Evaluación de la eficacia y seguridad de la combinación de rituximab y micofenolato de mofetilo en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial relacionada con la esclerosis sistémica (EVER-ILD 3)

Criterios de inclusión

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años que cumplan con los criterios de clasificación de la iniciativa colaborativa del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea Contra el Reumatismo (ACR/EULAR) de 2013 para la esclerodermia sistémica.

2. ¿Quiénes son elegibles para un tratamiento con MMF (hasta 1500 mg dos veces al día si se tolera) para el tratamiento de la EPI-ES adaptado del PNDS francés (revisado en mayo de 2022) [9]:

   • EPI grave en la evaluación inicial i. con una EPI extensa en TCAR ≥20% según la clasificación de Goh [10] ii. o con capacidad vital forzada del valor previsto (% FVC) ≤ 70%.
   • o EPI independientemente de la extensión de la TCAR y con alto riesgo de progresión (edad > 60 años, sexo masculino, SSc cutánea difusa temprana (≤ 5 años), etnia afroamericana o afrocaribeña, autoanticuerpo anti-SCL70/Topoisomerasa I o prueba biológica inflamación con PCR >= 5 mg/L).
   • o EPI independientemente de la extensión de la TCAR y con criterios de progresión en los últimos 6 a 24 meses antes de la evaluación inicial (según el estudio INBUILD): i. Disminución relativa de la capacidad vital forzada del valor previsto (% FVC) >=10% ii. o disminución relativa en FVC del 5-10% asociada con una disminución relativa en DLCO>= 15% iii. o disminución relativa de la CVF del 5 al 10% asociada con empeoramiento de la disnea o extensión de la lesión de EPI en la TCAR iv. o empeoramiento de la disnea con extensión de las opacidades de la TCAR
3. Persona afiliada a un sistema de seguridad social francés o equivalente
4. Consentimiento informado por escrito obtenido del participante con una casilla de verificación específica en el formulario de Consentimiento del estudio, entendiendo el riesgo para hombres y mujeres tratados con micofenolato de mofetilo. Y consentimiento adicional por escrito en el formulario de acuerdo de atención y anticoncepción para mujeres en edad fértil debido al uso de micofenolato.

5. Capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.

   Criterios de exclusión:

6. Diagnóstico conocido de trastornos respiratorios importantes (asma, tuberculosis, aspergilosis, fibrosis quística, fibrosis pulmonar idiopática, sarcoidosis, EPI relacionada con el tabaquismo), miocardiopatía grave o insuficiencia cardíaca grave conocida según lo considere el investigador.
7. Diagnóstico conocido de hipertensión pulmonar precapilar del grupo 1 (presión media de la arteria pulmonar (PAPm) > 20 mmHg y presión de enclavamiento de la arteria pulmonar (PAWP) ≤ 15 mmHg y resistencia vascular pulmonar > 2 UWood y FVC ≥ 70% teórico) o grupo 3 de hipertensión pulmonar precapilar grave. hipertensión (PAPm > 20 mmHg y PAWP ≤ 15 mmHg y resistencia vascular pulmonar > 5 UWood, cualquiera que sea la FVC)
8. Enfermedad médica o quirúrgica concomitante, clínicamente significativa según lo considere el investigador, grave o inestable, aguda o crónicamente progresiva, o cualquier condición que pueda afectar la seguridad del paciente, a juicio del investigador.
9. Paciente que no puede caminar más de 100 metros.
10. Intolerancia conocida al MMF
11. Inicio de una nueva terapia para SSc-ILD o con interrupción/modificación de la dosis de la terapia dentro de las 4 semanas previas a la evaluación inicial
12. Paciente que ya ha recibido una línea de tratamiento basada en rituximab o MMF para SSc-ILD
13. Hipersensibilidad conocida al rituximab, a proteínas murinas, a otros excipientes o a antibióticos sulfonamidas.
14. Tratamientos inmunosupresores concomitantes: >15 mg/día de corticosteroides, azatioprina, ciclofosfamida, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, inhibidores de JAK en las 4 semanas previas a la inclusión.
15. Tratamiento con anticuerpos monoclonales (como, entre otros, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión
16. Pacientes en lista de trasplante de pulmón
17. Personas cubiertas por los artículos L1121-5 a L1121-8 del CSP (correspondientes a todas las personas protegidas: mujeres embarazadas, parturientas, madres lactantes, personas privadas de libertad por decisión judicial o administrativa, menores y personas sujetas a una medida legal de protección : tutela o tutela). Además, mujeres en edad fértil (incluidas las parejas femeninas de hombres sexualmente activos tratados con micofenolato) que no usan dos métodos anticonceptivos confiables y hombres que no usan un método anticonceptivo (condón), o mujeres y hombres que tienen un proyecto de embarazo durante el año posterior a la aleatorización.
18. Pacientes con alto riesgo de complicaciones infecciosas: Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otros síndromes de inmunodeficiencia conocidos, hepatitis B y C (VHB, VHC), COVID (dentro de los 3 meses) u otra infección viral conocida, infección que requiera tratamiento antiinfeccioso dentro de 4 semanas de inclusión
19. Pacientes con pauta vacunal anti-SARS-CoV-2 incompleta (según recomendaciones vigentes) y en este caso, paciente que no haya recibido tratamiento con anticuerpos terapéuticos anti-SARS CoV2 (ej: tixagévimab/cilgavimab).
20. Participación concomitante en otras investigaciones intervencionistas con un fármaco o dispositivo médico en investigación.