Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке дозиметрии, рандомизированной оптимизации дозы, повышению дозы и эффективности Ac-225 розопатамаба тетраксетана у участников с ПСМА-ПЭТ-положительным кастрационно-резистентным раком предстательной железы

16 июля 2026 г. обновлено: Convergent Therapeutics

Фаза 2, открытое исследование по оценке дозиметрии, рандомизированной оптимизации дозы, эскалации дозы и эффективности Ac-225 росопатамаба тетраксетана у участников с PSMA ПЭТ-положительным кастрационно-резистентным раком простаты

Это исследование, состоящее из трех частей, оценивает безопасность и эффективность ПСМА-направленных радиоантител (розопатамаб тетраксетан, конъюгированный либо с In-111, либо с Ac-225). Часть 1 будет состоять из однократного введения In-111-розопатамаба тетраксетана для характеристики биораспределения радиоантитела к органам-мишеням и очагам рака простаты. Затем участники будут зачислены либо на Часть 2 (Оптимизация дозы), либо на Часть 3 (Увеличение дозы) в зависимости от их предыдущей истории лечения. Участники, имеющие право на участие в Части 2, будут рандомизированы для получения тетраксетана розопатамаба Ac-225 в одном фракционированном цикле (введение дозы в день 1 и день 15) в дозе 55 или 60 КБг/кг. Участники, имеющие право на участие в Части 3, должны предварительно пройти терапию Лу-177-ПСМА-радиолигандом и получить тетраксетан розопатамаба Ac-225 в одном фракционированном цикле в дозе 45, 55 или 60 КБг/кг. Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет отслеживаться в Части 3 для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D), и в исследование могут быть включены дополнительные участники, которые будут получать лечение уровнем дозы RP2D. Участники, зачисленные в любую часть, будут посещать учебные визиты, которые будут включать в себя анализы крови, электрокардиограмму (ЭКГ), рентгенографию и физические осмотры, а также другие оценки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

93

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • University of California San Diego
        • Главный следователь:
          • Rana McKay, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Praful Ravi, MB, BChir, MRCP
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Рекрутинг
        • Washington University in St. Louis
        • Главный следователь:
          • Vikas Prasad, MD, PhD
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130-5606
        • Рекрутинг
        • X Cancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Luke Nordquist, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Anis Hamid, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Главный следователь:
          • David Wise, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
        • Главный следователь:
          • Cora Sternberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Daniel George, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Главный следователь:
          • Shilpa Gupta, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Прогрессирующий КРРПЖ определяется как кастрационный уровень тестостерона и прогрессирует по крайней мере по одному из следующих критериев:

    1. Прогрессирование уровня ПСА в сыворотке, состоящее из двух последовательных повышений ПСА, измеренных с интервалом не менее 1 недели. Минимальное базовое значение составляет 2,0 нг/мл.
    2. Прогрессирование мягких тканей определяется как увеличение на ≥20% суммы диаметров (короткая ось для узловых поражений и длинная ось для неузловых поражений) всех целевых поражений, исходя из наименьшей суммы диаметров с момента начала предыдущего лечения или появление одного или нескольких новых поражений по данным КТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ).
    3. Прогрессирование заболевания костей, определенное PCWG3, как заболевание, поддающееся оценке, или новые поражения костей при сканировании костей.
    4. Выявление новых поражений мягких тканей или костей на ПЭТ-изображениях PSMA.

  • Метастатическое заболевание определяется как одно или оба из следующих признаков:

    1. Части 1, 2 и 3: Документированное заболевание М1 с помощью традиционных методов визуализации (КТ/МРТ грудной клетки/брюшной полости/таза и/или сканирование костей всего тела с технецием 99m [99mTc])
    2. Только части 1 и 2: Выявление костных поражений, поражений мягких тканей вне таза или висцеральных метастазов при ПЭТ-визуализации PSMA с использованием агента визуализации, одобренного FDA.
  • ПСМА-ПЭТ-положительное заболевание, определяемое как минимум одно ПСМА-положительное метастатическое поражение и отсутствие ПСМА-негативных поражений.
  • Прогрессирование после лечения АДТ и хотя бы одного ОРСИ (например, энзалутамида, апалутамида, даролутамида и/или абиратерона ацетата).

Только часть 3:

  • Предыдущее лечение терапией Lu-177-PSMA-радиолигандом
  • Предварительное лечение одной химиотерапией на основе таксанов разрешено, но не обязательно.

Критерии исключения:

  • Суперсканы с помощью ядерной медицины/сканирование костей с 99mTc.
  • Известное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, кроме CRPC, которое, как ожидается, приведет к изменению ожидаемой продолжительности жизни или может помешать оценке заболевания CRPC.
  • Предыдущая химиотерапия на основе платины.
  • Предыдущие ингибиторы PARP (например, олапариб или рукапариб).
  • Участники, получающие антикоагулянты или антитромбоцитарные препараты (например, аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]), которые не могут прекратить прием, если количество тромбоцитов снижается до <50 000.

