利妥昔单抗和吗替麦考酚酯联合治疗系统性硬化症相关间质性肺病患者的疗效和安全性评价 (EVER-ILD 3)

纳入标准

1. 符合美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟合作倡议 (ACR/EULAR) 2013 年系统性硬皮病分类标准的 18 岁及以上男性和女性。

2. 哪些人有资格接受 MMF 治疗（如果耐受，每天两次，最多 1500 毫克）来治疗 SSc-ILD，改编自法国 PNDS（2022 年 5 月修订版）[9]：

   • 基线评估中的严重 ILD i．根据 Goh 分类，HRCT 上存在广泛的 ILD ≥20% [10] ii．或用力肺活量预测值（%FVC）≤70%。
   • 或 ILD，无论 HRCT 扩展如何且进展风险较高（年龄 > 60 岁、男性、早期皮肤弥漫性 SSc（≤ 5 岁）、非裔美国人或非裔加勒比人种族、抗 SCL70/拓扑异构酶 I 自身抗体或生物CRP >= 5 mg/L 的炎症）。
   • 或 ILD，无论 HRCT 延长情况如何，以及初始评估前过去 6-24 个月内的进展标准（基于 INBUILD 研究）：用力肺活量预测值相对下降（%FVC）≥10% ii．或 FVC 相对下降 5-10%，且 DLCO 相对下降 >= 15% iii. iv. 或 FVC 相对下降 5-10%，与 HRCT 上呼吸困难恶化或 ILD 病变扩展相关。或随着 HRCT 混浊的扩大而导致呼吸困难恶化
3. 隶属于法国社会保障体系或同等体系的人员
4. 从参与者处获得书面知情同意书，并在研究同意书上勾选特定复选框，了解接受吗替麦考酚酯治疗的男性和女性的风险。 以及因使用霉酚酸酯而导致育龄妇女的护理和避孕协议表的额外书面同意

5. 受试者遵守研究要求的能力。

   排除标准：

6. 已知诊断为严重呼吸系统疾病（哮喘、肺结核、曲霉病、囊性纤维化、特发性肺纤维化、结节病、吸烟相关间质性肺病）、严重心肌病或研究者认为已知的严重心力衰竭
7. 已知诊断为第 1 组毛细血管前肺动脉高压（平均肺动脉压 (mPAP) > 20 mmHg 且肺动脉楔压 (PAWP) ≤ 15 mmHg 且肺血管阻力 > 2 UWood 且 FVC ≥ 70% 理论值）或第 3 组重度毛细血管前肺动脉高压高血压（mPAP > 20 mmHg 且 PAWP ≤ 15 mmHg 且肺血管阻力 > 5 UWood，无论 FVC 是多少）
8. 伴随的内科或外科疾病，研究者认为具有临床意义，严重或不稳定，急性或慢性进展，或研究者认为可能影响患者安全的任何病症
9. 不能行走超过100米的患者
10. 已知的 MMF 不耐受
11. 在基线评估前 4 周内开始 SSc-ILD 新疗法或中断/修改治疗剂量
12. 已接受利妥昔单抗或 MMF 治疗 SSc-ILD 的患者
13. 已知对利妥昔单抗、鼠蛋白、其他赋形剂或磺胺类抗生素过敏。
14. 伴随免疫抑制治疗：入组前 4 周内 >15 mg/天的皮质类固醇、硫唑嘌呤、环磷酰胺、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、JAK 抑制剂
15. 入组前 6 个月内接受过单克隆抗体（例如但不限于依那西普、阿达木单抗、依法珠单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗、赛妥珠单抗、托珠单抗）治疗
16. 肺移植名单上的患者
17. CSP 第 L1121-5 至 L1121-8 条涵盖的人员（对应于所有受保护人员：孕妇、产妇、哺乳期妇女、被司法或行政决定剥夺自由的人、未成年人以及受法律保护措施的人员：监护或托管）。 此外，有生育潜力的女性（包括接受霉酚酸酯治疗的性活跃男性的女性伴侣）未使用两种可靠的避孕方法和未使用避孕方法（避孕套）的男性，或随机分组后一年内计划怀孕的女性和男性
18. 感染性并发症高危患者：人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或其他已知的免疫缺陷综合征、乙型和丙型肝炎（HBV、HCV）、新冠肺炎（3个月内）或其他已知的病毒感染、需要抗感染治疗的感染4 周纳入
19. 抗 SARS-CoV-2 疫苗方案不完整的患者（根据当前建议），以及在这种情况下，未接受抗 SARS-CoV2 治疗性抗体（例如： tixagévimab/cilgavimab）治疗的患者。
20. 使用研究药物或医疗器械同时参与其他介入研究。