중간 위험도 HER2 양성 조기 유방암에 대한 T-DXd 대 THP

포함 기준:

1. 여성, 무작위 배정 시 연령 ≥18세
2. ASCO-CAP 지침(Wolff et al 2018)에 따라 등록 전 최대 6주 동안 침습적, 치료되지 않은 참가자로 국소적으로 평가된 HER2 양성(IHC 3+ 또는 ISH+)
3. 발병 시 임상 단계(유방촬영술 또는 유방 MRI 평가 기준): AJCC 병기 결정 시스템에 따라 결정된 cT2(>2cm, ≤5cm), cN0, M0, 8판(Hortobagyi et al 2017).
4. 서면 동의: 사전 동의 양식과 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
5. 무작위 배정 전 28일 이내에 LVEF ≥ 50%
6. Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태(ECOG PS) 0-1

7. 설명된 대로 무작위 배정 전 14일 이내에 적절한 기관 및 골수 기능: 혈소판 수 ≥ 100000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3; 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3×ULN; 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN; 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL; Cockcroft Gault에 의해 결정된 CrCL ≥ 30mL/분(실제 체중 사용). 국제 표준화 비율 또는 프로트롬빈 시간 및 부분 트롬보플라스틴 시간 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5 × ULN. 모든 매개변수는 사용 가능한 가장 최근 결과여야 합니다.

   참고: 골수 기능을 평가하는 날로부터 14일 이내에 또는 이 날 이후 및 C1D1 이전에는 수혈(적혈구 또는 혈소판) 또는 G-CSF 투여가 허용되지 않습니다.

8. 무작위 배정 전 적절한 치료 휴약 기간은 다음과 같이 정의됩니다: 대수술 ≥ 4주; 흉부 완화 정위 방사선 치료를 포함한 방사선 치료 ≥ 4주; 전뇌 방사선을 포함한 다른 해부학적 영역에 대한 완화 정위 방사선 치료(제외 기준 2 참조) ≥ 2주; 항암화학요법[면역요법(비항체 기반 요법)], 레티노이드 요법, 호르몬 요법 ≥ 3주; 항체 기반 항암치료 ≥ 4주; 표적 제제 및 소분자 ≥ 2주 또는 반감기 5회 중 더 긴 것; 니트로소우레아 또는 미토마이신 C ≥ 6주; NSCLC ≥ 1주 치료용으로 승인된 TKI; 클로로퀸/하이드록시클로로퀸 ≥ 14일; 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART), 복막 션트 또는 흉막 삼출 배액, 복수 또는 심낭 삼출 선별 검사 평가 전 ≥2주.

9. 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 선별검사 방문 및 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 검사 시 혈청 임신 검사(검사 감도가 최소 25mIU/mL여야 함) 음성 결과가 나와야 합니다. 연구 치료제의 각 투여.

   가임 여성은 수술적으로 불임이 아니거나(즉, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은) 폐경기 여성으로 정의됩니다. 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태라면 폐경 후로 간주됩니다.

10. 여성 참가자는 등록 시점부터 연구 치료 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월 동안 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 이 기간 동안에는 모유 수유를 자제해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 염증성 유방암을 포함한 수술 불가능한 유방암
2. 침습성 유방암의 이전 병력

3. 다음을 제외하고 3년 이내에 다수의 원발성 악성종양이 발생한 경우

   • 적절하게 절제된 비흑색종 피부암
   • 원위치 질환을 완치적으로 치료함
   • 완치적으로 치료된 기타 고형 종양
4. 기존 전이성 질환에 대한 모든 증거(CT 흉부/복부, 뼈 스캔 또는 임상 실습에 따른 기타 방법으로 확인됨)
5. 어떤 이유로든 세포독성제를 사용한 이전 또는 현재 치료(비종양학적 이유 제외)
6. 연구 시작 전 30일 이내에 다른 실험 약물과 병용 치료 및 다른 임상 시험에 참여
7. 세포독성제의 적용 또는 연구 참여/부적절한 장기 기능과 상호작용할 수 있는 심각하고 관련성 있는 동반이환
8. 규정 준수가 불량할 위험이 있음을 나타내는 이유
9. 가임 여성은 생리학적으로 임신할 수 있고 연구 치료 기간 및 치료 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않은 여성으로 정의됩니다.
10. 경구(에스트로겐 및 프로게스테론), 경피, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법과 호르몬 대체 요법을 사용합니다.
11. 시험자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 경우.
12. 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근경색(MI) 병력이 있는 환자, 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV), 스크리닝 시 트로포닌 수치가 ULN(제조업체에서 정의한 대로) 이상인 대상 , 심근 관련 증상이 없는 경우, MI를 배제하기 위해 등록 전에 심장과 상담을 받아야 합니다.
13. 12-리드 ECG 선별검사의 평균을 기준으로 QT 간격(QTcF) 연장을 > 470msec(여성)로 수정했습니다.
14. 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물 또는 QT 간격을 연장하고 TdP를 유발하는 것으로 알려진 현재 병용 약물과 관련된 QT 연장 병력.
15. 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 또는 1촌 친척의 40세 미만 원인 불명의 급사.
16. 스테로이드가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 선별검사 시 영상화를 통해 배제할 수 없습니다.

17. 폐 기준:

    • 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)
    • 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(류마티스 관절염, 쇼그렌병 및 유육종증 포함)가 문서로 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우. 연구에 포함된 참가자의 경우 장애에 대한 자세한 내용을 eCRF에 기록해야 합니다.
    • 이전 폐절제술(완전)
18. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 통제되지 않은 감염.
19. 활동성 원발성 면역결핍, 조절되지 않는 것으로 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 간염(스크리닝 시 B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 B형 간염 바이러스 핵심 항체 양성) 또는 C형 감염. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다. 피험자는 현지 규정이나 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC)에서 요구하는 경우 등록 전에 HIV에 대한 테스트를 받아야 합니다.

20. 트라스투주맙 데룩스테칸 또는 THP 표준 치료 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종합니다.

    참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

21. 아직 1등급 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의된 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우.

    참고: 피험자는 다음과 같이 연구자가 이전 항암 요법과 관련이 있다고 간주하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성(무작위화 전 최소 3개월 동안 2등급 이상으로 악화되지 않고 표준 치료 치료로 관리되는 것으로 정의됨)을 갖고 등록될 수 있습니다. :

    • 화학요법으로 인한 신경병증
    • 피로

    • 이전 IO 치료로 인한 잔류 독성: 다음을 포함할 수 있는 1등급 또는 2등급 내분비병증:

      1. 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증
      2. 제1형 당뇨병
      3. 고혈당증
      4. 부신 부전
      5. 부신염
      6. 피부 색소침착 저하(백반)
22. 연구 치료제(T-DXd) 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
23. 다른 단클론항체에 대한 심한 과민반응의 병력.
24. 임신 또는 수유 중인 여성 환자, 임신을 계획 중인 환자.
25. 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다초점 조기 심실 수축, 거대근, 삼차근맥, 심실성 빈맥), 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동, 또는 무증상의 지속적인 심실성 빈맥의 병력. 약물로 조절되는 심방세동 또는 심박조율기로 조절되는 부정맥이 있는 참가자는 연구 의사와의 논의를 통해 허용될 수 있습니다.