多发性骨髓瘤患者四联诱导后莫替沙福肽+G-CSF动员的单采产品的药效学研究

纳入标准：

• 受试者年龄必须在 18 岁至 78 岁之间（含 18 岁和 78 岁）。
• 组织学证实的多发性骨髓瘤预计接受大剂量化疗（HDT）和自体干细胞移植（ASCT）
• ASCT前接受过≥3个周期但≤6个周期的基于达雷妥尤单抗的四联诱导治疗（四联诱导治疗：联合达雷妥尤单抗、蛋白酶体抑制剂、IMiD和地塞米松）
• 在第一次注射 G-CSF 进行动员之前，距上次诱导周期至少一周（7 天）
• 受试者应处于第一或第二CR（包括CR和SCR）或PR（包括PR和VGPR）
• ECOG 性能状态 0 或 1

• 筛选时器官功能充足，定义如下：

  • 白细胞 (WBC) 计数 > 2.5 × 10^9/L
  • 绝对中性粒细胞计数 > 1.5 K/cumm
  • 血小板计数 >100 K/cumm
  • GFR值≥15mL/min/1.732 （通过 MDRD 方程）
  • ALT 和/或 AST ≤2.5 × ULN
  • 总胆红素 ≤2.0 × ULN，除非参与者患有吉尔伯特病
  • INR 或 PT：≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
  • aPTT：≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内。
• 女性受试者必须具有非生育能力，或者如果具有生育能力，则在筛选时血清妊娠试验必须呈阴性，并且在首次施用 G-CSF 前 7 天内尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。

非生育潜力的定义为（除医疗原因外）：

• ≥45岁且2年以上未来月经

• 筛查前至少 6 周进行子宫切除术后、双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎术

  • 育龄妇女必须同意使用两种有效的避孕方法：一种屏障方法（例如隔膜、避孕套或海绵，每种方法均与杀精剂结合使用）和一种激素方法，除非她使用高效方法。 高效的避孕方法包括：
• 与抑制排卵相关的联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药：口服、阴道内、经皮
• 与抑制排卵相关的纯孕激素激素避孕药：口服、注射、植入、宫内节育器 (IUD)
• 宫内激素释放系统 (IUS)
• 双侧输卵管闭塞
• 输精管结扎的伴侣
• 禁欲 这些方法必须从研究入组开始直至参与研究期间直至最后一次服用莫替沙福肽后 8 天为止。

男性受试者必须同意从给予 G-CSF 的第一天到最后一次莫替沙福肽给药后 8 天使用适当的避孕方法（屏障法）。

• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件。

排除标准：

• 自体或同种异体 HCT 既往史
• 之前的 HSC 采集或采集尝试失败

• 在指定的清除期内服用下列任何一种伴随药物、生长因子或刺激剂：

  • 地塞米松：7天
  • 沙利度胺：7天
  • 来那度胺：7天
  • 泊马度胺：7天
  • 硼替佐米：7天
  • 卡非佐米：7天
  • 伊沙佐米：7天
  • G-CSF：14天
  • GM-CSF 或聚乙二醇非格司亭：21 天
  • 促红细胞生成素或红细胞刺激剂：30 天
  • 艾曲波帕、罗米司亭或血小板刺激剂：30 天
  • 卡莫司汀 (BCNU)：42 天/6 周
• 一生中接受过超过 6 个周期的 IMiD 暴露
• 接受>8个周期的烷化剂组合
• 接受 >6 个周期的马法兰
• 既往接受过放射免疫疗法（例如放射性核素、钬）治疗
• 先前接受过维奈托克治疗
• 在计划开始 G-CSF 给药后 30 天内已接种活疫苗。 允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗。
• 已知的活动性中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
• 与莫替沙福肽、G-CSF 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 有活动性或不受控制的感染，需要全身治疗
• 患有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
• 患有已知的基础疾病，治疗医生或首席研究员认为该疾病会妨碍研究参与。
• 目前正在参加一项研究性治疗研究，或已参加一项研究性药物研究并接受研究性治疗，或在首次治疗剂量前 4 周内已使用研究性装置进行治疗。
• O2 饱和度 < 92%（室内空气）
• 长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速的个人史或家族史
• 不明原因晕厥史、未纠正的心脏病病因引起的晕厥或心源性猝死家族史。
• 研究入组前 3 个月内有心肌梗死、CABG、冠状动脉或脑动脉支架置入术和/或血管成形术、中风、心脏手术或因充血性心力衰竭住院、心绞痛等级 >2 或 NYHA 心力衰竭等级 >2 的病史。
• 筛查时心电图显示 QTcF >470 毫秒和/或 PR >280 毫秒
• Mobitz II 二级 AV 阻滞、2:1 AV 阻滞、高级 AV 阻滞或完全心脏阻滞，除非参与者具有植入式起搏器或具有备用起搏功能的植入式心脏除颤器 (ICD)。
• 治疗医生或首席研究员认为，已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合。
• 怀孕或哺乳或预期怀孕或有生育能力的女性，除非同意在试验的预计持续时间内（从筛选访视开始到最后一次给药后 8 天）使用两种避孕方法或如上所述的高效避孕方法研究药物。
• 如果未接受有效的抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到，则为 HIV 感染。 正在接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量至少 6 个月无法检测到的 HIV 患者符合资格。
• 通过抑制治疗可检测到慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 的证据。 有慢性 HBV 感染证据且经抑制治疗后 HBV 病毒载量无法检测到的患者符合资格。
• 尚未治愈或可检测到病毒载量的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史。 有 HCV 病史且已接受治疗并治愈的患者符合资格。 目前正在接受治疗且 HCV 病毒载量无法检测到的 HCV 感染患者符合资格。