全身性硬化症に関連する間質性肺疾患患者におけるリツキシマブとミコフェノール酸モフェチルの併用の有効性と安全性の評価 (EVER-ILD 3)

包含基準

1. 米国リウマチ学会/欧州抗リウマチ連盟共同イニシアチブ（ACR/EULAR）による全身性強皮症の分類基準2013を満たす18歳以上の男性および女性。

2. フランスの PNDS (2022 年 5 月改訂) に基づいて適応された SSc-ILD 管理のための MMF による治療 (忍容性がある場合は 1 日 2 回最大 1500 mg) の対象者:

   • ベースライン評価における重度のILD i． Goh 分類によると HRCT ≧ 20% で広範な ILD を伴う [10] ii．または、努力肺活量の予測値 (% FVC) ≤ 70%。
   • HRCTの延長に関係なく、進行リスクが高い、またはILD（年齢＞60歳、男性、早期皮膚びまん性SSc（5歳以下）、アフリカ系アメリカ人またはアフリカ系カリブ海の民族性、抗SCL70/トポイソメラーゼI自己抗体、または生物学的疾患） CRP >= 5 mg/Lの炎症)。
   • HRCTの延長に関係なく、初期評価前の過去6～24か月以内に進行基準がある、またはILD（INBUILD研究に基づく）： i．予測値（％ＦＶＣ）≧１０％の努力肺活量の相対的低下 ｉｉ．またはＤＬＣＯの相対的低下＞＝１５％と関連するＦＶＣの５～１０％の相対的低下 ｉｉｉ． または、ＨＲＣＴでの呼吸困難の悪化またはＩＬＤ病変の拡大に関連する５〜１０％のＦＶＣの相対的低下 ｉｖ．またはHRCT混濁の拡大を伴う呼吸困難の悪化
3. フランスの社会保障制度または同等の制度に加入している人
4. ミコフェノール酸モフェチルで治療される男性と女性のリスクを理解し、研究の同意フォームの特定のチェックボックスを使用して参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得しました。 ミコフェノール酸の使用により妊娠する可能性のある女性に対するケアと避妊の同意書への追加の書面による同意

5. 被験者が研究の要件に従う能力。

   除外基準:

6. -研究者が考慮した重度の呼吸器疾患（喘息、結核、アスペルギルス症、嚢胞性線維症、特発性肺線維症、サルコイドーシス、喫煙関連ILD）、重度の心筋症、または既知の重度の心不全の既知の診断
7. グループ1の前毛細管性肺高血圧症（平均肺動脈圧（mPAP）> 20 mmHgおよび肺動脈楔入圧（PAWP）≤ 15 mmHgおよび肺血管抵抗> 2 UWoodおよびFVC 理論値70％以上）またはグループ3の重度前毛細管性肺高血圧症の既知の診断高血圧 (mPAP > 20 mmHg および PAWP ≤ 15 mmHg および肺血管抵抗 > 5 UWood、FVC に関わらず)
8. 併発する医学的疾患または外科的疾患、研究者が考慮した臨床的に重大な疾患、重篤または不安定、急性または慢性進行性、または研究者の意見によると、患者の安全に影響を与える可能性のある状態
9. 100メートル以上歩けない患者さん
10. 既知のMMF不耐症
11. SSc-ILDに対する新しい治療の開始、またはベースライン評価前の4週間以内に治療量の中断/変更を伴う
12. SSc-ILDに対してリツキシマブまたはMMFベースの治療ラインをすでに受けている患者
13. -リツキシマブ、マウスタンパク質、他の賦形剤、またはスルホンアミド系抗生物質に対する既知の過敏症。
14. 併用免疫抑制治療：15 mg/日を超えるコルチコステロイド、アザチオプリン、シクロホスファミド、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、JAK阻害剤を含める前4週間以内
15. 組み入れ前6か月以内のモノクローナル抗体（エタネルセプト、アダリムマブ、エファリズマブ、インフリキシマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トシリズマブなどだがこれらに限定されない）による治療
16. 肺移植リストに載っている患者
17. CSP の条項 L1121-5 から L1121-8 の対象者（すべての保護対象者に相当：妊婦、出産者、授乳中の母親、司法または行政決定により自由を剥奪された者、未成年者、法的保護措置の対象者） : 後見または受託)。 また、妊娠の可能性のある女性（ミコフェノール酸で治療されている性的に活発な男性のパートナーの女性を含む）で、2つの信頼できる避妊法を使用していない、男性が避妊法（コンドーム）を使用していない、または無作為化後の1年間に妊娠計画を行っている女性と男性
18. 感染性合併症のリスクが高い患者：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性またはその他の既知の免疫不全症候群、B型およびC型肝炎（HBV、HCV）、新型コロナウイルス感染症（3か月以内）またはその他の既知のウイルス感染症、3ヶ月以内に抗感染症治療を必要とする感染症4 週間の組み込み
19. 不完全な抗SARS-CoV-2ワクチンレジメン（現在の推奨に従って）を持つ患者、そしてこの場合、抗SARS CoV2治療用抗体（例：ティキサゲビマブ/シルガビマブ）による治療を受けていない患者。
20. 治験薬または医療機器を使用した他の介入研究への同時参加。