Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de l'association rituximab et mycophénolate mofétil chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle liée à la sclérose systémique (EVER-ILD 3)

Critères d'inclusion

1. Hommes et femmes de 18 ans et plus qui répondent aux critères de classification 2013 de l'initiative collaborative de l'American College of Rheumatology/EUropean League Against Rheumatism (ACR/EULAR) pour la sclérodermie systémique.

2. Qui sont éligibles à un traitement par MMF (jusqu'à 1 500 mg deux fois par jour si toléré) pour la prise en charge de la ScS-ILD adaptée du PNDS français (révisé mai 2022) [9] :

   • PID sévère lors de l'évaluation de base i. avec une ILD étendue sur HRCT ≥20 % selon la classification de Goh [10] ii. ou avec une capacité vitale forcée de la valeur prédite (% CVF) ≤ 70 %.
   • ou PID quelle que soit l'extension de la TDM-HR et à risque élevé de progression (âge > 60 ans, sexe masculin, ScS cutanée diffuse précoce (≤ 5 ans), origine afro-américaine ou afro-caribéenne, autoanticorps anti-SCL70/Topoisomérase I, ou biologique inflammation avec CRP >= 5 mg/L).
   • ou ILD quelle que soit l'extension de la HRCT et avec des critères de progression au cours des 6 à 24 derniers mois avant l'évaluation initiale (basée sur l'étude INBUILD) : i. diminution relative de la capacité vitale forcée de la valeur prédite (% CVF) >=10 % ii. ou baisse relative de la CVF de 5 à 10 % associée à une baisse relative du DLCO >= 15 % iii. ou diminution relative de la CVF de 5 à 10 % associée à une aggravation de la dyspnée ou à une extension de la lésion ILD sur HRCT iv. ou aggravation de la dyspnée avec extension des opacités HRCT
3. Personne affiliée à un système de sécurité sociale français ou équivalent
4. Consentement éclairé écrit obtenu du participant avec une case à cocher spécifique sur le formulaire de consentement de l'étude, comprenant le risque pour les hommes et les femmes traités par mycophénolate mofétil. Et un consentement écrit supplémentaire sur le formulaire d'accord de soins et de contraception pour les femmes en âge de procréer en raison de l'utilisation du mycophénolate

5. Capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude.

   Critères d'exclusion :

6. Diagnostic connu de troubles respiratoires importants (asthme, tuberculose, aspergillose, mucoviscidose, fibrose pulmonaire idiopathique, sarcoïdose, PID liée au tabagisme), cardiomyopathie sévère ou insuffisance cardiaque sévère connue, prise en compte par l'investigateur.
7. Diagnostic connu d'hypertension pulmonaire précapillaire de groupe 1 (pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) > 20 mmHg et pression artérielle pulmonaire en coin (PAWP) ≤ 15 mmHg et résistance vasculaire pulmonaire > 2 UWood et CVF ≥ 70 % théorique) ou groupe 3 pulmonaire précapillaire sévère hypertension (mPAP > 20 mmHg et PAWP ≤ 15 mmHg et résistance vasculaire pulmonaire > 5 UWood, quelle que soit la CVF)
8. Maladie médicale ou chirurgicale concomitante, cliniquement significative telle que considérée par l'investigateur, grave ou instable, aiguë ou chroniquement évolutive, ou toute condition pouvant affecter la sécurité du patient, de l'avis de l'investigateur.
9. Patient qui ne peut pas marcher plus de 100 mètres
10. Intolérance connue au MMF
11. Initiation d'un nouveau traitement pour la ScS-ILD ou avec interruption/modification de la posologie du traitement dans les 4 semaines précédant l'évaluation de base
12. Patient ayant déjà reçu une ligne de traitement à base de rituximab ou de MMF pour la ScS-ILD
13. Hypersensibilité connue au rituximab, aux protéines murines, à d'autres excipients ou aux antibiotiques sulfamides.
14. Traitements immunosuppresseurs concomitants : >15 mg/jour de corticoïdes, azathioprine, cyclophosphamide, méthotrexate, cyclosporine, tacrolimus, inhibiteurs de JAK dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
15. Traitement par anticorps monoclonaux (tels que, sans s'y limiter, étanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) dans les 6 mois précédant l'inclusion
16. Patients sur une liste de transplantation pulmonaire
17. Personnes visées par les articles L1121-5 à L1121-8 du CSP (correspondant à toutes les personnes protégées : les femmes enceintes, les parturientes, les mères allaitantes, les personnes privées de liberté par décision judiciaire ou administrative, les mineurs et les personnes faisant l'objet d'une mesure judiciaire de protection : tutelle ou curatelle). Également, les femmes en âge de procréer (y compris les partenaires féminines d'hommes sexuellement actifs traités par mycophénolate) n'utilisant pas deux méthodes contraceptives fiables et les hommes n'utilisant pas de méthode contraceptive (préservatif), ou les femmes et hommes ayant un projet de grossesse au cours de l'année suivant la randomisation.
18. Patients à haut risque de complications infectieuses : virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou autres syndromes d'immunodéficience connus, hépatite B et C (VHB, VHC), COVID (dans les 3 mois) ou autre infection virale connue, infection nécessitant un traitement anti-infectieux dans les 3 mois. 4 semaines d'inclusion
19. Patients ayant un schéma vaccinal anti-SARS-CoV-2 incomplet (selon les recommandations actuelles) et dans ce cas, patient n'ayant pas reçu de traitement par anticorps thérapeutiques anti-SARS-CoV2 (ex : tixagévimab/cilgavimab).
20. Participation concomitante à d'autres recherches interventionnelles avec un médicament expérimental ou un dispositif médical.