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Étude évaluant la dosimétrie, l'optimisation de la dose randomisée, l'augmentation de la dose et l'efficacité de l'Ac-225 Rosopatamab Tetraxétan chez des participants atteints d'un cancer de la prostate PSMA PET-positif résistant à la castration

1 octobre 2026 mis à jour par: Convergent Therapeutics

Une étude ouverte de phase 2 évaluant la dosimétrie, l'optimisation de la dose randomisée, l'augmentation de la dose et l'efficacité de l'Ac-225 Rosopatamab Tetraxétan chez des participants atteints d'un cancer de la prostate PSMA PET-positif résistant à la castration

This is a four-part study evaluating the safety and efficacy of a PSMA-directed radioantibody (rosopatamab tetraxetan, conjugated to either In-111 or Ac-225). Part 1 will consist of one administration of In-111-rosopatamab tetraxetan to characterize the biodistribution of the radioantibody to target organs and prostate cancer lesions. Participants then will be enrolled into either Part 2 (Dose Optimization) or Part 3 (Dose Escalation and Expansion) depending on their prior treatment history. Part 4 will be an extended regimen in dose escalation and expansion. Participants qualifying for Part 2 will be randomized to receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle (dose administration on Day 1 and Day 15) at either 45 or 60 kBq/Kg. Participants qualifying for Part 3 must have received prior Lu-177-PSMA-radioligand therapy and will receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle at 45, 55, or 60 kBq/Kg. Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored in Part 3 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and the study may enroll additional participants to be treated with the RP2D dose level. Participants qualifying for Part 4 will initially receive two doses (dose administration on Day 1 and Day 15) at the dose level selected in Part 2, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan administered approximately 12 weeks after completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. The starting dose level for Part 4 will be 22 kBq/kg (or fixed activity equivalent). Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored following administration of the third dose in Part 4 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of a third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan. Participants enrolled into any part will attend study visits which will include blood samples, electrocardiogram (ECG), radiographic imaging, and physical examinations along with other assessments.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

93

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • University of California San Diego
        • Chercheur principal:
          • Rana McKay, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Recrutement
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Praful Ravi, MB, BChir, MRCP
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Résilié
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130-5606
        • Recrutement
        • X Cancer Omaha / Urology Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Luke Nordquist, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Anis Hamid, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • David Wise, MD
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Cora Sternberg, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Daniel George, MD
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • Chercheur principal:
          • Shilpa Gupta, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Inclusion Criteria:

  • Progressive CRPC defined as castrate levels of testosterone and progressing by at least one of the following criteria:

    1. Serum PSA progression as defined by PCWG3 (rising PSA consisting of two consecutive increases measured at least 3 weeks apart, of a rise of >25%, and with an absolute rise of 2.0 ng/mL.
    2. Soft tissue progression defined as a ≥20% increase in the sum of the diameter (short axis for nodal lesions and long axis for non-nodal lesions) of all target lesions based on the smallest sum of the diameter since the previous treatment was started or the appearance of one or more new lesions by CT/magnetic resonance imaging (MRI)
    3. Progression of bone disease defined by PCWG3 as evaluable disease or new bone lesions by bone scan
    4. Identification of new soft tissue or bone lesions on PSMA PET imaging

  • Metastatic disease defined as either or both of the following:

    1. Parts 1, 2, 3, and 4: Documented M1 disease on conventional imaging (CT/MRI of the chest/abdomen/pelvis and/or Technetium 99m [99mTc] whole-body bone scan)
    2. Parts 1, 2, and 4 only: Identification of bone lesion(s), extra-pelvic soft tissue lesion(s), or visceral metastases on PSMA PET imaging with an FDA-approved imaging agent

  • PSMA PET-positive disease, defined as at least one PSMA-positive metastatic lesion and no PSMA-negative lesions

  • Progression following treatment with ADT and at least one ARSI (e.g., enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and/or abiraterone acetate)

  • The standard of care use (in the setting of metastatic CRPC with significant burden of active bone metastases) of antiresorptive bone-targeted agents (e.g., zoledronic acid, denosumab) is required for all participants without a contraindication, for at least 4 weeks prior to administration of Ac-225 rosopatamab tetraxetan.

  • Participants with HIV are eligible if they are well-controlled (i.e, an undetectable HIV viral load (<50 copies/mL) within 6 months of enrollment and a stable ART regimen for at least 6 months prior to enrollment) and at low risk for HIV-related illness

Part 3 Only:

  • Prior treatment with Lu-177-PSMA-radioligand therapy
  • Prior treatment with up to only one taxane-based chemotherapy regimen is allowed

Exclusion Criteria:

  • Superscans by nuclear medicine/99mTc bone scan
  • A known malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years other than CRPC, which is expected to alter life expectancy or may interfere with CRPC disease assessment
  • Prior platinum-based chemotherapy
  • Prior PARP inhibitors (e.g., olaparib or rucaparib)
  • Prior treatment with Radium-223, Actinium-225, Strontium-89, Samarium-153, Rheunium-186, or Rhenium-188
  • Participants receiving anti-coagulants or anti-platelet drugs (e.g., aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) who cannot discontinue use if platelet count decreases to <50,000

Part 2 and 4 Only:

  • Prior chemotherapy for CRPC. Prior taxane chemotherapy for HSPC is allowed if discontinued ≥1 year prior to randomization
  • Prior radiopharmaceutical therapy (e.g., Ra-223, Lu-177-PSMA-617, or Lu-177-PSMA-I&T)
  • Prior PSMA-targeted therapy, except for bispecific or CAR-T therapies

Part 3 Only:

  • Prior PSMA-targeted therapy (e.g., antibody-drug conjugates or CAR-T therapy), except for Lu-177-PSMA-radioligand therapy and bispecific or CAR-T therapies

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tétraxétan
Biologique: In-111 rosopatamab tetraxetan

A single dose of 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes.
Expérimental: Partie 2: 45 kbq / kg AC-225 Rosopatamab Tetraxetan
Biologique: 45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan

45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
Expérimental: Partie 2: 60 kbq / kg AC-225 Rosopatamab Tetraxetan
Biologique: 60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan

60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
Expérimental: Part 3: Dose Escalation and Expansion

Participants previously treated with Lu-177-PSMA-radioligand therapy will be assigned to receive one of the three dose levels (45 kBq/kg, 55 kBq/kg, or 60 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed.
Biologique: 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.

Biologique: 55 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

55 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.

Biologique: 60 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
Expérimental: Part 4: Dose Escalation and Expansion

Participants will initially receive two doses of the Part 2 selected dose level, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan approximately 12 weeks after the completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. Participants will be assigned to receive one of the three dose levels (22 kBq/kg, 34 kBq/kg, or 45 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed.
Biologique: Single dose 22 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

22 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

Biologique: Single dose 34 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

34 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

Biologique: Single dose 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Évaluation visuelle sur des scans planaires du corps entier (jours 1 et 4) par rapport aux scans de référence pour la présence de rosopatamab textraxetan radiomarqué dans les organes d'intérêt (par exemple, foie, circulation, rate) pour déterminer la biodistribution.
Délai: Jour 1 et Jour 4
Jour 1 et Jour 4
Partie 2 : Incidence globale des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), par gravité, et conduisant à l'arrêt de l'intervention de l'étude
Délai: Dépistage jusqu'à la semaine 12
Dépistage jusqu'à la semaine 12
Partie 2 : Proportion de participants ayant atteint une diminution supérieure ou égale à 50 % de l'antigène spécifique de la prostate (PSA50)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans) ou jusqu'à la progression du PSA telle que définie par les critères du PCWG3
Jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans) ou jusqu'à la progression du PSA telle que définie par les critères du PCWG3
Partie 3 : Incidence globale des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG), par gravité, et conduisant à l'arrêt de l'intervention de l'étude
Délai: Dépistage jusqu'à la semaine 12
Dépistage jusqu'à la semaine 12
Partie 3 : Déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) d'Ac-225 rosopatamab tétraxétan
Délai: Jour 1 à 6 semaines
Jour 1 à 6 semaines
Partie 3 (Participants traités au RP2D) : Proportion de participants qui atteignent une diminution supérieure ou égale à 50 % de l'antigène spécifique de la prostate (PSA50)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans) ou jusqu'à la progression du PSA telle que définie par les critères du PCWG3
Jusqu'à la fin de l'étude (environ 3 ans) ou jusqu'à la progression du PSA telle que définie par les critères du PCWG3
Part 4: Incidence of AEs and SAEs overall, by severity, by relationship to study drug, and leading to discontinuation of study intervention
Délai: Screening through Week 12
Screening through Week 12
Part 4: Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of Ac-225 rosopatamab tetraxetan
Délai: Through end of study (approximately 3 years)
Through end of study (approximately 3 years)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie 2 : Déterminer la clairance du rosopatamab tétraxétan et du rosopatamab tétraxétan Ac-225 via la mesure des taux de sang total et de sérum à des moments en série spécifiés
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Jusqu'à la semaine 8
Partie 2 : Niveaux de radioactivité de l'Ac-225 rosopatamab tétraxétan
Délai: Jusqu'au jour 21
Jusqu'au jour 21
Partie 2 : Survie sans progression biochimique (bPFS) telle qu'évaluée par le groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3)
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans) ou jusqu'à progression de la maladie
Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans) ou jusqu'à progression de la maladie
Partie 3 : Proportion de participants qui atteignent le PSA50
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Jusqu'à la fin des études (environ 3 ans)
Partie 3 : Déterminer la clairance du rosopatamab tétraxétan et de l'Ac-225 rosopatamab tétraxétan de la circulation via une mesure dans le sérum à des moments en série spécifiés
Délai: Jusqu'à la semaine 8
Jusqu'à la semaine 8
Partie 2: Dosimétrie de rayonnement du Tetraxétan Rosopatamab AC-225: dose de rayonnement absorbée (exprimée en Gy / MBQ) dans les organes normaux
Délai: Jour 1 à jour 15
Jour 1 à jour 15
Partie 3: Niveaux de radioactivité de l'AC-225 Rosopatamab Tetraxetan
Délai: À la semaine 8
À la semaine 8
Part 4: Proportion of participants who achieve PSA50
Délai: Through end of study (approximately 3 years)
Through end of study (approximately 3 years)
Part 4: Biochemical progression-free survival (bPFS) as assessed by the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
Délai: Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Convergent Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2024

Première publication (Réel)

12 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 octobre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • CONVERGE-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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