Utvärdering av effektivitet och säkerhet av kombinationen rituximab och mykofenolatmofetil hos patienter med interstitiell lungsjukdom relaterad till systemisk skleros (EVER-ILD 3)

Inklusionskriterier

1. Man och kvinna 18 år och äldre som uppfyller American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative (ACR/EULAR) klassificeringskriterier 2013 för systemisk sklerodermi.

2. Vilka är berättigade till en behandling med MMF (upp till 1500 mg två gånger dagligen om tolereras) för hantering av SSc-ILD anpassad från den franska PNDS (reviderad maj 2022) [9]:

   • Allvarlig ILD vid baslinjebedömningen i. med en omfattande ILD på HRCT ≥20 % enligt Goh-klassificering [10] ii. eller med forcerad vitalkapacitet av det förutsagda värdet (% FVC) ≤ 70%.
   • eller ILD oavsett HRCT-förlängning och med hög risk för progression (ålder > 60 år, manligt kön, tidig kutan diffus SSc (≤ 5 år), afroamerikansk eller afro-karibisk etnicitet, anti-SCL70/Topoisomeras I autoantikropp, eller biologisk inflammation med CRP >= 5 mg/L).
   • eller ILD oavsett HRCT-förlängning och med progressionskriterier under de senaste 6-24 månaderna före den första bedömningen (baserat på INBUILD-studie): i. relativ minskning av den påtvingade vitalkapaciteten för det förutsagda värdet (% FVC) >=10% ii. eller relativ minskning av FVC på 5-10 % associerad med en relativ minskning av DLCO >= 15 % iii. eller relativ minskning av FVC på 5-10 % i samband med försämring av dyspné eller förlängning av ILD-skada på HRCT iv. eller försämring av dyspné med förlängning av HRCT-opaciteter
3. Person som är ansluten till ett franskt socialförsäkringssystem eller motsvarande
4. Skriftligt informerat samtycke erhållits från deltagare med en specifik kryssruta på samtyckesformuläret för studien, för att förstå risken för män och kvinnor som behandlas med mykofenolatmofetil. Och ytterligare skriftligt samtycke till avtalsformuläret för vård och preventivmedel för kvinnor i fertil ålder på grund av användning av mykofenolat

5. Förmåga för ämne att uppfylla kraven för studien.

   Uteslutningskriterier:

6. Känd diagnos av betydande andningsrubbningar (astma, tuberkulos, aspergillos, cystisk fibros, idiopatisk lungfibros, sarkoidos, rökrelaterad ILD), allvarlig kardiomyopati eller en känd allvarlig hjärtsvikt enligt utredarens bedömning
7. Känd diagnos av grupp 1 prekapillär pulmonell hypertension (medeltryck i lungartären (mPAP) > 20 mmHg och pulmonell artär kiltryck (PAWP) ≤ 15 mmHg och pulmonell kärlmotstånd > 2 UWood och FVC ≥ 70 % grupp 3 teoretisk pulmonell eller kapillär grupp 3 seoretisk) hypertoni (mPAP > 20 mmHg och PAWP ≤ 15 mmHg och pulmonell vaskulär resistans > 5 UWood, oavsett FVC)
8. Samtidig medicinsk eller kirurgisk sjukdom, kliniskt signifikant enligt utredarens bedömning, allvarlig eller instabil, akut eller kroniskt progressiv, eller något tillstånd som kan påverka patientens säkerhet, enligt utredarens uppfattning
9. Patient som inte kan gå mer än 100 meter
10. Känd MMF-intolerans
11. Initiering av en ny behandling för SSc-ILD eller med avbrott/modifiering av behandlingsdosen inom 4 veckor före baslinjebedömning
12. Patient som redan har fått en rituximab eller MMF-baserad behandlingslinje för SSc-ILD
13. Känd överkänslighet mot rituximab, mot murina proteiner, andra hjälpämnen eller sulfonamidantibiotika.
14. Samtidig immunsuppressiva behandlingar: >15 mg/dag kortikosteroider, azatioprin, cyklofosfamid, metotrexat, cyklosporin, takrolimus, JAK-hämmare inom 4 veckor före inkludering
15. Behandling med monoklonala antikroppar (såsom, men inte begränsat till, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) inom 6 månader före inkludering
16. Patienter på en lungtransplantationslista
17. Personer som omfattas av artiklarna L1121-5 till L1121-8 i CSP (motsvarande alla skyddade personer: gravida kvinnor, förlossande, ammande mödrar, personer som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut, minderåriga och personer som omfattas av en rättsskyddsåtgärd : förmynderskap eller förvaltarskap). Kvinnor i fertil ålder (inklusive kvinnliga partners till sexuellt aktiva män som behandlats med mykofenolat) som inte använder två tillförlitliga preventivmetoder och män som inte använder en preventivmetod (kondom), eller kvinnor och män som har ett graviditetsprojekt under året efter randomiseringen
18. Patienter med hög risk för infektiösa komplikationer: Humant immunbristvirus (HIV) positiva eller andra kända immunbristsyndrom, hepatit B och C (HBV, HCV), COVID (inom 3 månader) eller annan känd virusinfektion, infektion som kräver anti-infektionsbehandling inom 4 veckors inkludering
19. Patienter med ofullständig anti-SARS-CoV-2-vaccinregim (enligt nuvarande rekommendationer) och i detta fall patient som inte har fått behandling med anti-SARS CoV2-terapeutiska antikroppar (ex: tixagévimab/cilgavimab).
20. Samtidigt deltagande i annan interventionell forskning med ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt.