Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della combinazione di rituximab e micofenolato mofetile in pazienti con malattia polmonare interstiziale correlata alla sclerosi sistemica (EVER-ILD 3)

Criteri di inclusione

1. Uomini e donne di età pari o superiore a 18 anni che soddisfano i criteri di classificazione 2013 dell'American College of Rheumatology/EUropean League Against Rheumatism Collaborative Initiative (ACR/EULAR) per la sclerodermia sistemica.

2. Chi è idoneo a un trattamento con MMF (fino a 1500 mg due volte al giorno se tollerato) per la gestione della SSc-ILD adattato dal PNDS francese (revisionato nel maggio 2022) [9]:

   • ILD grave alla valutazione basale i. con un ILD esteso alla HRCT ≥20% secondo la classificazione Goh [10] ii. o con capacità vitale forzata del valore previsto (% FVC) ≤ 70%.
   • o ILD indipendentemente dall'estensione HRCT e ad alto rischio di progressione (età > 60 anni, sesso maschile, SSc cutaneo diffuso precoce (≤ 5 anni), etnia afroamericana o afrocaraibica, autoanticorpi anti-SCL70/topoisomerasi I o anticorpi biologici infiammazione con CRP >= 5 mg/L).
   • o ILD indipendentemente dall'estensione HRCT e con criteri di progressione negli ultimi 6-24 mesi prima della valutazione iniziale (sulla base dello studio INBUILD): i. declino relativo della capacità vitale forzata del valore previsto (% FVC) >=10% ii. o declino relativo della FVC del 5-10% associato a un declino relativo della DLCO >= 15% iii. o declino relativo della FVC del 5-10% associato a peggioramento della dispnea o estensione della lesione ILD alla HRCT iv. o peggioramento della dispnea con estensione delle opacità della HRCT
3. Persona affiliata ad un sistema di previdenza sociale francese o equivalente
4. Consenso informato scritto ottenuto dal partecipante con una casella di controllo specifica nel modulo di consenso dello studio, comprendendo il rischio per uomini e donne trattati con micofenolato mofetile. E ulteriore consenso scritto sul modulo di accordo di cura e contraccezione per le donne in età fertile a causa dell'uso di micofenolato

5. Capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio.

   Criteri di esclusione:

6. Diagnosi nota di disturbi respiratori significativi (asma, tubercolosi, aspergillosi, fibrosi cistica, fibrosi polmonare idiopatica, sarcoidosi, ILD correlata al fumo), cardiomiopatia grave o insufficienza cardiaca grave nota, secondo quanto considerato dallo sperimentatore
7. Diagnosi nota di ipertensione polmonare precapillare di gruppo 1 (pressione media dell'arteria polmonare (mPAP) > 20 mmHg e pressione di incuneamento dell'arteria polmonare (PAWP) ≤ 15 mmHg e resistenza vascolare polmonare > 2 UWood e FVC ≥ 70% teorico) o grave ipertensione polmonare precapillare di gruppo 3 ipertensione (mPAP > 20 mmHg e PAWP ≤ 15 mmHg e resistenza vascolare polmonare > 5 UWood, qualunque sia la FVC)
8. Malattia medica o chirurgica concomitante, clinicamente significativa come considerata dallo sperimentatore, grave o instabile, acuta o cronicamente progressiva, o qualsiasi condizione che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente, secondo l'opinione dello sperimentatore
9. Paziente che non riesce a camminare per più di 100 metri
10. Intolleranza nota agli MMF
11. Inizio di una nuova terapia per SSc-ILD o con interruzione/modifica del dosaggio della terapia entro 4 settimane prima della valutazione basale
12. Paziente che ha già ricevuto una linea di trattamento a base di rituximab o MMF per SSc-ILD
13. Ipersensibilità nota al rituximab, alle proteine ​​murine, ad altri eccipienti o agli antibiotici sulfamidici.
14. Trattamenti immunosoppressivi concomitanti: corticosteroidi >15 mg/die, azatioprina, ciclofosfamide, metotrexato, ciclosporina, tacrolimus, inibitori JAK entro 4 settimane prima dell'inclusione
15. Trattamento con anticorpi monoclonali (come, ma non limitato a, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) entro 6 mesi prima dell'inclusione
16. Pazienti in lista per il trapianto di polmone
17. Persone coperte dagli articoli da L1121-5 a L1121-8 del CSP (corrispondenti a tutte le persone protette: donne incinte, partorienti, madri che allattano, persone private della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa, minori e persone soggette a una misura di protezione legale : tutela o amministrazione fiduciaria). Inoltre, donne in età fertile (comprese le partner di uomini sessualmente attivi trattati con micofenolato) che non utilizzano due metodi contraccettivi affidabili e uomini che non utilizzano un metodo contraccettivo (preservativo), o donne e uomini che hanno un progetto di gravidanza durante l'anno successivo alla randomizzazione
18. Pazienti ad alto rischio di complicanze infettive: positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre sindromi da immunodeficienza note, epatite B e C (HBV, HCV), COVID (entro 3 mesi) o altra infezione virale nota, infezione che richiede trattamento antinfettivo entro 4 settimane di inclusione
19. Pazienti con regime vaccinale anti-SARS-CoV-2 incompleto (secondo le attuali raccomandazioni) e, in questo caso, pazienti che non hanno ricevuto un trattamento con anticorpi terapeutici anti-SARS-CoV2 (es: tixagévimab/cilgavimab).
20. Partecipazione concomitante ad altre ricerche interventistiche con un farmaco sperimentale o un dispositivo medico.