A rituximab és a mikofenolát-mofetil kombináció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése szisztémás szklerózissal összefüggő intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegeknél (EVER-ILD 3)

Bevételi kritériumok

1. Férfiak és 18 éves vagy idősebb nők, akik megfelelnek az American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism együttműködési kezdeményezés (ACR/EULAR) besorolási kritériumainak 2013-ban a szisztémás scleroderma esetében.

2. Akik jogosultak MMF-kezelésre (legfeljebb napi kétszer 1500 mg, ha tolerálják) az SSc-ILD kezelésére a francia PNDS-ből (felülvizsgálva 2022 májusában) [9]:

   • Súlyos ILD a kiindulási értékeléskor i. kiterjedt ILD-vel a HRCT-n ≥20% a Goh-osztályozás szerint [10] ii. vagy az előrejelzett érték kényszerített vitálkapacitásával (% FVC) ≤ 70%.
   • vagy ILD, függetlenül a HRCT kiterjesztésétől és a progresszió magas kockázata (életkor > 60 év, férfi nem, korai bőr diffúz SSc (≤ 5 év), afro-amerikai vagy afro-karibi etnikum, anti-SCL70/topoizomeráz I autoantitest vagy biológiai gyulladás CRP-vel >= 5 mg/l).
   • vagy ILD, függetlenül a HRCT kiterjesztésétől és progressziós kritériumokkal a kezdeti értékelést megelőző 6-24 hónapban (INBUILD vizsgálat alapján): i. az előrejelzett érték kényszerített vitális kapacitásának relatív csökkenése (% FVC) >=10% ii. vagy az FVC 5-10%-os relatív csökkenése a DLCO >= 15%-os relatív csökkenésével összefüggésben iii. vagy az FVC 5-10%-os relatív csökkenése a nehézlégzés súlyosbodásával vagy az ILD-lézió kiterjedésével összefüggésben HRCT-n iv. vagy a dyspnea súlyosbodása a HRCT opacitásainak kiterjesztésével
3. Francia társadalombiztosítási rendszerhez vagy azzal egyenértékű rendszerhez tartozó személy
4. A résztvevőtől kapott írásos beleegyező nyilatkozat a Beleegyezés űrlapon egy jelölőnégyzet bejelölésével, megértve a mikofenolát-mofetil-kezelésben részesülő férfiak és nők kockázatát. És további írásos hozzájárulás a mikofenolát-használat miatt fogamzóképes nők gondozási és fogamzásgátlási szerződésének űrlapjához

5. Képes a tantárgynak megfelelni a tanulmányi követelményeknek.

   Kizárási kritériumok:

6. Jelentős légzési rendellenességek (asztma, tuberkulózis, aspergillózis, cisztás fibrózis, idiopátiás tüdőfibrózis, szarkoidózis, dohányzással összefüggő ILD), súlyos kardiomiopátia vagy ismert súlyos szívelégtelenség ismert diagnózisa a vizsgáló szerint
7. Az 1. csoportba tartozó prekapilláris pulmonalis hipertónia ismert diagnózisa (átlagos pulmonalis artériás nyomás (mPAP) > 20 Hgmm és pulmonalis artériás éknyomás (PAWP) ≤ 15 Hgmm és pulmonalis vaszkuláris rezisztencia > 2 UWood és FVC ≥ 70% pulmonalis súlyos precapilláris csoport magas vérnyomás (mPAP > 20 Hgmm és PAWP ≤ 15 Hgmm és pulmonalis vaszkuláris rezisztencia > 5 UWood, függetlenül az FVC-től)
8. Egyidejű orvosi vagy sebészeti betegség, a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős, súlyos vagy instabil, akut vagy krónikusan progresszív, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát
9. Beteg, aki nem tud 100 méternél többet sétálni
10. Ismert PMF intolerancia
11. Az SSc-ILD új terápiájának megkezdése vagy a terápia megszakítása/módosítása a kiindulási értékelést megelőző 4 héten belül
12. Olyan beteg, aki már kapott rituximabot vagy MMF-alapú kezelést az SSc-ILD kezelésére
13. Rituximabbal, egérfehérjékkel, egyéb segédanyagokkal vagy szulfonamid antibiotikumokkal szembeni ismert túlérzékenység.
14. Egyidejű immunszuppresszív kezelések: >15 mg/nap kortikoszteroidok, azatioprin, ciklofoszfamid, metotrexát, ciklosporin, takrolimusz, JAK-gátlók a felvételt megelőző 4 héten belül
15. Monoklonális antitestekkel (például, de nem kizárólagosan: etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) végzett kezelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
16. Tüdőtranszplantációs listán szereplő betegek
17. A CSP L1121-5–L1121-8 cikkeinek hatálya alá tartozó személyek (minden védett személynek: terhes nők, szülők, szoptató anyák, bírósági vagy közigazgatási határozattal szabadságuktól megfosztott személyek, kiskorúak és jogi védelmi intézkedés hatálya alá tartozó személyek : gondnokság vagy gondnokság). Továbbá a fogamzóképes korú nők (beleértve a mikofenoláttal kezelt szexuálisan aktív férfiak női partnereit is), akik nem használnak két megbízható fogamzásgátló módszert, és a férfiak, akik nem használnak fogamzásgátló módszert (óvszert), vagy olyan nők és férfiak, akiknél terhességi projekt a randomizációt követő évben
18. A fertőző szövődmények magas kockázatának kitett betegek: humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy más ismert immunhiányos szindrómák, hepatitis B és C (HBV, HCV), COVID (3 hónapon belül) vagy más ismert vírusfertőzés, fertőzés elleni kezelést igénylő fertőzés 4 hét felvétel
19. Nem teljes SARS-CoV-2 oltási renddel rendelkező betegek (a jelenlegi ajánlások szerint), és ebben az esetben olyan betegek, akik nem részesültek SARS CoV2 terápiás antitestekkel (pl. tixagévimab/cilgavimab) történő kezelésben.
20. Egyéb intervenciós kutatásban való egyidejű részvétel vizsgálati gyógyszerrel vagy orvostechnikai eszközzel.