Фармакодинамическое исследование продукта афереза ​​у пациентов с множественной миеломой, подвергающихся четырехиндукционной терапии с последующей мобилизацией мотиксафортид + G-CSF

Критерии включения:

• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 78 лет включительно.
• Гистологически подтвержденная множественная миелома, ожидающая получения высокодозной химиотерапии (HDT) и аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT)
• Получил ≥3, но ≤6 циклов квадруплетной индукционной терапии на основе даратумумаба (квадруплетная индукционная терапия: сочетание даратумумаба, ингибитора протеасом, IMiD и дексаметазона) перед ТГСК.
• По крайней мере, одна неделя (7 дней) от последнего индукционного цикла до первой дозы G-CSF для мобилизации.
• Субъекты должны находиться в первом или втором CR (включая CR и SCR) или PR (включая PR и VGPR).
• Состояние производительности ECOG 0 или 1

• Адекватная функция органа при скрининге, как определено ниже:

  • Количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 2,5 × 10^9/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 К/кумм
  • Количество тромбоцитов >100 К/кумм
  • Значение СКФ ≥15 мл/мин/1,732 (по уравнению MDRD)
  • АЛТ и/или АСТ ≤2,5 × ВГН
  • Общий билирубин ≤2,0 × ВГН, если у участника нет болезни Жильбера.
  • МНО или ПВ: ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • АЧТВ: ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Субъекты женского пола должны быть недетородного возраста или, если они способны к деторождению, должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 7 дней до первого введения Г-КСФ.

Недетородный потенциал определяется как (по причинам, не связанным с медицинскими показаниями):

• возраст ≥45 лет и отсутствие менструаций более 2 лет

• После гистерэктомии, двусторонней овариэктомии, двусторонней сальпингэктомии или двусторонней перевязки маточных труб не менее чем за 6 недель до скрининга.

  • Женщины детородного возраста должны согласиться использовать 2 метода эффективной контрацепции: один барьерный метод (например, диафрагма, презерватив или губка, каждый из которых следует сочетать со спермицидом) и один гормональный метод, если только она не использует высокоэффективный метод. . К высокоэффективным методам контрацепции относятся:
• Комбинированные (эстрогенсодержащие и прогестагенсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с торможением овуляции: пероральные, интравагинальные, трансдермальные.
• Только прогестагенная гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции: пероральная, инъекционная, имплантируемая, внутриматочная спираль (ВМС)
• Внутриутробная гормон-высвобождающая система (ВМС)
• Двусторонняя трубная окклюзия
• Партнер, подвергшийся вазэктомии
• Сексуальное воздержание Эти методы необходимо использовать, начиная с момента включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании до 8 дней после приема последней дозы мотиксафортида.

Субъекты мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции (барьерный метод), начиная с первого дня введения Г-КСФ и в течение 8 дней после приема последней дозы мотиксафортида.

• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерии исключения:

• Предыдущая история аутологичной или аллогенной ТГСК
• Неудачные предыдущие сборы HSC или попытки сбора

• Прием любого из перечисленных ниже сопутствующих препаратов, факторов роста или стимуляторов в течение назначенного периода вымывания:

  • Дексаметазон: 7 дней.
  • Талидомид: 7 дней
  • Леналидомид: 7 дней
  • Помалидомид: 7 дней
  • Бортезомиб: 7 дней
  • Карфилзомиб: 7 дней
  • Иксазомиб: 7 дней
  • Г-КСФ: 14 дней
  • ГМ-КСФ или пегфилграстим: 21 день.
  • Эритропоэтин или средства, стимулирующие эритроциты: 30 дней.
  • Элтромбопаг, ромиплостим или средства, стимулирующие тромбоциты: 30 дней.
  • Кармустин (BCNU): 42 дня/6 недель.
• Получено >6 циклов воздействия IMiD в течение всего срока службы.
• Получено >8 циклов комбинаций алкилирующих агентов.
• Получено >6 циклов мелфалана.
• Ранее получал радиоиммунотерапию (например, радионуклиды, гольмий)
• Ранее получал лечение венетоклаксом.
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала введения G-CSF. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.
• Известные активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с мотиксафортидом, G-CSF или другими агентами, использованными в исследовании.
• Имеет активную или неконтролируемую инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения.
• Имеет известное основное заболевание, которое, по мнению лечащего врача или главного исследователя, исключает участие в исследовании.
• В настоящее время участвует в исследовании экспериментального лечения или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию, или проходил лечение с помощью исследуемого устройства в течение 4 недель до первой дозы лечения.
• Насыщение O2 < 92% (по воздуху в помещении)
• В личном или семейном анамнезе синдром удлиненного интервала QT или тахикардия-пуант
• Необъяснимые обмороки в анамнезе, обмороки некорригированной сердечной этиологии или семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
• Инфаркт миокарда в анамнезе, АКШ, стентирование коронарной или мозговой артерии и/или ангиопластика, инсульт, кардиохирургия или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности в течение 3 месяцев до включения в исследование, класс стенокардии >2 или класс сердечной недостаточности по NYHA >2.
• ЭКГ при скрининге показывает QTcF >470 мс и/или PR >280 мс.
• АВ-блокада 2-й степени по Мобитцу II, АВ-блокада 2:1, АВ-блокада высокой степени или полная блокада сердца, если у участника нет имплантированного кардиостимулятора или имплантируемого сердечного дефибриллятора (ИКД) с возможностью резервной кардиостимуляции.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
• Беременность, кормление грудью или ожидание зачатия, или женщины детородного возраста, за исключением случаев, когда дано согласие на использование двух методов контрацепции или высокоэффективной контрацепции, как описано выше, в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 8 дней после приема последней дозы. исследуемого препарата.
• ВИЧ-инфицирован, если не проходит эффективную антиретровирусную терапию, с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев. К участию в программе допускаются пациенты с ВИЧ, которые получают эффективную антиретровирусную терапию и имеют неопределяемую вирусную нагрузку в течение как минимум 6 месяцев.
• Признаки наличия хронического вируса гепатита B (HBV), выявляемого при супрессивной терапии. К участию в исследовании допускаются пациенты с признаками хронической инфекции ВГВ и неопределяемой вирусной нагрузкой ВГВ, получающими супрессивную терапию.
• В анамнезе инфекция, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), которая не была вылечена или имеет определяемую вирусную нагрузку. К участию допускаются пациенты с ВГС в анамнезе, которые прошли лечение и вылечились. К участию в программе допускаются пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение и имеют неопределяемую вирусную нагрузку ВГС.