Hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinace rituximabu a mykofenolátmofetilu u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním souvisejícím se systémovou sklerózou (EVER-ILD 3)

Kritéria pro zařazení

1. Muž a žena ve věku 18 let a starší, kteří splňují klasifikační kritéria pro systémovou sklerodermii pro rok 2013 podle ACR/EULAR (American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu).

2. Kdo má nárok na léčbu MMF (až 1500 mg dvakrát denně, pokud je tolerován) pro léčbu SSc-ILD podle francouzského PNDS (revidováno v květnu 2022) [9]:

   • Těžká intersticiální plicní choroba při výchozím hodnocení i. s rozsáhlým intersticiálním plicním onemocněním na HRCT ≥20 % podle Gohovy klasifikace [10] ii. nebo s nucenou vitální kapacitou předpokládané hodnoty (% FVC) ≤ 70 %.
   • nebo ILD bez ohledu na prodloužení HRCT a při vysokém riziku progrese (věk > 60 let, mužské pohlaví, časné kožní difuzní SSc (≤ 5 let), afroamerická nebo afrokaribská etnicita, autoprotilátka anti-SCL70/topoizomeráza I nebo biologické zánět s CRP >= 5 mg/l).
   • nebo ILD bez ohledu na prodloužení HRCT a s kritérii progrese v posledních 6-24 měsících před počátečním hodnocením (na základě studie INBUILD): i. relativní pokles nucené vitální kapacity předpokládané hodnoty (% FVC) >=10 % ii. nebo relativní pokles FVC o 5-10 % spojený s relativním poklesem DLCO >= 15 % iii. nebo relativní pokles FVC o 5–10 % spojený se zhoršením dušnosti nebo rozšířením léze ILD na HRCT iv. nebo zhoršení dušnosti s rozšířením HRCT zákalů
3. Osoba přidružená k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo ekvivalentu
4. Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka se specifickým zaškrtávacím políčkem ve formuláři Souhlas studie, který rozumí riziku pro muže a ženy léčené mykofenolát mofetilem. A dodatečný písemný souhlas s formulářem smlouvy o péči a antikoncepci pro ženy ve fertilním věku kvůli užívání mykofenolátu

5. Schopnost předmětu splnit požadavky studia.

   Kritéria vyloučení:

6. Známá diagnóza významných respiračních poruch (astma, tuberkulóza, aspergilóza, cystická fibróza, idiopatická plicní fibróza, sarkoidóza, intersticiální plicní onemocnění související s kouřením), těžká kardiomyopatie nebo známé závažné srdeční selhání podle posouzení zkoušejícího
7. Známá diagnóza prekapilární plicní hypertenze skupiny 1 (střední tlak v plicnici (mPAP) > 20 mmHg a tlak v zaklínění plicnice (PAWP) ≤ 15 mmHg a plicní vaskulární rezistence > 2 UWood a FVC ≥ 70 % těžká prekapilární teoretická) nebo skupina 3 hypertenze (mPAP > 20 mmHg a PAWP ≤ 15 mmHg a plicní vaskulární rezistence > 5 UWood, bez ohledu na FVC)
8. Souběžné lékařské nebo chirurgické onemocnění, klinicky významné podle zkoušejícího, závažné nebo nestabilní, akutní nebo chronicky progresivní, nebo jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta, podle názoru zkoušejícího
9. Pacient, který nemůže ujít více než 100 metrů
10. Známá nesnášenlivost MMF
11. Zahájení nové terapie pro SSc-ILD nebo s přerušením / úpravou dávkování terapie během 4 týdnů před základním hodnocením
12. Pacient, který již dostal léčebnou linii na bázi rituximabu nebo MMF pro SSc-ILD
13. Známá přecitlivělost na rituximab, myší proteiny, jiné pomocné látky nebo sulfonamidová antibiotika.
14. Souběžná imunosupresivní léčba: >15 mg/den kortikosteroidy, azathioprin, cyklofosfamid, methotrexát, cyklosporin, takrolimus, inhibitory JAK během 4 týdnů před zařazením
15. Léčba monoklonálními protilátkami (jako jsou mimo jiné etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) během 6 měsíců před zařazením
16. Pacienti na seznamu transplantovaných plic
17. Osoby, na které se vztahují články L1121-5 až L1121-8 CSP (odpovídající všem chráněným osobám: těhotným ženám, rodičkám, kojícím matkám, osobám zbaveným svobody soudním nebo správním rozhodnutím, nezletilým osobám a osobám, na které se vztahuje opatření právní ochrany : opatrovnictví nebo poručenství). Také ženy ve fertilním věku (včetně partnerek sexuálně aktivních mužů léčených mykofenolátem), které nepoužívají dvě spolehlivé antikoncepční metody, a muži nepoužívající antikoncepční metodu (kondom), nebo ženy a muži, kteří mají v průběhu roku po randomizaci plán těhotenství
18. Pacienti s vysokým rizikem infekčních komplikací: Human Immunodeficiency Virus (HIV) pozitivní nebo jiné známé syndromy imunodeficience, hepatitida B a C (HBV, HCV), COVID (do 3 měsíců) nebo jiná známá virová infekce, infekce vyžadující protiinfekční léčbu během 4 týdny zařazení
19. Pacienti s neúplným očkovacím režimem proti SARS-CoV-2 (podle současných doporučení) a v tomto případě pacient, který nebyl léčen terapeutickými protilátkami proti SARS CoV2 (např. tixagévimab/cilgavimab).
20. Souběžná účast na jiném intervenčním výzkumu s hodnoceným lékem nebo zdravotnickým prostředkem.