中リスクのHER2陽性早期乳がんに対するT-DXdとTHPの比較

包含基準:

1. 女性、無作為化時点で年齢 18 歳以上
2. ASCO-CAPガイドライン（Wolff et al 2018）に従って局所的に評価された侵襲性の未治療のHER2陽性（IHC 3+またはISH+）の参加者（Wolff et al 2018）、登録の最大6週間前
3. 受診時の臨床病期（マンモグラムまたは乳房MRI評価に基づく）：AJCC病期分類システム第8版によって決定されたcT2（>2cm、≤5cm）、cN0、M0（Hortabagyi et al 2017）。
4. 書面によるインフォームド・コンセント: インフォームド・コンセントフォームおよびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができます。
5. ランダム化前28日以内のLVEF ≥ 50%
6. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-1

7. 記載されている無作為化前 14 日以内に臓器および骨髄が適切に機能していること: 血小板数 ≥ 100000/mm3;ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL;絶対好中球数 ≥ 1500/mm3;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3xULN;総ビリルビン ≤ 1.5×ULN;血清アルブミン ≥ 2.5 g/dL; Cockcroft Gault によって測定された CrCL ≥ 30 mL/min (実際の体重を使用)。 国際正規化比またはプロトロンビン時間、および部分トロンボプラスチンまたは活性化部分トロンボプラスチン時間のいずれかが ≤ 1.5 × ULN。 すべてのパラメータは利用可能な最新の結果である必要があります。

   注: 輸血 (赤血球または血小板) または G-CSF 投与は、骨髄機能を評価する日から 14 日以内、またはこの日以降かつ C1D1 までのいかなる時点でも許可されません。

8. ランダム化前の適切な治療休薬期間。次のように定義されます。大手術 4 週間以上。胸部への緩和的定位放射線療法を含む放射線療法 4 週間以上。全脳放射線照射を含む他の解剖学的領域への緩和的定位放射線療法（除外基準2を参照） 2週間以上。抗がん化学療法 [免疫療法 (非抗体ベースの療法)]、レチノイド療法、ホルモン療法 3 週間以上。抗体ベースの抗がん療法 4 週間以上。標的薬剤および小分子 ≥ 2 週間または 5 半減期のいずれか長い方。ニトロソウレアまたはマイトマイシン C ≧ 6 週間。 NSCLC の治療に 1 週​​間以上承認された TKI。クロロキン/ヒドロキシクロロキン ≥ 14 日。スクリーニング評価の2週間以上前の無細胞濃縮腹水再注入療法（CART）、腹膜シャントまたは胸水、腹水、または心嚢液のドレナージ。

9. 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性の閉経後の状態または血清妊娠検査陰性の証拠。 妊娠の可能性のある女性の場合、スクリーニング来院時に血清妊娠検査 (検査の感度は少なくとも 25 mIU/mL である必要があります) の陰性結果が得られなければなりません。また、出産前の尿中ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) 妊娠検査も必要です。研究治療の各投与。

   妊娠の可能性のある女性は、外科的に不妊でない（すなわち、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または子宮全摘術を受けた）または閉経後の女性として定義されます。 女性は、別の医学的原因がないのに 12 か月間無月経が続いている場合、閉経後とみなされます。

10. 女性参加者は、登録時から治験治療期間中、および最終治験薬投与後少なくとも7か月間は、卵子を提供したり、自身の使用のために採取したりしてはなりません。 この期間中は授乳を控えるべきです。 この研究に登録する前に、卵子の保存を検討することもできます。

除外基準:

