Evaluering af effektivitet og sikkerhed af rituximab og mycophenolatmofetil kombination hos patienter med interstitiel lungesygdom relateret til systemisk sklerose (EVER-ILD 3)

Inklusionskriterier

1. Mand og kvinde 18 år og ældre, der opfylder American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative (ACR/EULAR) klassifikationskriterier 2013 for systemisk sklerodermi.

2. Hvem er berettiget til en behandling med MMF (op til 1500 mg to gange dagligt, hvis det tolereres) til behandling af SSc-ILD tilpasset fra det franske PNDS (revideret maj 2022) [9]:

   • Alvorlig ILD ved baseline-vurderingen i. med en omfattende ILD på HRCT ≥20% ifølge Goh-klassificering [10] ii. eller med forceret vitalkapacitet af den forudsagte værdi (% FVC) ≤ 70%.
   • eller ILD uanset HRCT forlængelse og med høj risiko for progression (alder > 60 år, mandligt køn, tidlig kutan diffus SSc (≤ 5 år), afroamerikansk eller afrocaribisk etnicitet, anti-SCL70/Topoisomerase I autoantistof eller biologisk betændelse med CRP >= 5 mg/L).
   • eller ILD uanset HRCT forlængelse og med progressionskriterier inden for de seneste 6-24 måneder før den indledende vurdering (baseret på INBUILD undersøgelse): i. relativ nedgang i den tvungne vitale kapacitet af den forudsagte værdi (% FVC) >=10% ii. eller et relativ fald i FVC på 5-10 % forbundet med et relativt fald i DLCO >= 15 % iii. eller et relativ fald i FVC på 5-10 % forbundet med forværring af dyspnø eller forlængelse af ILD læsion på HRCT iv. eller forværring af dyspnø med forlængelse af HRCT-opaciteter
3. Person, der er tilsluttet et fransk socialsikringssystem eller tilsvarende
4. Skriftligt informeret samtykke opnået fra deltageren med et specifikt afkrydsningsfelt på samtykkeformularen for undersøgelsen, der forstår risikoen for mænd og kvinder behandlet med mycophenolatmofetil. Og yderligere skriftligt samtykke til pleje- og præventionsaftaleformularen for kvinder i den fødedygtige alder på grund af brug af mycophenolat

5. Mulighed for emne til at overholde kravene til undersøgelsen.

   Ekskluderingskriterier:

6. Kendt diagnose af betydelige luftvejslidelser (astma, tuberkulose, aspergillose, cystisk fibrose, idiopatisk lungefibrose, sarkoidose, rygerelateret ILD), svær kardiomyopati eller en kendt alvorlig hjertesvigt som vurderet af investigator
7. Kendt diagnose af gruppe 1 prækapillær pulmonal hypertension (gennemsnitligt pulmonært arterietryk (mPAP) > 20 mmHg og pulmonalt arteriekiletryk (PAWP) ≤ 15 mmHg og pulmonal vaskulær modstand > 2 UWood og FVC ≥ 70% gruppe 3 teoretisk pulmonal eller gruppe 3 seoretisk) hypertension (mPAP > 20 mmHg og PAWP ≤ 15 mmHg og pulmonal vaskulær modstand > 5 UWood, uanset FVC)
8. Samtidig medicinsk eller kirurgisk sygdom, klinisk signifikant som vurderet af investigator, alvorlig eller ustabil, akut eller kronisk progressiv, eller enhver tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed, efter investigators mening
9. Patient, der ikke kan gå mere end 100 meter
10. Kendt MMF-intolerance
11. Påbegyndelse af en ny behandling for SSc-ILD eller med afbrydelse/ændring af behandlingsdosis inden for 4 uger før baseline vurdering
12. Patient, der allerede har modtaget en rituximab eller MMF-baseret behandlingslinje for SSc-ILD
13. Kendt overfølsomhed over for rituximab, over for murine proteiner, andre hjælpestoffer eller sulfonamidantibiotika.
14. Samtidig immunsuppressive behandlinger: >15 mg/dag kortikosteroider, azathioprin, cyclophosphamid, methotrexat, cyclosporin, tacrolimus, JAK-hæmmere inden for 4 uger før inklusion
15. Behandling med monoklonale antistoffer (såsom, men ikke begrænset til, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) inden for 6 måneder før inklusion
16. Patienter på en lungetransplantationsliste
17. Personer omfattet af artikel L1121-5 til L1121-8 i CSP (svarende til alle beskyttede personer: gravide kvinder, fødende, ammende mødre, personer, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse, mindreårige og personer, der er omfattet af en retsbeskyttelsesforanstaltning : værgemål eller formynderskab). Også kvinder i den fødedygtige alder (herunder kvindelige partnere til seksuelt aktive mænd behandlet med mycophenolat), der ikke bruger to pålidelige præventionsmetoder og mænd, der ikke bruger en præventionsmetode (kondom), eller kvinder og mænd, der har et graviditetsprojekt i løbet af året efter randomisering
18. Patienter med høj risiko for infektiøse komplikationer: Human Immundefekt Virus (HIV) positive eller andre kendte immundefektsyndromer, hepatitis B og C (HBV, HCV), COVID (inden for 3 måneder) eller anden kendt virusinfektion, infektion, der kræver anti-infektionsbehandling inden for 4 ugers inklusion
19. Patienter med ufuldstændig anti-SARS-CoV-2-vaccineregime (i henhold til gældende anbefalinger) og i dette tilfælde patient, der ikke har modtaget behandling med anti-SARS CoV2-terapeutiske antistoffer (f.eks.: tixagévimab/cilgavimab).
20. Samtidig deltagelse i anden interventionel forskning med et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr.