Estudo avaliando dosimetria, otimização de dose randomizada, escalonamento de dose e eficácia de Ac-225 rosopatamabe tetraxetano em participantes com câncer de próstata resistente à castração PSMA PET positivo
Um estudo aberto de fase 2 que avalia dosimetria, otimização de dose randomizada, escalonamento de dose e eficácia de Ac-225 rosopatamabe tetraxetano em participantes com câncer de próstata resistente à castração PSMA PET positivo
This is a four-part study evaluating the safety and efficacy of a PSMA-directed radioantibody (rosopatamab tetraxetan, conjugated to either In-111 or Ac-225). Part 1 will consist of one administration of In-111-rosopatamab tetraxetan to characterize the biodistribution of the radioantibody to target organs and prostate cancer lesions. Participants then will be enrolled into either Part 2 (Dose Optimization) or Part 3 (Dose Escalation and Expansion) depending on their prior treatment history. Part 4 will be an extended regimen in dose escalation and expansion. Participants qualifying for Part 2 will be randomized to receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle (dose administration on Day 1 and Day 15) at either 45 or 60 kBq/Kg. Participants qualifying for Part 3 must have received prior Lu-177-PSMA-radioligand therapy and will receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle at 45, 55, or 60 kBq/Kg. Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored in Part 3 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and the study may enroll additional participants to be treated with the RP2D dose level. Participants qualifying for Part 4 will initially receive two doses (dose administration on Day 1 and Day 15) at the dose level selected in Part 2, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan administered approximately 12 weeks after completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. The starting dose level for Part 4 will be 22 kBq/kg (or fixed activity equivalent). Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored following administration of the third dose in Part 4 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of a third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan. Participants enrolled into any part will attend study visits which will include blood samples, electrocardiogram (ECG), radiographic imaging, and physical examinations along with other assessments.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Biológico: In-111 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: 45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: 60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: 55 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: 60 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: Single dose 22 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: Single dose 34 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- Biológico: Single dose 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Study Director
- Número de telefone: CONVERGE01
- E-mail: CONVERGE01@convergentrx.com
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- Recrutamento
- University of California San Diego
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Investigador principal:
- Rana McKay, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Dana-Farber Cancer Institute
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Investigador principal:
- Praful Ravi, MB, BChir, MRCP
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Rescindido
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68130-5606
- Recrutamento
- X Cancer Omaha / Urology Cancer Center
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Investigador principal:
- Luke Nordquist, MD
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Investigador principal:
- Anis Hamid, MD
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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Investigador principal:
- David Wise, MD
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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Investigador principal:
- Cora Sternberg, MD
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Recrutamento
- Duke University Medical Center
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Investigador principal:
- Daniel George, MD
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Recrutamento
- The Cleveland Clinic Foundation
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Investigador principal:
- Shilpa Gupta, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
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Progressive CRPC defined as castrate levels of testosterone and progressing by at least one of the following criteria:
- Serum PSA progression as defined by PCWG3 (rising PSA consisting of two consecutive increases measured at least 3 weeks apart, of a rise of >25%, and with an absolute rise of 2.0 ng/mL.
- Soft tissue progression defined as a ≥20% increase in the sum of the diameter (short axis for nodal lesions and long axis for non-nodal lesions) of all target lesions based on the smallest sum of the diameter since the previous treatment was started or the appearance of one or more new lesions by CT/magnetic resonance imaging (MRI)
- Progression of bone disease defined by PCWG3 as evaluable disease or new bone lesions by bone scan
- Identification of new soft tissue or bone lesions on PSMA PET imaging
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Metastatic disease defined as either or both of the following:
- Parts 1, 2, 3, and 4: Documented M1 disease on conventional imaging (CT/MRI of the chest/abdomen/pelvis and/or Technetium 99m [99mTc] whole-body bone scan)
- Parts 1, 2, and 4 only: Identification of bone lesion(s), extra-pelvic soft tissue lesion(s), or visceral metastases on PSMA PET imaging with an FDA-approved imaging agent
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PSMA PET-positive disease, defined as at least one PSMA-positive metastatic lesion and no PSMA-negative lesions
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Progression following treatment with ADT and at least one ARSI (e.g., enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and/or abiraterone acetate)
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The standard of care use (in the setting of metastatic CRPC with significant burden of active bone metastases) of antiresorptive bone-targeted agents (e.g., zoledronic acid, denosumab) is required for all participants without a contraindication, for at least 4 weeks prior to administration of Ac-225 rosopatamab tetraxetan.
