Оценка эффективности и безопасности комбинации ритуксимаба и микофенолата мофетила у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, связанным с системным склерозом (EVER-ILD 3)

Критерии включения

1. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше, соответствующие критериям классификации системной склеродермии Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2013 года.

2. Кто имеет право на лечение ММФ (до 1500 мг два раза в день при переносимости) для лечения ССД-ИЗЛ, адаптированного на основе французского PNDS (пересмотренного в мае 2022 г.) [9]:

   • Тяжелая форма ИЗЛ при исходной оценке i. с обширным ИЗЛ на КТВР ≥20% по классификации Го [10] ii. или с форсированной жизненной емкостью прогнозируемого значения (% ФЖЕЛ) ≤ 70%.
   • или ИЗЛ независимо от распространенности КТВР и высокого риска прогрессирования (возраст> 60 лет, мужской пол, ранняя диффузная кожная склеродермия (< 5 лет), афроамериканская или афро-карибская этническая принадлежность, аутоантитела к SCL70/топоизомеразе I или биологические воспаление с уровнем СРБ >= 5 мг/л).
   • или ИЗЛ, независимо от распространения КТВР и с критериями прогрессирования в течение последних 6–24 месяцев до первоначальной оценки (на основе исследования INBUILD): i. относительное снижение форсированной жизненной емкости прогнозируемого значения (% ФЖЕЛ) >=10% ii. или относительное снижение FVC на 5-10%, связанное с относительным снижением DLCO >= 15% iii. или относительное снижение ФЖЕЛ на 5-10%, связанное с ухудшением одышки или распространением поражения ИЗЛ при КТВР в.в. или ухудшение одышки с расширением помутнений HRCT
3. Лицо, связанное с французской системой социального обеспечения или ее эквивалентом
4. Письменное информированное согласие, полученное от участника с помощью специального флажка в форме согласия на исследование, с пониманием риска для мужчин и женщин, получающих микофенолата мофетил. И дополнительное письменное согласие на форму договора об уходе и контрацепции для женщин детородного возраста в связи с использованием микофенолата.

5. Способность субъекта соблюдать требования исследования.

   Критерии исключения:

6. Известный диагноз серьезных респираторных заболеваний (астма, туберкулез, аспергиллез, муковисцидоз, идиопатический фиброз легких, саркоидоз, ИЗЛ, связанных с курением), тяжелая кардиомиопатия или известная тяжелая сердечная недостаточность по мнению исследователя.
7. Известный диагноз: прекапиллярная легочная гипертензия 1-й группы (среднее давление в легочной артерии (mPAP) > 20 мм рт. ст., давление заклинивания в легочной артерии (PAWP) ≤ 15 мм рт. ст. и легочное сосудистое сопротивление > 2 UWood и ФЖЕЛ ≥ 70% теоретического) или 3-й группы тяжелая прекапиллярная легочная гипертензия. гипертензия (mPAP > 20 мм рт. ст., PAWP ≤ 15 мм рт. ст. и легочное сосудистое сопротивление > 5 Uood, вне зависимости от ФЖЕЛ)
8. Сопутствующее медицинское или хирургическое заболевание, клинически значимое, по мнению исследователя, серьезное или нестабильное, острое или хронически прогрессирующее, или любое состояние, которое может повлиять на безопасность пациента, по мнению исследователя.
9. Пациент, который не может ходить более 100 метров.
10. Известная непереносимость ММФ
11. Начало новой терапии ССД-ИЗЛ или прерывание/изменение дозировки терапии в течение 4 недель до исходной оценки.
12. Пациент, уже получивший курс лечения ритуксимабом или ММФ по поводу ССД-ИЗЛ.
13. Известная гиперчувствительность к ритуксимабу, мышиным белкам, другим вспомогательным веществам или сульфонамидным антибиотикам.
14. Сопутствующее иммуносупрессивное лечение: кортикостероиды >15 мг/день, азатиоприн, циклофосфамид, метотрексат, циклоспорин, такролимус, ингибиторы JAK в течение 4 недель до включения.
15. Лечение моноклональными антителами (такими как, помимо прочего, этанерцепт, адалимумаб, эфализумаб, инфликсимаб, голимумаб, цертолизумаб, тоцилизумаб) в течение 6 месяцев до включения
16. Пациенты в списке трансплантатов легких
17. Лица, подпадающие под действие статей L1121-5 – L1121-8 УПК (соответствуют всем защищаемым лицам: беременным женщинам, роженицам, кормящим матерям, лицам, лишенным свободы по судебному или административному решению, несовершеннолетним и лицам, подлежащим мерам правовой защиты : опека или попечительство). Кроме того, женщины детородного возраста (в том числе партнерши сексуально активных мужчин, получавших микофенолат), не использующие два надежных метода контрацепции, и мужчины, не использующие метод контрацепции (презерватив), или женщины и мужчины, планирующие беременность в течение года после рандомизации.
18. Пациенты с высоким риском инфекционных осложнений: положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие известные синдромы иммунодефицита, гепатиты B и C (HBV, HCV), COVID (в течение 3 месяцев) или другая известная вирусная инфекция, инфекция, требующая противоинфекционного лечения в течение 4 недели включения
19. Пациенты с неполным режимом вакцинации против SARS-CoV-2 (в соответствии с текущими рекомендациями) и, в данном случае, пациенты, которые не получали лечение терапевтическими антителами против SARS-CoV-2 (например: тиксагевимаб/цилгавимаб).
20. Одновременное участие в других интервенционных исследованиях с исследуемым препаратом или медицинским изделием.