Evaluering av effektivitet og sikkerhet av rituximab og mykofenolatmofetil-kombinasjon hos pasienter med interstitiell lungesykdom relatert til systemisk sklerose (EVER-ILD 3)

Inkluderingskriterier

1. Mann og kvinne 18 år og eldre som oppfyller klassifiseringskriteriene for systemisk sklerodermi fra American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative (ACR/EULAR).

2. Hvem er kvalifisert for en behandling med MMF (opptil 1500 mg to ganger daglig hvis tolerert) for behandling av SSc-ILD tilpasset fra den franske PNDS (revidert mai 2022) [9]:

   • Alvorlig ILD ved baseline-vurderingen i. med en omfattende ILD på HRCT ≥20 % i henhold til Goh-klassifisering [10] ii. eller med tvungen vitalkapasitet til den predikerte verdien (% FVC) ≤ 70%.
   • eller ILD uavhengig av HRCT-forlengelse og med høy risiko for progresjon (alder > 60 år, mannlig kjønn, tidlig kutan diffus SSc (≤ 5 år), afroamerikansk eller afro-karibisk etnisitet, anti-SCL70/Topoisomerase I autoantistoff, eller biologisk betennelse med CRP >= 5 mg/L).
   • eller ILD uavhengig av HRCT-utvidelse og med progresjonskriterier de siste 6-24 månedene før den første vurderingen (basert på INBUILD-studie): i. relativ nedgang i den tvungne vitale kapasiteten til den predikerte verdien (% FVC) >=10% ii. eller relativ nedgang i FVC på 5-10 % assosiert med en relativ nedgang i DLCO >= 15 % iii. eller relativ nedgang i FVC på 5-10 % assosiert med forverring av dyspné eller utvidelse av ILD-lesjon på HRCT iv. eller forverring av dyspné med utvidelse av HRCT-opasitet
3. Person tilknyttet et fransk trygdesystem eller tilsvarende
4. Skriftlig informert samtykke innhentet fra deltaker med en spesifikk avmerkingsboks på samtykkeskjemaet for studien, som forstår risikoen for menn og kvinner behandlet med mykofenolatmofetil. Og ytterligere skriftlig samtykke på skjemaet for pleie- og prevensjonsavtale for kvinner i fertil alder på grunn av bruk av mykofenolat

5. Evne til emne for å oppfylle kravene til studiet.

   Ekskluderingskriterier:

6. Kjent diagnose av betydelige luftveislidelser (astma, tuberkulose, aspergillose, cystisk fibrose, idiopatisk lungefibrose, sarkoidose, røykerelatert ILD), alvorlig kardiomyopati eller en kjent alvorlig hjertesvikt som vurderes av etterforskeren
7. Kjent diagnose av gruppe 1 prekapillær pulmonal hypertensjon (gjennomsnittlig pulmonal arterietrykk (mPAP) > 20 mmHg og pulmonal arterie wedge press (PAWP) ≤ 15 mmHg og pulmonal vaskulær motstand > 2 UWood og FVC ≥ 70% gruppe prekapillær pulmonal eller gruppe 3 teoretisk) hypertensjon (mPAP > 20 mmHg og PAWP ≤ 15 mmHg og pulmonal vaskulær motstand > 5 UWood, uansett FVC)
8. Samtidig medisinsk eller kirurgisk sykdom, klinisk signifikant som vurderes av etterforskeren, alvorlig eller ustabil, akutt eller kronisk progressiv, eller enhver tilstand som kan påvirke pasientens sikkerhet, etter utrederens mening
9. Pasient som ikke kan gå mer enn 100 meter
10. Kjent MMF-intoleranse
11. Start av ny behandling for SSc-ILD eller med avbrudd/endring av behandlingsdosering innen 4 uker før baselinevurdering
12. Pasient som allerede har mottatt en rituximab eller MMF-basert behandlingslinje for SSc-ILD
13. Kjent overfølsomhet overfor rituximab, overfor murine proteiner, andre hjelpestoffer eller sulfonamidantibiotika.
14. Samtidig immunsuppressive behandlinger: >15 mg/dag kortikosteroider, azatioprin, cyklofosfamid, metotreksat, cyklosporin, takrolimus, JAK-hemmere innen 4 uker før inkludering
15. Behandling med monoklonale antistoffer (som, men ikke begrenset til, etanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab, tocilizumab) innen 6 måneder før inkludering
16. Pasienter på en lungetransplantasjonsliste
17. Personer som omfattes av artiklene L1121-5 til L1121-8 i CSP (tilsvarende alle beskyttede personer: gravide kvinner, fødende, ammende mødre, personer som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse, mindreårige og personer som er underlagt et rettsbeskyttelsestiltak : vergemål eller forvalterskap). Også kvinner i fertil alder (inkludert kvinnelige partnere til seksuelt aktive menn behandlet med mykofenolat) som ikke bruker to pålitelige prevensjonsmetoder og menn som ikke bruker en prevensjonsmetode (kondom), eller kvinner og menn som har et graviditetsprosjekt i løpet av året etter randomisering
18. Pasienter med høy risiko for smittsomme komplikasjoner: Humant immunsviktvirus (HIV) positive eller andre kjente immunsviktsyndromer, hepatitt B og C (HBV, HCV), COVID (innen 3 måneder) eller annen kjent virusinfeksjon, infeksjon som krever anti-infeksjonsbehandling innen 4 uker med inkludering
19. Pasienter med ufullstendig anti-SARS-CoV-2-vaksineregime (i henhold til gjeldende anbefalinger) og i dette tilfellet pasient som ikke har mottatt behandling med anti-SARS CoV2-terapeutiske antistoffer (eks.: tixagévimab/cilgavimab).
20. Samtidig deltakelse i annen intervensjonsforskning med et undersøkelsesmiddel eller medisinsk utstyr.