1. 炎症性乳がんを含む手術不能な乳がん
2. 浸潤性乳がんの既往歴がある

3. 3年以内の複数の原発性悪性腫瘍（以下を除く）

   • 適切に切除された非黒色腫皮膚がん
   • 治癒的に治療された原位置疾患
   • 他の固形腫瘍の治癒治療
4. 既存の転移性疾患の証拠（胸部/腹部のCT、骨スキャン、または臨床実践に従ったその他の方法によって確認）
5. 何らかの理由で細胞傷害性薬剤による以前または同時の治療を受けている（非腫瘍学的理由を除く）
6. 他の治験薬との同時治療および研究参加前30日以内の治験薬による別の臨床試験への参加
7. 細胞傷害性薬剤の適用または研究への参加/不十分な臓器機能と相互作用する可能性のある重篤かつ関連する併存疾患
8. コンプライアンス違反のリスクを示す理由
9. 妊娠の可能性のある女性とは、生理学的に妊娠する能力があり、治験治療中および治療中止後3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用していない女性と定義されます。
10. 経口（エストロゲンおよびプロゲステロン）、経皮、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法およびホルモン補充療法の使用。
11. -薬物乱用、または治験責任医師の意見で、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性がある、臨床的に重大な心臓疾患または精神疾患などのその他の病状がある。
12. ランダム化前6か月以内に心筋梗塞（MI）の病歴がある患者、症候性うっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会クラスIIからIV）、スクリーニング時のトロポニンレベルがULNを超える被験者（メーカーの定義による） 、心筋関連の症状がない場合は、MI を除外するために登録前に心臓病の診察を受ける必要があります。
13. 3 回のスクリーニング 12 誘導 ECG の平均に基づいて、QT 間隔 (QTcF) 延長を > 470 ミリ秒 (女性) に補正しました。
14. -その薬剤の中止を必要とした他の薬剤、またはQT間隔を延長しTdPを引き起こすことが知られている現在の併用薬剤に関連したQT延長の病歴。
15. 先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または一親等血縁者の40歳未満の原因不明の突然死。
16. -ステロイドを必要とした（非感染性）ILD/肺炎の病歴、現在ILD/肺炎を患っている、またはスクリーニング時の画像検査でILD/肺炎の疑いを除外できない場合。

17. 肺の基準:

    • 肺に特異的に併発する臨床的に重大な疾患には、基礎疾患である肺疾患（例、肺疾患など）が含まれますが、これに限定されません。 研究登録後3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）
    • 自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症疾患（関節リウマチ、シェーグレン病、サルコイドーシスを含む）が記録されている場合、あるいはスクリーニング時に肺疾患の疑いがある場合。 障害の完全な詳細は、研究に含まれる参加者の eCRF に記録される必要があります。
    • 肺切除術（完了済み）
18. 抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の静注が必要となる制御不能な感染症。
19. 活動性原発性免疫不全症、既知の制御されていない活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎ウイルス表面抗原またはB型肝炎ウイルスコア抗体陽性）またはC型感染。 C 型肝炎 (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。 地域の規制または治験審査委員会（IRB）/倫理委員会（EC）によって要求される場合、被験者は登録前にHIV検査を受ける必要があります。

20. トラスツズマブ デルクステカンまたはTHP標準治療の初回投与前の30日以内に弱毒生ワクチン（mRNAワクチンおよび複製欠損アデノウイルスワクチンは弱毒生ワクチンとみなされない）の接種を受けている。

    注: 患者は、登録されている場合、研究期間中および IMP の最後の投与後 30 日間は生ワクチンを受けるべきではありません。

21. 以前の抗がん療法による未解決の毒性があり、グレード ≤ 1 またはベースラインまでまだ解決されていない毒性 (脱毛症以外) として定義されます。

    注：治験責任医師が以前の抗がん剤治療に関連するとみなした、慢性で安定したグレード 2 の毒性（無作為化前の少なくとも 3 か月間、グレード 2 を超える悪化が見られず、標準治療で管理されていると定義される）を有する被験者を登録する場合があります。 :

    • 化学療法誘発性神経障害
    • 倦怠感

    • 以前の IO 治療による残留毒性: 以下を含むグレード 1 またはグレード 2 内分泌障害:

      1. 甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症
      2. 1型糖尿病
      3. 高血糖症
      4. 副腎不全
      5. 副腎炎
      6. 皮膚の色素沈着低下（白斑）
22. -治験治療（T-DXd）または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
23. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
24. 妊娠中または授乳中の女性患者、または妊娠を計画している患者。
25. -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性心室性期外収縮、二叉神経、三叉神経、心室頻拍）の病歴（CTCAEグレード3）、症候性または治療にもかかわらず制御不能な心房細動、または無症候性の持続性心室頻拍。 薬剤によって制御されている心房細動、またはペースメーカーによって制御されている不整脈のある参加者は、治験担当医師との協議により許可される場合があります。