Farmakodynamická studie produktu aferézy u pacientů s mnohočetným myelomem podstupujících quad-induci následovanou motixafortidem + mobilizací G-CSF

Kritéria zahrnutí:

• Subjekty musí být ve věku od 18 do 78 let včetně.
• Očekává se, že histologicky potvrzený mnohočetný myelom podstoupí vysokodávkovou chemoterapii (HDT) a autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
• Obdrželi ≥3 cykly, ale ≤6 cyklů čtyřčetné indukční terapie založené na daratumumabu (čtyřnásobná indukční terapie: kombinace daratumumabu, inhibitoru proteazomu, IMiD a dexametazonu) před ASCT
• Nejméně jeden týden (7 dní) od posledního indukčního cyklu před první dávkou G-CSF pro mobilizaci
• Subjekty by měly být v prvním nebo druhém CR (včetně CR a SCR) nebo PR (včetně PR a VGPR)
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

• Přiměřená funkce orgánů při screeningu, jak je definováno níže:

  • Počet bílých krvinek (WBC) > 2,5 × 10^9/l
  • Absolutní počet neutrofilů > 1,5 K/cumm
  • Počet krevních destiček >100 K/cumm
  • Hodnota GFR ≥15 ml/min/1,732 (podle rovnice MDRD)
  • ALT a/nebo AST ≤ 2,5 × ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN, pokud účastník nemá Gilbertovu chorobu
  • INR nebo PT: ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
  • aPTT: ≤1,5 ​​× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• Ženy musí být v neplodném věku nebo, pokud jsou v plodném věku, musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči nebo v séru do 7 dnů před prvním podáním G-CSF.

Neplodnost je definována jako (z jiných než zdravotních důvodů):

• ≥45 let a neměla menstruaci déle než 2 roky

• Po hysterektomii, bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci alespoň 6 týdnů před screeningem

  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 metod účinné antikoncepce: jedné bariérové ​​metody (např. bránice nebo kondomu nebo houby, z nichž každá má být kombinována se spermicidem) a jedné hormonální metody, pokud nepoužívá vysoce účinnou metodu. . Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:
• Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální, transdermální
• Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, injekční, implantabilní, nitroděložní tělísko (IUD)
• Intrauterinní hormonální systém (IUS)
• Oboustranná okluze vejcovodů
• Partner po vasektomii
• Sexuální abstinence Tyto metody musí být používány počínaje zařazením do studie a po dobu účasti ve studii až do 8 dnů po poslední dávce motixafortidu.

Muži musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce (bariérová metoda) počínaje prvním dnem podávání G-CSF až do 8 dnů po poslední dávce motixafortidu.

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí historie autologního nebo alogenního HCT
• Neúspěšné předchozí sběry HSC nebo pokusy o sběr

• Při současném užívání některého z níže uvedených léků, růstových faktorů nebo stimulačních látek během určeného vymývacího období:

  • Dexamethason: 7 dní
  • Thalidomid: 7 dní
  • Lenalidomid: 7 dní
  • Pomalidomid: 7 dní
  • Bortezomib: 7 dní
  • Carfilzomib: 7 dní
  • Ixazomib: 7 dní
  • G-CSF: 14 dní
  • GM-CSF nebo pegfilgrastim: 21 dní
  • Erytropoetin nebo látky stimulující erytrocyty: 30 dní
  • Eltrombopag, romiplostim nebo látky stimulující krevní destičky: 30 dní
  • Karmustin (BCNU): 42 dní/6 týdnů
• Přijato >6 cyklů celoživotního vystavení IMiD
• Přijato >8 cyklů kombinací alkylačních činidel
• Přijato >6 cyklů melfalanu
• podstoupil předchozí léčbu radioimunoterapií (např. radionuklidy, holmium)
• Absolvoval předchozí léčbu venetoklaxem
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení podávání G-CSF. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
• Známé aktivní metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako motixafortid, G-CSF nebo jiná činidla použitá ve studii
• Má aktivní nebo nekontrolovanou infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
• Má známý základní zdravotní stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího bránil účasti ve studii.
• V současné době se účastní výzkumné léčebné studie nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo byl léčen pomocí zkoumaného zařízení během 4 týdnů před první dávkou léčby.
• Nasycení O2 < 92 % (na vzduchu v místnosti)
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo torsade de pointes
• Anamnéza nevysvětlitelné synkopy, synkopa z nekorigované srdeční etiologie nebo rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti.
• Infarkt myokardu v anamnéze, CABG, stentování koronární nebo mozkové tepny a/nebo angioplastika, cévní mozková příhoda, srdeční operace nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání během 3 měsíců před zařazením do studie, třída anginy pectoris >2 nebo třída srdečního selhání NYHA >2.
• EKG při screeningu ukazující QTcF > 470 ms a/nebo PR > 280 ms
• AV blok 2. stupně Mobitz II, AV blok 2:1, AV blok vysokého stupně nebo úplný srdeční blok, pokud účastník nemá implantovaný kardiostimulátor nebo implantabilní srdeční defibrilátor (ICD) se záložními možnostmi stimulace.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo ženy ve fertilním věku, pokud nesouhlasíte s používáním dvou antikoncepčních metod nebo vysoce účinné antikoncepce, jak je podrobně popsáno výše, během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 8 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Infikovaní HIV, pokud nejsou na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii a mají nedetekovatelnou virovou zátěž po dobu alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí.
• Důkaz chronického viru hepatitidy B (HBV), který je detekovatelný při supresivní léčbě. Vhodné jsou pacienti s prokázanou chronickou infekcí HBV s nedetekovatelnou virovou zátěží HBV na supresivní léčbě.
• Anamnéza infekce virem hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou zátěž. Pacienti s anamnézou HCV, kteří byli léčeni a vyléčeni, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni a mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV, jsou způsobilí.