Ocena skuteczności i bezpieczeństwa skojarzenia rytuksymabu i mykofenolanu mofetylu u pacjentów ze śródmiąższową chorobą płuc związaną z twardziną układową (EVER-ILD 3)

Kryteria włączenia

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i starsi, którzy spełniają kryteria klasyfikacji 2013 twardziny układowej Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego/Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (ACR/EULAR).

2. Kto kwalifikuje się do leczenia MMF (do 1500 mg dwa razy na dobę, jeśli jest tolerowany) w leczeniu SSc-ILD, na podstawie francuskiego PNDS (wersja poprawiona z maja 2022 r.) [9]:

   • Ciężka ILD w ocenie początkowej, tj. z rozległą ILD w HRCT ≥20% według klasyfikacji Goha [10] ii. lub z wymuszoną pojemnością życiową o wartości przewidywanej (% FVC) ≤ 70%.
   • lub ILD niezależnie od przedłużenia HRCT i przy wysokim ryzyku progresji (wiek > 60 lat, płeć męska, wczesny rozsiany SSc skórny (≤ 5 lat), pochodzenie etniczne afroamerykańskie lub afro-karaibskie, autoprzeciwciała anty-SCL70/Topoizomeraza I lub biologiczne zapalenie z CRP >= 5 mg/L).
   • lub ILD niezależnie od przedłużenia HRCT i z kryteriami progresji w ciągu ostatnich 6-24 miesięcy przed wstępną oceną (na podstawie badania INBUILD): i. względny spadek wymuszonej pojemności życiowej o wartość przewidywaną (% FVC) >=10% ii. lub względny spadek FVC o 5–10% powiązany ze względnym spadkiem DLCO >= 15% iii. lub względny spadek FVC o 5-10% związany z pogorszeniem duszności lub rozszerzeniem zmian ILD w HRCT iv. lub nasilenie duszności wraz z rozszerzeniem zmętnień HRCT
3. Osoba objęta francuskim systemem zabezpieczenia społecznego lub jego odpowiednikiem
4. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika poprzez zaznaczenie odpowiedniego pola wyboru w formularzu zgody na badanie, uwzględniająca ryzyko dla mężczyzn i kobiet leczonych mykofenolanem mofetylu. Oraz dodatkową pisemną zgodę dotyczącą formularza umowy o opiekę i antykoncepcję dla kobiet w wieku rozrodczym w związku ze stosowaniem mykofenolanu

5. Zdolność przedmiotu do spełnienia wymagań badania.

   Kryteria wykluczenia:

6. Znane rozpoznanie istotnych chorób układu oddechowego (astma, gruźlica, aspergiloza, mukowiscydoza, idiopatyczne zwłóknienie płuc, sarkoidoza, ILD związana z paleniem), ciężka kardiomiopatia lub znana ciężka niewydolność serca, według oceny badacza
7. Znane rozpoznanie przedwłośniczkowego nadciśnienia płucnego grupy 1 (średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (mPAP) > 20 mmHg i ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) ≤ 15 mmHg oraz płucny opór naczyniowy > 2 UWood i FVC ≥ 70% teoretycznie) lub grupy 3 ciężkiej przedwłośniczkowej choroby płuc nadciśnienie tętnicze (mPAP > 20 mmHg i PAWP ≤ 15 mmHg oraz płucny opór naczyniowy > 5 UWood, niezależnie od FVC)
8. Współistniejąca choroba medyczna lub chirurgiczna, klinicznie istotna według oceny badacza, poważna lub niestabilna, ostra lub przewlekle postępująca, lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta
9. Pacjent, który nie może przejść więcej niż 100 metrów
10. Znana nietolerancja MMF
11. Rozpoczęcie nowej terapii SSc-ILD lub przerwanie/modyfikacja dawkowania terapii w ciągu 4 tygodni przed oceną wyjściową
12. Pacjent, który otrzymał już linię leczenia SSc-ILD opartą na rytuksymabie lub MMF
13. Znana nadwrażliwość na rytuksymab, białka mysie, inne substancje pomocnicze lub antybiotyki sulfonamidowe.
14. Jednoczesne leczenie immunosupresyjne: kortykosteroidy >15 mg/dobę, azatiopryna, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporyna, takrolimus, inhibitory JAK w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
15. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi (takimi jak między innymi etanercept, adalimumab, efalizumab, infliksymab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
16. Pacjenci na liście do przeszczepu płuc
17. Osoby objęte artykułami L1121-5 do L1121-8 kpk (odpowiadające wszystkim osobom chronionym: kobiety w ciąży, porody, matki karmiące, osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną, małoletni oraz osoby objęte środkiem ochrony prawnej : opieka lub powiernictwo). Również kobiety w wieku rozrodczym (w tym partnerki aktywnych seksualnie mężczyzn leczonych mykofenolanem) niestosujące dwóch skutecznych metod antykoncepcji oraz mężczyźni niestosujący metody antykoncepcji (prezerwatywy) lub kobiety i mężczyźni planujący ciążę w ciągu roku po randomizacji
18. Pacjenci z grupy wysokiego ryzyka powikłań infekcyjnych: zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub inne znane zespoły niedoboru odporności, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C (HBV, HCV), COVID (w ciągu 3 miesięcy) lub inna znana infekcja wirusowa, infekcja wymagająca leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 4 tygodnie włączenia
19. Pacjenci z niekompletnym schematem szczepień przeciwko SARS-CoV-2 (zgodnie z aktualnymi zaleceniami) i w tym przypadku pacjent, który nie otrzymał leczenia przeciwciałami terapeutycznymi przeciwko SARS-CoV2 (np. tiksagéwimab/cilgawimab).
20. Jednoczesny udział w innych badaniach interwencyjnych z badanym lekiem lub wyrobem medycznym.