T-DXd vs. THP keskiriskin HER2-positiiviseen varhaiseen rintasyöpään

Sisällön kriteerit:

1. Nainen, ikä ≥ 18 vuotta satunnaistuksessa
2. Osallistujat, joilla on invasiivinen, hoitamaton Paikallisesti arvioitu HER2-positiivinen (IHC 3+ tai ISH+) ASCO-CAP:n ohjeiden mukaan (Wolff ym. 2018), enintään 6 viikkoa ennen rekisteröintiä
3. Kliininen vaihe esittelyhetkellä (perustuu mammografiaan tai rintojen MRI-arviointiin): cT2 (>2cm, ≤5cm ), cN0, M0 määritettynä AJCC:n staging-järjestelmällä, 8. painos (Hortobagyi et al 2017).
4. Kirjallinen tietoinen suostumus: Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
5. LVEF ≥ 50 % 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1

7. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kuvatulla tavalla: Trombosyyttien määrä ≥ 100000/mm3; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 × ULN; Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN; Seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl; CrCL ≥ 30 ml/min Cockcroft Gaultin määrittämänä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa). Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN. Kaikkien parametrien on oltava uusimpia saatavilla olevia tuloksia.

   Huomautus: Verensiirtoa (punasolujen tai verihiutaleiden) tai G-CSF:n antamista ei sallita 14 päivän sisällä ennen päivää, jona luuytimen toiminta arvioidaan, tai milloin tahansa tämän päivän jälkeen ja ennen C1D1:tä.

8. Riittävä hoidon poistumisaika ennen satunnaistamista, määritelty seuraavasti: Suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa; Sädehoito, mukaan lukien palliatiivinen stereotaktinen sädehoito rintaan ≥ 4 viikkoa; Palliatiivinen stereotaktinen sädehoito muille anatomisille alueille mukaan lukien kokoaivojen säteily (katso poissulkemiskriteerit 2) ≥ 2 viikkoa; Syövän vastainen kemoterapia [immunoterapia (ei-vasta-ainepohjainen hoito)], retinoidihoito, hormonihoito ≥ 3 viikkoa; Vasta-ainepohjainen syövän vastainen hoito ≥ 4 viikkoa; Kohdennetut aineet ja pienet molekyylit ≥ 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; Nitrosoureat tai mitomysiini C ≥ 6 viikkoa; TKI:t, jotka on hyväksytty NSCLC:n hoitoon ≥ 1 viikko; Klorokiini/hydroksiklorokiini ≥ 14 päivää; Soluton ja konsentroitu Askites Reinfuusiohoito (CART), peritoneaalinen shuntti tai keuhkopussin effuusio, askites tai perikardiaalieffuusio ≥ 2 viikkoa ennen seulontaarviointia.

9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin (testin herkkyyden on oltava vähintään 25 mIU/ml) negatiivinen tulos on oltava saatavilla seulontakäynnillä ja virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti ennen raskaustestiä. jokaisesta tutkimushoidon antamisesta.

   Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli joille on tehty molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

10. Naispuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa tai hakea omaan käyttöönsä munasoluja ilmoittautumisen ja koko tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Heidän tulee pidättäytyä imettämästä koko tämän ajan. Munasolujen säilyttämistä voidaan harkita ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-leikkauksellinen rintasyöpä, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
2. Mikä tahansa aikaisempi invasiivinen rintasyöpä

