anos de idade e não menstrua há mais de 2 anos

• Pós-histerectomia, ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral pelo menos 6 semanas antes da triagem

  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção eficazes: um método de barreira (por exemplo, diafragma, ou preservativo ou esponja, cada um dos quais deve ser combinado com um espermicida) e um método hormonal, a menos que ela use um método altamente eficaz . Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:
• Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal, transdérmica
• Contracepção hormonal apenas com progestágeno associada à inibição da ovulação: dispositivo intrauterino (DIU) oral, injetável, implantável
• Sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU)
• Oclusão tubária bilateral
• Parceiro vasectomizado
• Abstinência sexual Esses métodos devem ser usados ​​a partir da inscrição no estudo e durante a participação no estudo até 8 dias após a última dose de motixafortide.

Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado (método de barreira) começando com o primeiro dia de administração de G-CSF até 8 dias após a última dose de motixafortide.

• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

Critérios de exclusão:

• História anterior de HCT autólogo ou alogênico
• Falha nas coletas ou tentativas de coleta anteriores do HSC

• Tomou qualquer um dos medicamentos concomitantes, fatores de crescimento ou agentes estimulantes listados abaixo dentro do período de eliminação designado:

  • Dexametasona: 7 dias
  • Talidomida: 7 dias
  • Lenalidomida: 7 dias
  • Pomalidomida: 7 dias
  • Bortezomibe: 7 dias
  • Carfilzomibe: 7 dias
  • Ixazomibe: 7 dias
  • G-CSF: 14 dias
  • GM-CSF ou pegfilgrastim: 21 dias
  • Eritropoietina ou agentes estimuladores de eritrócitos: 30 dias
  • Eltrombopag, romiplostim ou agentes estimuladores de plaquetas: 30 dias
  • Carmustina (BCNU): 42 dias/6 semanas
• Recebeu >6 ciclos de exposição vitalícia a um IMiD
• Recebeu >8 ciclos de combinações de agentes alquilantes
• Recebeu >6 ciclos de melfalano
• Recebeu tratamento prévio com radioimunoterapia (por exemplo, radionuclídeos, hólmio)
• Recebeu tratamento prévio com venetoclax
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o início planejado da administração de G-CSF. São permitidas vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos.
• Metástases ativas conhecidas no SNC ou meningite carcinomatosa
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à motixafortida, G-CSF ou outros agentes utilizados no estudo
• Tem uma infecção ativa ou não controlada que requer terapia sistêmica
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Tem uma condição médica subjacente conhecida que, na opinião do médico assistente ou do investigador principal, impediria a participação no estudo.
• Está atualmente participando de um estudo de tratamento experimental, ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou foi tratado com um dispositivo experimental, nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento.
• Saturação de O2 <92% (em ar ambiente)
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou torsade de pointes
• História de síncope inexplicável, síncope de etiologia cardíaca não corrigida ou história familiar de morte cardíaca súbita.
• História de infarto do miocárdio, CABG, implante de stent na artéria coronária ou cerebral e/ou angioplastia, acidente vascular cerebral, cirurgia cardíaca ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva nos 3 meses anteriores à inscrição no estudo, classe de angina de peito >2 ou classe de insuficiência cardíaca da NYHA >2.
• ECG na triagem mostrando QTcF >470 mseg e/ou PR >280 mseg
• Bloqueio AV de 2º grau Mobitz II, bloqueio AV 2:1, bloqueio AV de alto grau ou bloqueio cardíaco completo, a menos que o participante tenha um marcapasso implantado ou desfibrilador cardíaco implantável (CDI) com capacidade de estimulação de backup.
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo, na opinião do médico assistente ou do investigador principal.
• Está grávida, amamentando ou espera engravidar ou é mulher com potencial para engravidar, a menos que consinta em usar dois métodos contraceptivos ou contraceptivos altamente eficazes, conforme detalhado acima, dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 8 dias após a última dose do medicamento em estudo.
• Infectado pelo HIV se não estiver em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável por 6 meses. Pacientes com HIV que estão recebendo terapia antirretroviral eficaz e apresentam carga viral indetectável há pelo menos 6 meses são elegíveis.
• Evidência de vírus da hepatite B crônica (HBV) detectável em terapia supressiva. Pacientes com evidência de infecção crônica por HBV com carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva são elegíveis.
• História de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) que não foi curada ou que tem carga viral detectável. Pacientes com histórico de HCV que foi tratado e curado são elegíveis. Pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento e têm carga viral de HCV indetectável são elegíveis.