Только часть 2:

  • Предыдущая химиотерапия по поводу КРРПЖ. Предварительная химиотерапия таксанами по поводу HSPC разрешена, если она была прекращена за ≥1 год до рандомизации.
  • Предыдущая радиофармацевтическая терапия (например, Ra-223, Lu-177-PSMA-617 или Lu-177-PSMA-I&T).
  • Предыдущая ПСМА-таргетная терапия

Только часть 3:

  • Предыдущая терапия, направленная на PSMA (например, конъюгаты антитело-лекарственное средство или терапия CAR-T), за исключением терапии Lu-177-PSMA-радиолигандом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: 148 ± 37 МБк In-111 розопатамаб тетраксетан
Биологический: Ин-111 росопатамаб тетраксетан
Разовую дозу 148 ± 37 МБк In-111 розопатамаба тетраксетана вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.
Экспериментальный: Часть 2: 45 кгкв/кг AC-225 Розопатамаб тетраксакетчик
Биологический: 45 кгкв/кг AC-225 Розопатамаб тетраксакетчик
45 кгкв/кг AC-225 Розопатамаб тетраксетчик будет вводить в качестве инфузии IV в течение 10 минут. Дозы будут предоставлены две недели с интервалом в общей сложности две дозы.
Экспериментальный: Часть 2: 60 кгкв/кг AC-225 Розопатамаб тетраксактан
Биологический: 60 кгкв/кг AC-225 Розопатамаб тетраксактан
60 кбкв/кг AC-225 Розопатамаб тетраксаксат будет вводить в качестве инфузии в течение 10 минут. Дозы будут предоставлены две недели с интервалом в общей сложности две дозы.
Экспериментальный: Part 3: Dose Escalation and Expansion
Participants previously treated with Lu-177-PSMA-radioligand therapy will be assigned to receive one of the three dose levels (45 kBq/kg, 55 kBq/kg, or 60 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed.
Биологический: 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
Биологический: 55 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
55 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
Биологический: 60 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
Экспериментальный: Part 4: Dose Escalation and Expansion
Participants will initially receive two doses of the Part 2 selected dose level, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan approximately 12 weeks after the completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. Participants will be assigned to receive one of the three dose levels (22 kBq/kg, 34 kBq/kg, or 45 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed.
Биологический: Single dose 22 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
22 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.
Биологический: Single dose 34 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
34 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.
Биологический: Single dose 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan
45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1. Визуальная оценка плоского сканирования всего тела (дни 1 и 4) в сравнении с эталонными сканированиями на наличие радиоактивно меченного розопатамаба текстраксетина в интересующих органах (например, печени, системе кровообращения, селезенке) для определения биораспределения.
Временное ограничение: День 1 и День 4
День 1 и День 4
Часть 2. Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в целом, по степени тяжести и приводящие к прекращению участия в исследовании.
Временное ограничение: Скрининг до 12-й недели
Скрининг до 12-й недели
Часть 2: Доля участников, достигших снижения уровня простатспецифического антигена (PSA50) более чем на 50%.
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 3 года) или до прогрессирования ПСА, как это определено критериями PCWG3.
До конца исследования (приблизительно 3 года) или до прогрессирования ПСА, как это определено критериями PCWG3.
Часть 3. Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в целом, по степени тяжести и приводящие к прекращению участия в исследовании.
Временное ограничение: Скрининг до 12-й недели
Скрининг до 12-й недели
Часть 3. Определение рекомендуемой дозы 2-й фазы (RP2D) тетраксетана розопатамаба Ac-225.
Временное ограничение: С 1 дня по 6 недель
С 1 дня по 6 недель
Часть 3 (Участники, получавшие лечение в рамках RP2D): Доля участников, у которых наблюдалось снижение уровня простатспецифического антигена (PSA50) более чем на 50%.
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 3 года) или до прогрессирования ПСА, как это определено критериями PCWG3.
До конца исследования (приблизительно 3 года) или до прогрессирования ПСА, как это определено критериями PCWG3.
Part 4: Incidence of AEs and SAEs overall, by severity, by relationship to study drug, and leading to discontinuation of study intervention
Временное ограничение: Screening through Week 12
Screening through Week 12
Part 4: Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of Ac-225 rosopatamab tetraxetan
Временное ограничение: Through end of study (approximately 3 years)
Through end of study (approximately 3 years)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 2. Определить клиренс розопатамаба тетраксетана и розопатамаба тетраксетана Ac-225 путем измерения уровней в цельной крови и сыворотке в определенные последовательные моменты времени.
Временное ограничение: До 8-й недели
До 8-й недели
Часть 2. Уровни радиоактивности тетраксетана розопатамаба Ac-225.
Временное ограничение: До 21 дня
До 21 дня
Часть 2: Биохимическая выживаемость без прогрессирования (bPFS) по оценке Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3)
Временное ограничение: До конца исследования (приблизительно 3 года) или до прогрессирования заболевания
До конца исследования (приблизительно 3 года) или до прогрессирования заболевания
Часть 3: Доля участников, достигших PSA50
Временное ограничение: До окончания обучения (около 3 лет)
До окончания обучения (около 3 лет)
Часть 3. Определить клиренс розопатамаба тетраксетана и розопатамаба тетраксетана Ac-225 из кровообращения путем измерения в сыворотке в определенные последовательные моменты времени.
Временное ограничение: До 8-й недели
До 8-й недели
Часть 2: излучение дозиметрии AC-225 Tetraxetan: поглощенная доза излучения (экспрессируется в виде GY/MBQ) в нормальных органах
Временное ограничение: День с 1 по 15 день
День с 1 по 15 день
Часть 3: Уровни радиоактивности AC-225 Розопатамаб тетраксетан
Временное ограничение: До 8 недели
До 8 недели
Part 4: Proportion of participants who achieve PSA50
Временное ограничение: Through end of study (approximately 3 years)
Through end of study (approximately 3 years)
Part 4: Biochemical progression-free survival (bPFS) as assessed by the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
Временное ограничение: Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Convergent Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

20 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

20 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CONVERGE-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться