Rituksimabin ja mykofenolaattimofetiilin yhdistelmän tehon ja turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on systeemiseen skleroosiin liittyvä interstitiaalinen keuhkosairaus (EVER-ILD 3)

Sisällön kriteerit

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset, jotka täyttävät American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism -yhteistyöaloitteen (ACR/EULAR) luokituskriteerit 2013 systeemisen skleroderman osalta.

2. Ketkä ovat oikeutettuja MMF-hoitoon (enintään 1500 mg kahdesti päivässä, jos siedetty) SSc-ILD:n hoitoon, joka on mukautettu Ranskan PNDS:stä (tarkistettu toukokuussa 2022) [9]:

   • Vaikea ILD lähtötilanteen arvioinnissa i. laaja ILD HRCT:ssä ≥20 % Gohin luokituksen mukaan [10] ii. tai ennustetun arvon pakotettu vitaalikapasiteetti (% FVC) ≤ 70%.
   • tai ILD riippumatta HRCT-laajennuksesta ja korkealla etenemisriskillä (ikä > 60 vuotta, miessukupuoli, varhainen ihohaava SSc (≤ 5 vuotta), afroamerikkalainen tai afrokaribialainen etnisyys, anti-SCL70/topoisomeraasi I autovasta-aine tai biologinen tulehdus, jossa CRP >= 5 mg/l).
   • tai ILD riippumatta HRCT-laajennuksesta ja etenemiskriteereistä viimeisten 6-24 kuukauden aikana ennen alkuarviointia (INBUILD-tutkimuksen perusteella): i. ennustetun arvon pakotetun vitaalikapasiteetin suhteellinen lasku (% FVC) >=10% ii. tai FVC:n suhteellinen lasku 5-10 %, joka liittyy DLCO:n suhteelliseen laskuun >= 15 % iii. tai FVC:n suhteellinen lasku 5-10 %, mikä liittyy hengenahdistuksen pahenemiseen tai ILD-leesion laajenemiseen HRCT:ssä iv. tai hengenahdistuksen paheneminen ja HRCT-opasiteetin laajeneminen
3. Henkilö, joka kuuluu Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan
4. Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus, jossa on erityinen valintaruutu tutkimuksen suostumuslomakkeessa, mikä ymmärtää mykofenolaattimofetiililla hoidettujen miesten ja naisten riskin. Ja lisäksi kirjallinen suostumus hoito- ja ehkäisysopimuslomakkeeseen hedelmällisessä iässä olevien naisten mykofenolaatin käytön vuoksi

5. Opintoaineen kyky täyttää opintojen vaatimukset.

   Poissulkemiskriteerit:

6. Tunnettu diagnoosi merkittävistä hengitystiesairauksista (astma, tuberkuloosi, aspergilloosi, kystinen fibroosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, sarkoidoosi, tupakointiin liittyvä ILD), vaikea kardiomyopatia tai tunnettu vakava sydämen vajaatoiminta tutkijan arvioiden mukaan
7. Tunnettu diagnoosi ryhmän 1 prekapillaarisesta keuhkoverenpaineesta (keskimääräinen keuhkovaltimon paine (mPAP) > 20 mmHg ja keuhkovaltimon kiilapaine (PAWP) ≤ 15 mmHg ja keuhkoverisuonivastus > 2 UWood ja FVC ≥ 70 % teoreettinen keuhkoa edeltävä ryhmä verenpainetauti (mPAP > 20 mmHg ja PAWP ≤ 15 mmHg ja keuhkoverisuonivastus > 5 UWood, FVC:stä riippumatta)
8. Samanaikainen lääketieteellinen tai kirurginen sairaus, tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä, vakava tai epästabiili, akuutti tai kroonisesti etenevä tai mikä tahansa tila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan turvallisuuteen
9. Potilas, joka ei pysty kävelemään yli 100 metriä
10. Tunnettu rahamarkkinarahasto-intoleranssi
11. SSc-ILD:n uuden hoidon aloittaminen tai hoidon annoksen keskeytys/muutos 4 viikon sisällä ennen lähtötilanteen arviointia
12. Potilas, joka on jo saanut rituksimabi- tai MMF-pohjaista hoitolinjaa SSc-ILD:hen
13. Tunnettu yliherkkyys rituksimabille, hiiren proteiineille, muille apuaineille tai sulfonamidiantibiooteille.
14. Samanaikaiset immunosuppressiiviset hoidot: >15 mg/vrk kortikosteroidit, atsatiopriini, syklofosfamidi, metotreksaatti, syklosporiini, takrolimuusi, JAK-estäjät 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
15. Hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla (kuten, mutta ei rajoittuen, etanersepti, adalimumabi, efalitsumabi, infliksimabi, golimumabi, sertolitsumabi, tocilitsumabi) 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
16. Potilaat keuhkonsiirtoluettelossa
17. Henkilöt, jotka kuuluvat CSP:n artiklojen L1121-5–L1121-8 piiriin (jotka vastaavat kaikkia suojeltavia henkilöitä: raskaana olevat naiset, synnyttäjät, imettävät äidit, oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä vapautensa menettäneet henkilöt, alaikäiset ja oikeussuojatoimenpiteen kohteena olevat henkilöt : holhous tai edunvalvonta). Myös hedelmällisessä iässä olevat naiset (mukaan lukien mykofenolaatilla hoidettujen seksuaalisesti aktiivisten miesten naiskumppanit), jotka eivät käytä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää ja miehet, jotka eivät käytä ehkäisymenetelmää (kondomi), tai naiset ja miehet, joilla on raskausprojekti satunnaistamisen jälkeisen vuoden aikana
18. Potilaat, joilla on suuri tartuntakomplikaatioiden riski: ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai muut tunnetut immuunikatooireyhtymät, hepatiitti B ja C (HBV, HCV), COVID (3 kuukauden sisällä) tai muu tunnettu virusinfektio, infektio, joka vaatii infektion vastaista hoitoa 4 viikkoa sisällyttämisestä
19. Potilaat, joilla on keskeneräinen anti-SARS-CoV-2-rokoteohjelma (nykyisten suositusten mukaan) ja tässä tapauksessa potilas, joka ei ole saanut hoitoa anti-SARS-CoV-2-vasta-aineilla (esim. tixagévimab/cilgavimab).
20. Samanaikainen osallistuminen muuhun interventiotutkimukseen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kanssa.