Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Rituximab und Mycophenolatmofetil bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung im Zusammenhang mit systemischer Sklerose (EVER-ILD 3)

Einschlusskriterien

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren, die die Klassifizierungskriterien 2013 des American College of Rheumatology/EUropean League Against Rheumatism (ACR/EULAR) für systemische Sklerodermie erfüllen.

2. Wer hat Anspruch auf eine Behandlung mit MMF (bis zu 1500 mg zweimal täglich bei Verträglichkeit) zur Behandlung von SSc-ILD, angepasst an das französische PNDS (überarbeitet im Mai 2022) [9]:

   • Schwere ILD bei der Basisuntersuchung, i. mit einer ausgedehnten ILD im HRCT ≥20 % gemäß Goh-Klassifikation [10] ii. oder mit forcierter Vitalkapazität des vorhergesagten Wertes (% FVC) ≤ 70 %.
   • oder ILD unabhängig von der HRCT-Verlängerung und mit hohem Progressionsrisiko (Alter > 60 Jahre, männliches Geschlecht, frühe kutane diffuse SSc (≤ 5 Jahre), afroamerikanische oder afro-karibische Ethnizität, Anti-SCL70/Topoisomerase-I-Autoantikörper oder biologisch). Entzündung mit CRP >= 5 mg/L).
   • oder ILD unabhängig von der HRCT-Verlängerung und mit Progressionskriterien in den letzten 6–24 Monaten vor der ersten Beurteilung (basierend auf der INBUILD-Studie): i. relativer Rückgang der forcierten Vitalkapazität um den vorhergesagten Wert (% FVC) >=10 % ii. oder relativer Rückgang des FVC um 5–10 % verbunden mit einem relativen Rückgang des DLCO >= 15 % iii. oder ein relativer Rückgang der FVC um 5–10 %, verbunden mit einer Verschlechterung der Dyspnoe oder einer Ausbreitung der ILD-Läsion bei HRCT iv. oder Verschlechterung der Dyspnoe mit zunehmender HRCT-Trübung
3. Person, die einem französischen Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System angeschlossen ist
4. Schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers mit einem spezifischen Kontrollkästchen auf dem Einwilligungsformular der Studie, wobei das Risiko für Männer und Frauen, die mit Mycophenolatmofetil behandelt werden, verstanden wird. Und eine zusätzliche schriftliche Einwilligung zum Pflege- und Empfängnisvereinbarungsformular für Frauen im gebärfähigen Alter aufgrund der Anwendung von Mycophenolat

5. Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.

   Ausschlusskriterien:

6. Bekannte Diagnose schwerwiegender Atemwegserkrankungen (Asthma, Tuberkulose, Aspergillose, Mukoviszidose, idiopathische Lungenfibrose, Sarkoidose, rauchbedingte ILD), schwere Kardiomyopathie oder eine bekannte schwere Herzinsuffizienz nach Einschätzung des Prüfarztes
7. Bekannte Diagnose einer präkapillären pulmonalen Hypertonie der Gruppe 1 (mittlerer pulmonaler Arteriendruck (mPAP) > 20 mmHg und Pulmonalarterienkeildruck (PAWP) ≤ 15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand > 2 UWood und FVC ≥ 70 % der Theorie) oder schwerer präkapillärer pulmonaler Hypertonie der Gruppe 3 Bluthochdruck (mPAP > 20 mmHg und PAWP ≤ 15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand > 5 UWood, unabhängig vom FVC)
8. Begleitende medizinische oder chirurgische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam, schwerwiegend oder instabil, akut oder chronisch fortschreitend ist, oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen könnte
9. Patient, der nicht mehr als 100 Meter gehen kann
10. Bekannte MMF-Intoleranz
11. Beginn einer neuen Therapie für SSc-ILD oder mit Unterbrechung/Änderung der Therapiedosis innerhalb von 4 Wochen vor der Basisbewertung
12. Patient, der bereits eine Rituximab- oder MMF-basierte Behandlungslinie für SSc-ILD erhalten hat
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Rituximab, Mausproteine, andere Hilfsstoffe oder Sulfonamid-Antibiotika.
14. Begleitende immunsuppressive Behandlungen: >15 mg/Tag Kortikosteroide, Azathioprin, Cyclophosphamid, Methotrexat, Cyclosporin, Tacrolimus, JAK-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
15. Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (wie unter anderem Etanercept, Adalimumab, Efalizumab, Infliximab, Golimumab, Certolizumab, Tocilizumab) innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme
16. Patienten auf einer Lungentransplantationsliste
17. Personen, die unter die Artikel L. 1121-5 bis L. 1121-8 des CSP fallen (entsprechend allen geschützten Personen: schwangere Frauen, Gebärende, stillende Mütter, Personen, denen durch Gerichts- oder Verwaltungsentscheidung die Freiheit entzogen wurde, Minderjährige und Personen, die einer rechtlichen Schutzmaßnahme unterliegen : Vormundschaft oder Treuhandschaft). Außerdem Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Partnerinnen sexuell aktiver Männer, die mit Mycophenolat behandelt werden), die keine zwei zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden, und Männer, die keine Verhütungsmethode (Kondom) verwenden, oder Frauen und Männer, die im Jahr nach der Randomisierung ein Schwangerschaftsvorhaben planen
18. Patienten mit hohem Risiko für infektiöse Komplikationen: positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder andere bekannte Immundefizienzsyndrome, Hepatitis B und C (HBV, HCV), COVID (innerhalb von 3 Monaten) oder andere bekannte Virusinfektion, Infektion, die eine antiinfektive Behandlung erfordert 4 Wochen Inklusion
19. Patienten mit unvollständiger Anti-SARS-CoV-2-Impfung (gemäß den aktuellen Empfehlungen) und in diesem Fall Patienten, die keine Behandlung mit therapeutischen Anti-SARS-CoV2-Antikörpern erhalten haben (z. B. Tixagévimab/Cilgavimab).
20. Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen Forschungsarbeiten mit einem Prüfpräparat oder Medizinprodukt.