PSMA PET陽性去勢抵抗性前立腺がんの参加者におけるAc-225ロソパタマブテトラキセタンの線量測定、ランダム化用量最適化、用量漸増および有効性を評価する研究
PSMA PET陽性去勢抵抗性前立腺がんの参加者におけるAc-225ロソパタマブ・テトラキセタンの線量測定、ランダム化用量最適化、用量漸増および有効性を評価する第2相非盲検試験
This is a four-part study evaluating the safety and efficacy of a PSMA-directed radioantibody (rosopatamab tetraxetan, conjugated to either In-111 or Ac-225). Part 1 will consist of one administration of In-111-rosopatamab tetraxetan to characterize the biodistribution of the radioantibody to target organs and prostate cancer lesions. Participants then will be enrolled into either Part 2 (Dose Optimization) or Part 3 (Dose Escalation and Expansion) depending on their prior treatment history. Part 4 will be an extended regimen in dose escalation and expansion. Participants qualifying for Part 2 will be randomized to receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle (dose administration on Day 1 and Day 15) at either 45 or 60 kBq/Kg. Participants qualifying for Part 3 must have received prior Lu-177-PSMA-radioligand therapy and will receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle at 45, 55, or 60 kBq/Kg. Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored in Part 3 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and the study may enroll additional participants to be treated with the RP2D dose level. Participants qualifying for Part 4 will initially receive two doses (dose administration on Day 1 and Day 15) at the dose level selected in Part 2, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan administered approximately 12 weeks after completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. The starting dose level for Part 4 will be 22 kBq/kg (or fixed activity equivalent). Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored following administration of the third dose in Part 4 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of a third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan. Participants enrolled into any part will attend study visits which will include blood samples, electrocardiogram (ECG), radiographic imaging, and physical examinations along with other assessments.
調査の概要
状態
介入・治療
- 生物学的：In-111 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：55 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：60 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：Single dose 22 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：Single dose 34 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 生物学的：Single dose 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Study Director
- 電話番号：CONVERGE01
- メール：CONVERGE01@convergentrx.com
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- 募集
- University of California San Diego
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主任研究者：
- Rana McKay, MD
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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主任研究者：
- Praful Ravi, MB, BChir, MRCP
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63130
- 終了しました
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130-5606
- 募集
- X Cancer Omaha / Urology Cancer Center
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主任研究者：
- Luke Nordquist, MD
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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主任研究者：
- Anis Hamid, MD
-
New York、New York、アメリカ、10016
- 募集
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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主任研究者：
- David Wise, MD
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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主任研究者：
- Cora Sternberg, MD
-
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke University Medical Center
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主任研究者：
- Daniel George, MD
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- The Cleveland Clinic Foundation
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主任研究者：
- Shilpa Gupta, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
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Progressive CRPC defined as castrate levels of testosterone and progressing by at least one of the following criteria:
- Serum PSA progression as defined by PCWG3 (rising PSA consisting of two consecutive increases measured at least 3 weeks apart, of a rise of >25%, and with an absolute rise of 2.0 ng/mL.
- Soft tissue progression defined as a ≥20% increase in the sum of the diameter (short axis for nodal lesions and long axis for non-nodal lesions) of all target lesions based on the smallest sum of the diameter since the previous treatment was started or the appearance of one or more new lesions by CT/magnetic resonance imaging (MRI)
- Progression of bone disease defined by PCWG3 as evaluable disease or new bone lesions by bone scan
- Identification of new soft tissue or bone lesions on PSMA PET imaging
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Metastatic disease defined as either or both of the following:
- Parts 1, 2, 3, and 4: Documented M1 disease on conventional imaging (CT/MRI of the chest/abdomen/pelvis and/or Technetium 99m [99mTc] whole-body bone scan)
- Parts 1, 2, and 4 only: Identification of bone lesion(s), extra-pelvic soft tissue lesion(s), or visceral metastases on PSMA PET imaging with an FDA-approved imaging agent
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PSMA PET-positive disease, defined as at least one PSMA-positive metastatic lesion and no PSMA-negative lesions
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Progression following treatment with ADT and at least one ARSI (e.g., enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and/or abiraterone acetate)
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The standard of care use (in the setting of metastatic CRPC with significant burden of active bone metastases) of antiresorptive bone-targeted agents (e.g., zoledronic acid, denosumab) is required for all participants without a contraindication, for at least 4 weeks prior to administration of Ac-225 rosopatamab tetraxetan.