3. Useita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä, lukuun ottamatta

   • riittävästi leikattu ei-melanooma-ihosyöpä
   • parantavasti hoidettu in situ -tauti
   • muut parantavasti hoidetut kiinteät kasvaimet
4. Kaikki todisteet olemassa olevasta metastaattisesta sairaudesta (varmistettu rintakehän/vatsan CT:llä, luukuvauksella tai muilla kliinisen käytännön mukaisilla menetelmillä
5. Aiempi tai samanaikainen hoito sytotoksisilla aineilla mistä tahansa syystä (paitsi ei-onkologisista syistä)
6. Samanaikainen hoito muilla kokeellisilla lääkkeillä ja osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
7. Vaikea ja merkityksellinen samanaikainen sairaus, joka voisi olla vuorovaikutuksessa sytotoksisten aineiden käytön tai tutkimukseen osallistumisen kanssa / riittämätön elinten toiminta
8. Syyt huonon noudattamisen vaaraan
9. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on fysiologisesti kykenevä tulemaan raskaaksi ja joka ei käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
10. Suun kautta otettavien (estrogeeni ja progesteroni), transdermaalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien sekä hormonaalisen korvaushoidon käyttö.
11. Hänellä on päihteiden väärinkäyttöä tai muita lääketieteellisiä sairauksia, kuten kliinisesti merkittäviä sydän- tai psykologisia sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointia.
12. Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (New York Heart Associationin luokka II–IV), Potilaat, joiden troponiinitaso ylittää ULN:n seulonnassa (valmistajan määrittelemällä tavalla) ja ilman sydänlihakseen liittyviä oireita, tulisi käydä kardiologisessa konsultaatiossa ennen ilmoittautumista sydäninfarktin poissulkemiseksi.
13. Korjattu QT-ajan (QTcF) pidentyminen > 470 ms (naiset) perustuen seulonnan kolmen rinnakkaisen 12-kytkentäisen EKG:n keskiarvoon.
14. Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista, tai mitä tahansa samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan TdP:tä.
15. Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla.
16. Aiempi (ei-tarttuva) ILD/keuhkotulehdus, joka vaati steroideja, jolla on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkokuumetta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.

17. Keuhkojen kriteerit:

    • Keuhkokohtaiset, kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea keuhkoahtaumatauti, rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio jne.)
    • Kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien nivelreuma, Sjögrenin tauti ja sarkoidoosi), jos se on dokumentoitu tai jos epäillään keuhkovauriota seulonnan aikana. Täydelliset tiedot häiriöstä tulee kirjata eCRF:ään niille osallistujille, jotka ovat mukana tutkimuksessa.
    • Aiempi pneumonektomia (täydellinen)
18. Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
19. Aktiivinen primaarinen immuunikato, tunnettu hallitsematon aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni tai hepatiitti B -viruksen ydinvasta-ainepositiivinen, seulonnassa) tai C-infektio. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. Koehenkilöt tulee testata HIV:n varalta ennen ilmoittautumista, jos paikalliset määräykset tai laitoksen arviointilautakunta (IRB)/eettinen komitea (EC) niin vaativat.

20. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen (mRNA- ja replikaatiovajautuvia adenovirusrokotteita ei pidetä heikennetyinä elävinä rokotteina) 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä trastutsumabiderukstekaani- tai THP-hoidon standardiannosta.

    Huomautus: Jos potilaat otetaan mukaan, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IMP-annoksen jälkeen.

21. Onko hänellä aiemmasta syöpähoidosta selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtö), jotka eivät ole vielä hävinneet asteeseen ≤ 1 tai lähtötasoon.

    Huomautus: Tutkimuksiin voidaan ottaa kroonisia, stabiileja asteen 2 toksisuuksia (määritelty siten, että ne eivät pahene > asteeseen 2 vähintään 3 kuukauden ajan ennen satunnaistamista ja joita hoidetaan tavanomaisella hoitohoidolla), jotka tutkija katsoo liittyvän aiempaan syöpähoitoon, kuten esim. :

    • Kemoterapian aiheuttama neuropatia
    • Väsymys

    • Aiemman IO-hoidon jäännöstoksisuus: Asteen 1 tai asteen 2 endokrinopatiat, joihin voi sisältyä:

      1. Kilpirauhasen vajaatoiminta/hypertyreoosi
      2. Tyypin 1 diabetes
      3. Hyperglykemia
      4. Lisämunuaisen vajaatoiminta
      5. Adrenaliitti
      6. Ihon hypopigmentaatio (vitiligo)
22. Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoidolle (T-DXd) tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
23. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille.
24. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai potilaat, jotka suunnittelevat raskautta.
25. Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE Grade 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Osallistujat, joilla on lääkityksellä hallittua eteisvärinää tai sydämentahdistimella säädeltyä rytmihäiriötä, voidaan sallia keskusteltuaan tutkimuslääkärin kanssa.