-
Participants with HIV are eligible if they are well-controlled (i.e, an undetectable HIV viral load (<50 copies/mL) within 6 months of enrollment and a stable ART regimen for at least 6 months prior to enrollment) and at low risk for HIV-related illness
Part 3 Only:
- Prior treatment with Lu-177-PSMA-radioligand therapy
- Prior treatment with up to only one taxane-based chemotherapy regimen is allowed
Exclusion Criteria:
- Superscans by nuclear medicine/99mTc bone scan
- A known malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years other than CRPC, which is expected to alter life expectancy or may interfere with CRPC disease assessment
- Prior platinum-based chemotherapy
- Prior PARP inhibitors (e.g., olaparib or rucaparib)
- Prior treatment with Radium-223, Actinium-225, Strontium-89, Samarium-153, Rheunium-186, or Rhenium-188
- Participants receiving anti-coagulants or anti-platelet drugs (e.g., aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) who cannot discontinue use if platelet count decreases to <50,000
Part 2 and 4 Only:
- Prior chemotherapy for CRPC. Prior taxane chemotherapy for HSPC is allowed if discontinued ≥1 year prior to randomization
- Prior radiopharmaceutical therapy (e.g., Ra-223, Lu-177-PSMA-617, or Lu-177-PSMA-I&T)
- Prior PSMA-targeted therapy, except for bispecific or CAR-T therapies
Part 3 Only:
- Prior PSMA-targeted therapy (e.g., antibody-drug conjugates or CAR-T therapy), except for Lu-177-PSMA-radioligand therapy and bispecific or CAR-T therapies
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamabe tetraxetano
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A single dose of 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. |
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Experimental: Parte 2: 45 kbq/kg AC-225 Rosopatamab tetraxetan
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45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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Experimental: Parte 2: 60 kbq/kg AC-225 Rosopatamab tetraxetan
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60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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Experimental: Part 3: Dose Escalation and Expansion
Participants previously treated with Lu-177-PSMA-radioligand therapy will be assigned to receive one of the three dose levels (45 kBq/kg, 55 kBq/kg, or 60 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed. |
45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. 55 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. 60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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Experimental: Part 4: Dose Escalation and Expansion
Participants will initially receive two doses of the Part 2 selected dose level, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan approximately 12 weeks after the completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. Participants will be assigned to receive one of the three dose levels (22 kBq/kg, 34 kBq/kg, or 45 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed. |
22 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. 34 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. 45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1: Avaliação visual em varreduras planares de corpo inteiro (dias 1 e 4) com comparação com varreduras de referência para a presença de rosopatamab textraxetan radiomarcado em órgãos de interesse (por exemplo, fígado, circulação, baço) para determinar a biodistribuição
Prazo: Dia 1 e Dia 4
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Dia 1 e Dia 4
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Parte 2: Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs) em geral, por gravidade, e levando à descontinuação da intervenção do estudo
Prazo: Triagem até a semana 12
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Triagem até a semana 12
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Parte 2: Proporção de participantes que alcançam um declínio maior ou igual a 50% no antígeno específico da próstata (PSA50)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos) ou até a progressão do PSA, conforme definido pelos critérios do PCWG3
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Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos) ou até a progressão do PSA, conforme definido pelos critérios do PCWG3
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Parte 3: Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (EAGs) em geral, por gravidade, e levando à descontinuação da intervenção do estudo
Prazo: Triagem até a semana 12
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Triagem até a semana 12
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Parte 3: Determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de Ac-225 rosopatamabe tetraxetano
Prazo: Dia 1 a 6 semanas
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Dia 1 a 6 semanas
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Parte 3 (Participantes tratados no RP2D): Proporção de participantes que alcançam um declínio maior ou igual a 50% no antígeno específico da próstata (PSA50)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos) ou até a progressão do PSA, conforme definido pelos critérios do PCWG3
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Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos) ou até a progressão do PSA, conforme definido pelos critérios do PCWG3
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Part 4: Incidence of AEs and SAEs overall, by severity, by relationship to study drug, and leading to discontinuation of study intervention
Prazo: Screening through Week 12
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Screening through Week 12
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Part 4: Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of Ac-225 rosopatamab tetraxetan
Prazo: Through end of study (approximately 3 years)
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Through end of study (approximately 3 years)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 2: Determinar a depuração de rosopatamabe tetraxetano e Ac-225 rosopatamabe tetraxetano por meio da medição de sangue total e níveis séricos em pontos de tempo seriais especificados
Prazo: Até a semana 8
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Até a semana 8
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Parte 2: Níveis de radioatividade de Ac-225 rosopatamabe tetraxetano
Prazo: Até o dia 21
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Até o dia 21
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Parte 2: Sobrevivência livre de progressão bioquímica (bPFS) avaliada pelo Grupo de Trabalho 3 do Câncer de Próstata (PCWG3)
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos) ou até a progressão da doença
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Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos) ou até a progressão da doença
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Parte 3: Proporção de participantes que atingem o PSA50
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Até o final do estudo (aproximadamente 3 anos)
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Parte 3: Determinar a depuração de rosopatamabe tetraxetano e Ac-225 rosopatamabe tetraxetano da circulação por meio de medição no soro em pontos de tempo seriais especificados
Prazo: Até a semana 8
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Até a semana 8
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Parte 2: Dosimetria de radiação do AC-225 Rosopatamab tetraxetano: dose de radiação absorvida (expressa como Gy/MBQ) em órgãos normais
Prazo: Dia 1 ao dia 15
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Dia 1 ao dia 15
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Parte 3: Níveis de radioatividade do AC-225 Rosopatamab tetraxetan
Prazo: Até a semana 8
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Até a semana 8
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Part 4: Proportion of participants who achieve PSA50
Prazo: Through end of study (approximately 3 years)
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Through end of study (approximately 3 years)
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Part 4: Biochemical progression-free survival (bPFS) as assessed by the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
Prazo: Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
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Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- CONVERGE-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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