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Participants with HIV are eligible if they are well-controlled (i.e, an undetectable HIV viral load (<50 copies/mL) within 6 months of enrollment and a stable ART regimen for at least 6 months prior to enrollment) and at low risk for HIV-related illness
Part 3 Only:
- Prior treatment with Lu-177-PSMA-radioligand therapy
- Prior treatment with up to only one taxane-based chemotherapy regimen is allowed
Exclusion Criteria:
- Superscans by nuclear medicine/99mTc bone scan
- A known malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years other than CRPC, which is expected to alter life expectancy or may interfere with CRPC disease assessment
- Prior platinum-based chemotherapy
- Prior PARP inhibitors (e.g., olaparib or rucaparib)
- Prior treatment with Radium-223, Actinium-225, Strontium-89, Samarium-153, Rheunium-186, or Rhenium-188
- Participants receiving anti-coagulants or anti-platelet drugs (e.g., aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) who cannot discontinue use if platelet count decreases to <50,000
Part 2 and 4 Only:
- Prior chemotherapy for CRPC. Prior taxane chemotherapy for HSPC is allowed if discontinued ≥1 year prior to randomization
- Prior radiopharmaceutical therapy (e.g., Ra-223, Lu-177-PSMA-617, or Lu-177-PSMA-I&T)
- Prior PSMA-targeted therapy, except for bispecific or CAR-T therapies
Part 3 Only:
- Prior PSMA-targeted therapy (e.g., antibody-drug conjugates or CAR-T therapy), except for Lu-177-PSMA-radioligand therapy and bispecific or CAR-T therapies
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 148 ± 37 MBq In-111 ロソパタマブ テトラキセタン
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A single dose of 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. |
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実験的：パート2：45 KBQ/kg AC-225ロソパタマブテトラキセタン
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45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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実験的：パート2：60 kbq/kg AC-225ロソパタマブテトラクセタン
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60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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実験的：Part 3: Dose Escalation and Expansion
Participants previously treated with Lu-177-PSMA-radioligand therapy will be assigned to receive one of the three dose levels (45 kBq/kg, 55 kBq/kg, or 60 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed. |
45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. 55 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. 60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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実験的：Part 4: Dose Escalation and Expansion
Participants will initially receive two doses of the Part 2 selected dose level, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan approximately 12 weeks after the completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. Participants will be assigned to receive one of the three dose levels (22 kBq/kg, 34 kBq/kg, or 45 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed. |
22 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. 34 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. 45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 1: 生体分布を決定するための、対象臓器 (肝臓、循環器、脾臓など) における放射性標識ロソパタマブ テクトラキセタンの存在についての参照スキャンと比較した全身平面スキャン (1 日目および 4 日目) の視覚的評価
時間枠：1日目と4日目
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1日目と4日目
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パート 2: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の全体的な発生率 (重症度別)、および研究介入の中止につながったもの
時間枠：12週目までのスクリーニング
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12週目までのスクリーニング
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パート 2: 前立腺特異抗原 (PSA50) の 50% 以上の減少を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了まで（約3年間）、またはPCWG3基準で定義されたPSA進行まで
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研究終了まで（約3年間）、またはPCWG3基準で定義されたPSA進行まで
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パート 3: 重篤度別の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の全体的な発生率、および研究介入の中止につながったもの
時間枠：12週目までのスクリーニング
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12週目までのスクリーニング
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パート 3: Ac-225 ロソパタマブ テトラキセタンの推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を決定する
時間枠：1日目から6週間まで
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1日目から6週間まで
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パート 3 (RP2D で治療を受けた参加者): 前立腺特異抗原 (PSA50) の 50% 以上の減少を達成した参加者の割合
時間枠：研究終了まで（約3年間）、またはPCWG3基準で定義されたPSA進行まで
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研究終了まで（約3年間）、またはPCWG3基準で定義されたPSA進行まで
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Part 4: Incidence of AEs and SAEs overall, by severity, by relationship to study drug, and leading to discontinuation of study intervention
時間枠：Screening through Week 12
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Screening through Week 12
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Part 4: Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of Ac-225 rosopatamab tetraxetan
時間枠：Through end of study (approximately 3 years)
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Through end of study (approximately 3 years)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート 2: 指定された一連の時点での全血および血清レベルの測定により、ロソパタマブ テトラキセタンおよび Ac-225 ロソパタマブ テトラキセタンのクリアランスを決定します。
時間枠：第8週まで
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第8週まで
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パート 2: Ac-225 ロソパタマブ テトラキセタンの放射能レベル
時間枠：21日目まで
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21日目まで
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パート 2: 前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) によって評価された生化学的無増悪生存期間 (bPFS)
時間枠：研究終了まで（約3年間）、または病気が進行するまで
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研究終了まで（約3年間）、または病気が進行するまで
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パート 3: PSA50 を達成した参加者の割合
時間枠：学業終了まで（約3年間）
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学業終了まで（約3年間）
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パート 3: 指定された一連の時点での血清中の測定により、循環からのロソパタマブ テトラキセタンおよび Ac-225 ロソパタマブ テトラキセタンのクリアランスを決定します。
時間枠：第8週まで
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第8週まで
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パート2：AC-225の放射線測定ロソパタマブテトラキセタン：通常の臓器で吸収された放射線量（GY/MBQとして発現）
時間枠：1日目から15日目
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1日目から15日目
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パート3：AC-225ロソパタマブテトラキセタンの放射能レベル
時間枠：8週目まで
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8週目まで
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Part 4: Proportion of participants who achieve PSA50
時間枠：Through end of study (approximately 3 years)
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Through end of study (approximately 3 years)
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Part 4: Biochemical progression-free survival (bPFS) as assessed by the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
時間枠：Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
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Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CONVERGE-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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