PSMA PET 양성 거세 저항성 전립선암 환자에서 Ac-225 로소파타맙 테트라세탄의 선량 측정, 무작위 투여량 최적화, 용량 증량 및 효능을 평가하는 연구
PSMA PET 양성 거세 저항성 전립선암 환자에서 Ac-225 로소파타맙 테트라세탄의 선량 측정, 무작위 투여량 최적화, 용량 증량 및 효능을 평가하는 2상 공개 라벨 연구
This is a four-part study evaluating the safety and efficacy of a PSMA-directed radioantibody (rosopatamab tetraxetan, conjugated to either In-111 or Ac-225). Part 1 will consist of one administration of In-111-rosopatamab tetraxetan to characterize the biodistribution of the radioantibody to target organs and prostate cancer lesions. Participants then will be enrolled into either Part 2 (Dose Optimization) or Part 3 (Dose Escalation and Expansion) depending on their prior treatment history. Part 4 will be an extended regimen in dose escalation and expansion. Participants qualifying for Part 2 will be randomized to receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle (dose administration on Day 1 and Day 15) at either 45 or 60 kBq/Kg. Participants qualifying for Part 3 must have received prior Lu-177-PSMA-radioligand therapy and will receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle at 45, 55, or 60 kBq/Kg. Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored in Part 3 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and the study may enroll additional participants to be treated with the RP2D dose level. Participants qualifying for Part 4 will initially receive two doses (dose administration on Day 1 and Day 15) at the dose level selected in Part 2, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan administered approximately 12 weeks after completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. The starting dose level for Part 4 will be 22 kBq/kg (or fixed activity equivalent). Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored following administration of the third dose in Part 4 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of a third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan. Participants enrolled into any part will attend study visits which will include blood samples, electrocardiogram (ECG), radiographic imaging, and physical examinations along with other assessments.
연구 개요
상태
개입 / 치료
- 생물학적: In-111 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: 45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: 60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: 55 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: 60 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: Single dose 22 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: Single dose 34 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
- 생물학적: Single dose 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Study Director
- 전화번호: CONVERGE01
- 이메일: CONVERGE01@convergentrx.com
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92093
- 모병
- University of California San Diego
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수석 연구원:
- Rana McKay, MD
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana-Farber Cancer Institute
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수석 연구원:
- Praful Ravi, MB, BChir, MRCP
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63130
- 종료됨
- Washington University in St. Louis
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68130-5606
- 모병
- X Cancer Omaha / Urology Cancer Center
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수석 연구원:
- Luke Nordquist, MD
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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수석 연구원:
- Anis Hamid, MD
-
New York, New York, 미국, 10016
- 모병
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
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수석 연구원:
- David Wise, MD
-
New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
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수석 연구원:
- Cora Sternberg, MD
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- 모병
- Duke University Medical Center
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수석 연구원:
- Daniel George, MD
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 모병
- The Cleveland Clinic Foundation
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수석 연구원:
- Shilpa Gupta, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
Inclusion Criteria:
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Progressive CRPC defined as castrate levels of testosterone and progressing by at least one of the following criteria:
- Serum PSA progression as defined by PCWG3 (rising PSA consisting of two consecutive increases measured at least 3 weeks apart, of a rise of >25%, and with an absolute rise of 2.0 ng/mL.
- Soft tissue progression defined as a ≥20% increase in the sum of the diameter (short axis for nodal lesions and long axis for non-nodal lesions) of all target lesions based on the smallest sum of the diameter since the previous treatment was started or the appearance of one or more new lesions by CT/magnetic resonance imaging (MRI)
- Progression of bone disease defined by PCWG3 as evaluable disease or new bone lesions by bone scan
- Identification of new soft tissue or bone lesions on PSMA PET imaging
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Metastatic disease defined as either or both of the following:
- Parts 1, 2, 3, and 4: Documented M1 disease on conventional imaging (CT/MRI of the chest/abdomen/pelvis and/or Technetium 99m [99mTc] whole-body bone scan)
- Parts 1, 2, and 4 only: Identification of bone lesion(s), extra-pelvic soft tissue lesion(s), or visceral metastases on PSMA PET imaging with an FDA-approved imaging agent
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PSMA PET-positive disease, defined as at least one PSMA-positive metastatic lesion and no PSMA-negative lesions
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Progression following treatment with ADT and at least one ARSI (e.g., enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and/or abiraterone acetate)
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The standard of care use (in the setting of metastatic CRPC with significant burden of active bone metastases) of antiresorptive bone-targeted agents (e.g., zoledronic acid, denosumab) is required for all participants without a contraindication, for at least 4 weeks prior to administration of Ac-225 rosopatamab tetraxetan.
-
Participants with HIV are eligible if they are well-controlled (i.e, an undetectable HIV viral load (<50 copies/mL) within 6 months of enrollment and a stable ART regimen for at least 6 months prior to enrollment) and at low risk for HIV-related illness
Part 3 Only:
- Prior treatment with Lu-177-PSMA-radioligand therapy
- Prior treatment with up to only one taxane-based chemotherapy regimen is allowed
Exclusion Criteria:
- Superscans by nuclear medicine/99mTc bone scan
- A known malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years other than CRPC, which is expected to alter life expectancy or may interfere with CRPC disease assessment
- Prior platinum-based chemotherapy
- Prior PARP inhibitors (e.g., olaparib or rucaparib)
- Prior treatment with Radium-223, Actinium-225, Strontium-89, Samarium-153, Rheunium-186, or Rhenium-188
- Participants receiving anti-coagulants or anti-platelet drugs (e.g., aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) who cannot discontinue use if platelet count decreases to <50,000
Part 2 and 4 Only:
- Prior chemotherapy for CRPC. Prior taxane chemotherapy for HSPC is allowed if discontinued ≥1 year prior to randomization
- Prior radiopharmaceutical therapy (e.g., Ra-223, Lu-177-PSMA-617, or Lu-177-PSMA-I&T)
- Prior PSMA-targeted therapy, except for bispecific or CAR-T therapies
Part 3 Only:
- Prior PSMA-targeted therapy (e.g., antibody-drug conjugates or CAR-T therapy), except for Lu-177-PSMA-radioligand therapy and bispecific or CAR-T therapies
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 148 ± 37MBq In-111 로소파타맙 테트라크세탄
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A single dose of 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. |
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실험적: 2 부 : 45 kBq/kg AC-225 Rosopatamab Tetraxetan
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45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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실험적: 2 부 : 60kbq/kg AC-225 Rosopatamab Tetraxetan
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60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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실험적: Part 3: Dose Escalation and Expansion
Participants previously treated with Lu-177-PSMA-radioligand therapy will be assigned to receive one of the three dose levels (45 kBq/kg, 55 kBq/kg, or 60 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed. |
45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. 55 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. 60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses. |
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실험적: Part 4: Dose Escalation and Expansion
Participants will initially receive two doses of the Part 2 selected dose level, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan approximately 12 weeks after the completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. Participants will be assigned to receive one of the three dose levels (22 kBq/kg, 34 kBq/kg, or 45 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed. |
22 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. 34 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. 45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 1: 생체 분포를 결정하기 위해 관심 기관(예: 간, 순환계, 비장)에서 방사성 표지 로소파타맙 텍스트락세탄의 존재에 대한 참조 스캔과 비교하여 전신 평면 스캔(1일 및 4일)에 대한 시각적 평가
기간: 1일차와 4일차
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1일차와 4일차
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파트 2: 심각도에 따른 전반적인 이상사례(AE) 및 심각한 이상사례(SAE)의 발생률 및 연구 개입 중단으로 이어짐
기간: 12주차까지 심사
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12주차까지 심사
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파트 2: 전립선 특이 항원(PSA50)이 50% 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 연구가 끝날 때까지(약 3년) 또는 PCWG3 기준에 정의된 PSA 진행까지
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연구가 끝날 때까지(약 3년) 또는 PCWG3 기준에 정의된 PSA 진행까지
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파트 3: 심각도에 따른 전반적인 이상반응(AE) 및 심각한 이상반응(SAE)의 발생률 및 연구 개입 중단으로 이어짐
기간: 12주차까지 심사
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12주차까지 심사
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파트 3: Ac-225 로소파타맙 테트라크세탄의 권장 2상 용량(RP2D) 결정
기간: 1일차부터 6주차까지
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1일차부터 6주차까지
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파트 3(RP2D 치료를 받은 참가자): 전립선 특이 항원(PSA50)이 50% 이상 감소한 참가자의 비율
기간: 연구가 끝날 때까지(약 3년) 또는 PCWG3 기준에 정의된 PSA 진행까지
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연구가 끝날 때까지(약 3년) 또는 PCWG3 기준에 정의된 PSA 진행까지
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Part 4: Incidence of AEs and SAEs overall, by severity, by relationship to study drug, and leading to discontinuation of study intervention
기간: Screening through Week 12
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Screening through Week 12
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Part 4: Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of Ac-225 rosopatamab tetraxetan
기간: Through end of study (approximately 3 years)
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Through end of study (approximately 3 years)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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파트 2: 지정된 연속 시점에서 전혈 및 혈청 수준 측정을 통해 로소파타맙 테트라세탄 및 Ac-225 로소파타맙 테트라세탄의 청소율 결정
기간: 8주차까지
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8주차까지
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파트 2: Ac-225 로소파타맙 테트라세탄의 방사능 수준
기간: 21일까지
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21일까지
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파트 2: 전립선암 실무그룹 3(PCWG3)에서 평가한 생화학적 무진행 생존기간(bPFS)
기간: 연구가 끝날 때까지(약 3년) 또는 질병이 진행될 때까지
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연구가 끝날 때까지(약 3년) 또는 질병이 진행될 때까지
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파트 3: PSA50을 달성한 참가자 비율
기간: 학업 종료 시까지(약 3년)
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학업 종료 시까지(약 3년)
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파트 3: 지정된 연속 시점에서 혈청 측정을 통해 순환계에서 로소파타맙 테트라세탄 및 Ac-225 로소파타맙 테트라세탄의 청소율 결정
기간: 8주차까지
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8주차까지
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2 부 : AC-225의 방사선 선량 측정법 Rosopatamab Tetraxetan : 정상 기관에서 흡수 된 방사선 선량 (GY/MBQ로 표현)
기간: 1 일부터 15 일까지
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1 일부터 15 일까지
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3 부 : AC-225 Rosopatamab Tetraxetan의 방사능 수준
기간: 8 주차까지
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8 주차까지
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Part 4: Proportion of participants who achieve PSA50
기간: Through end of study (approximately 3 years)
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Through end of study (approximately 3 years)
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Part 4: Biochemical progression-free survival (bPFS) as assessed by the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
기간: Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
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Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CONVERGE-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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