Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van de combinatie Rituximab en Mycofenolaatmofetil bij patiënten met interstitiële longziekte gerelateerd aan systemische sclerose (EVER-ILD 3)

Inclusiecriteria

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder die voldoen aan de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology/EUropean League Against Rheumatism Collaborative Initiative (ACR/EULAR) uit 2013 voor systemische sclerodermie.

2. Wie komt in aanmerking voor een behandeling met MMF (tot 1500 mg tweemaal daags indien verdragen) voor de behandeling van SSc-ILD, aangepast van de Franse PNDS (herzien in mei 2022) [9]:

   • Ernstige ILD bij de nulmeting i. met een uitgebreide ILD op HRCT ≥20% volgens Goh-classificatie [10] ii. of met geforceerde vitale capaciteit van de voorspelde waarde (% FVC) ≤ 70%.
   • of ILD ongeacht de HRCT-extensie en met een hoog risico op progressie (leeftijd > 60 jaar, mannelijk geslacht, vroege cutane diffuse SSc (≤ 5 jaar), Afro-Amerikaanse of Afro-Caribische etniciteit, anti-SCL70/Topoisomerase I auto-antilichaam, of biologische ontsteking met CRP >= 5 mg/L).
   • of ILD ongeacht HRCT-verlenging en met progressiecriteria in de afgelopen 6-24 maanden vóór de initiële beoordeling (gebaseerd op het INBUILD-onderzoek): i. relatieve afname van de geforceerde vitale capaciteit van de voorspelde waarde (% FVC) >=10% ii. of relatieve daling in FVC van 5-10% geassocieerd met een relatieve daling in DLCO >= 15% iii. of een relatieve afname van de FVC van 5-10% geassocieerd met verergering van dyspnoe of uitbreiding van ILD-laesie op HRCT iv. of verergering van dyspnoe met uitbreiding van HRCT-opaciteiten
3. Persoon aangesloten bij een Frans socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de deelnemer met een specifiek selectievakje op het toestemmingsformulier van het onderzoek, waarbij inzicht wordt gegeven in het risico voor mannen en vrouwen die worden behandeld met mycofenolaatmofetil. En aanvullende schriftelijke toestemming op het zorg- en anticonceptieovereenkomstformulier voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd vanwege gebruik van mycofenolaat

5. Mogelijkheid voor het onderwerp om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek.

   Uitsluitingscriteria:

6. Bekende diagnose van significante ademhalingsstoornissen (astma, tuberculose, aspergillose, cystische fibrose, idiopathische longfibrose, sarcoïdose, aan roken gerelateerde ILD), ernstige cardiomyopathie of een bekend ernstig hartfalen, zoals overwogen door de onderzoeker
7. Bekende diagnose van precapillaire pulmonale hypertensie uit groep 1 (gemiddelde druk in de longslagader (mPAP) > 20 mmHg en wigdruk in de pulmonale arterie (PAWP) ≤ 15 mmHg en pulmonale vasculaire weerstand > 2 UWood en FVC ≥ 70% theoretisch) of ernstige precapillaire pulmonale hypertensie uit groep 3 hypertensie (mPAP > 20 mmHg en PAWP ≤ 15 mmHg en pulmonale vasculaire weerstand > 5 UWood, ongeacht de FVC)
8. Gelijktijdige medische of chirurgische ziekte, klinisch significant volgens de mening van de onderzoeker, ernstig of instabiel, acuut of chronisch progressief, of een aandoening die de veiligheid van de patiënt zou kunnen beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker
9. Patiënt die niet meer dan 100 meter kan lopen
10. Bekende MMF-intolerantie
11. Start van een nieuwe therapie voor SSc-ILD of met onderbreking/aanpassing van de therapiedosering binnen 4 weken voorafgaand aan de baselinebeoordeling
12. Patiënt die al een op rituximab of MMF gebaseerde behandellijn voor SSc-ILD heeft gekregen
13. Bekende overgevoeligheid voor rituximab, voor muizeneiwitten, andere hulpstoffen of sulfonamide-antibiotica.
14. Gelijktijdige immunosuppressieve behandelingen: >15 mg/dag corticosteroïden, azathioprine, cyclofosfamide, methotrexaat, cyclosporine, tacrolimus, JAK-remmers binnen 4 weken vóór opname
15. Behandeling met monoklonale antilichamen (zoals, maar niet beperkt tot, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) binnen 6 maanden vóór opname
16. Patiënten op een longtransplantatielijst
17. Personen die vallen onder de artikelen L1121-5 tot L1121-8 van de CSP (overeenkomend met alle beschermde personen: zwangere vrouwen, zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven, personen die door een rechterlijke of administratieve beslissing van hun vrijheid zijn beroofd, minderjarigen en personen die onderworpen zijn aan een wettelijke beschermingsmaatregel : voogdij of trustschap). Ook vrouwen die zwanger kunnen worden (inclusief vrouwelijke partners van seksueel actieve mannen die worden behandeld met mycofenolaat) die geen twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken en mannen die geen anticonceptiemethode gebruiken (condoom), of vrouwen en mannen die een zwangerschapsproject hebben gedurende het jaar na randomisatie
18. Patiënten met een hoog risico op infectieuze complicaties: Positief voor het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of andere bekende immuundeficiëntiesyndromen, hepatitis B en C (HBV, HCV), COVID (binnen 3 maanden) of andere bekende virale infectie, infectie die een anti-infectieuze behandeling vereist binnen 4 weken opname
19. Patiënten met een onvolledig anti-SARS-CoV-2-vaccinatieregime (volgens de huidige aanbevelingen) en in dit geval patiënten die geen behandeling hebben gekregen met therapeutische anti-SARS-CoV2-antilichamen (bijvoorbeeld: tixagévimab/cilgavimab).
20. Gelijktijdige deelname aan ander interventioneel onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel.