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评估 Ac-225 Rosopatamab Tetraxetan 在 PSMA PET 阳性去势抵抗性前列腺癌受试者中的剂量测定、随机剂量优化、剂量递增和疗效的研究

2026年10月1日 更新者：Convergent Therapeutics

一项 2 期开放标签研究，评估 Ac-225 Rosopatamab Tetraxetan 在 PSMA PET 阳性去势抵抗性前列腺癌受试者中的剂量测定、随机剂量优化、剂量递增和疗效

This is a four-part study evaluating the safety and efficacy of a PSMA-directed radioantibody (rosopatamab tetraxetan, conjugated to either In-111 or Ac-225). Part 1 will consist of one administration of In-111-rosopatamab tetraxetan to characterize the biodistribution of the radioantibody to target organs and prostate cancer lesions. Participants then will be enrolled into either Part 2 (Dose Optimization) or Part 3 (Dose Escalation and Expansion) depending on their prior treatment history. Part 4 will be an extended regimen in dose escalation and expansion. Participants qualifying for Part 2 will be randomized to receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle (dose administration on Day 1 and Day 15) at either 45 or 60 kBq/Kg. Participants qualifying for Part 3 must have received prior Lu-177-PSMA-radioligand therapy and will receive Ac-225 rosopatamab tetraxetan in a single fractionated cycle at 45, 55, or 60 kBq/Kg. Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored in Part 3 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D), and the study may enroll additional participants to be treated with the RP2D dose level. Participants qualifying for Part 4 will initially receive two doses (dose administration on Day 1 and Day 15) at the dose level selected in Part 2, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan administered approximately 12 weeks after completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. The starting dose level for Part 4 will be 22 kBq/kg (or fixed activity equivalent). Dose limiting toxicities (DLTs) will be monitored following administration of the third dose in Part 4 to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) of a third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan. Participants enrolled into any part will attend study visits which will include blood samples, electrocardiogram (ECG), radiographic imaging, and physical examinations along with other assessments.

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

93

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92093
        • 招聘中
        • University of California San Diego
        • 首席研究员：
          • Rana McKay, MD
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Praful Ravi, MB, BChir, MRCP
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63130
        • 终止
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68130-5606
        • 招聘中
        • X Cancer Omaha / Urology Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Luke Nordquist, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Anis Hamid, MD
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center
        • 首席研究员：
          • David Wise, MD
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • New York Presbyterian/Weill Cornell Medical Center
        • 首席研究员：
          • Cora Sternberg, MD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Daniel George, MD
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • The Cleveland Clinic Foundation
        • 首席研究员：
          • Shilpa Gupta, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

Inclusion Criteria:

  • Progressive CRPC defined as castrate levels of testosterone and progressing by at least one of the following criteria:

    1. Serum PSA progression as defined by PCWG3 (rising PSA consisting of two consecutive increases measured at least 3 weeks apart, of a rise of >25%, and with an absolute rise of 2.0 ng/mL.
    2. Soft tissue progression defined as a ≥20% increase in the sum of the diameter (short axis for nodal lesions and long axis for non-nodal lesions) of all target lesions based on the smallest sum of the diameter since the previous treatment was started or the appearance of one or more new lesions by CT/magnetic resonance imaging (MRI)
    3. Progression of bone disease defined by PCWG3 as evaluable disease or new bone lesions by bone scan
    4. Identification of new soft tissue or bone lesions on PSMA PET imaging

  • Metastatic disease defined as either or both of the following:

    1. Parts 1, 2, 3, and 4: Documented M1 disease on conventional imaging (CT/MRI of the chest/abdomen/pelvis and/or Technetium 99m [99mTc] whole-body bone scan)
    2. Parts 1, 2, and 4 only: Identification of bone lesion(s), extra-pelvic soft tissue lesion(s), or visceral metastases on PSMA PET imaging with an FDA-approved imaging agent

  • PSMA PET-positive disease, defined as at least one PSMA-positive metastatic lesion and no PSMA-negative lesions

  • Progression following treatment with ADT and at least one ARSI (e.g., enzalutamide, apalutamide, darolutamide, and/or abiraterone acetate)

  • The standard of care use (in the setting of metastatic CRPC with significant burden of active bone metastases) of antiresorptive bone-targeted agents (e.g., zoledronic acid, denosumab) is required for all participants without a contraindication, for at least 4 weeks prior to administration of Ac-225 rosopatamab tetraxetan.

  • Participants with HIV are eligible if they are well-controlled (i.e, an undetectable HIV viral load (<50 copies/mL) within 6 months of enrollment and a stable ART regimen for at least 6 months prior to enrollment) and at low risk for HIV-related illness

Part 3 Only:

  • Prior treatment with Lu-177-PSMA-radioligand therapy
  • Prior treatment with up to only one taxane-based chemotherapy regimen is allowed

Exclusion Criteria:

  • Superscans by nuclear medicine/99mTc bone scan
  • A known malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years other than CRPC, which is expected to alter life expectancy or may interfere with CRPC disease assessment
  • Prior platinum-based chemotherapy
  • Prior PARP inhibitors (e.g., olaparib or rucaparib)
  • Prior treatment with Radium-223, Actinium-225, Strontium-89, Samarium-153, Rheunium-186, or Rhenium-188
  • Participants receiving anti-coagulants or anti-platelet drugs (e.g., aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs]) who cannot discontinue use if platelet count decreases to <50,000

Part 2 and 4 Only:

  • Prior chemotherapy for CRPC. Prior taxane chemotherapy for HSPC is allowed if discontinued ≥1 year prior to randomization
  • Prior radiopharmaceutical therapy (e.g., Ra-223, Lu-177-PSMA-617, or Lu-177-PSMA-I&T)
  • Prior PSMA-targeted therapy, except for bispecific or CAR-T therapies

Part 3 Only:

  • Prior PSMA-targeted therapy (e.g., antibody-drug conjugates or CAR-T therapy), except for Lu-177-PSMA-radioligand therapy and bispecific or CAR-T therapies

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tetraxetan
生物：In-111 rosopatamab tetraxetan

A single dose of 148 ± 37 MBq In-111 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes.
实验性的：第2部分：45 kBQ/kg AC-225 rosopatamab tetraxetan
生物：45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan

45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
实验性的：第2部分：60 kbq/kg AC-225 rosopatamab tetraxetan
生物：60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan

60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
实验性的：Part 3: Dose Escalation and Expansion

Participants previously treated with Lu-177-PSMA-radioligand therapy will be assigned to receive one of the three dose levels (45 kBq/kg, 55 kBq/kg, or 60 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed.
生物：45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.

生物：55 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

55 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.

生物：60 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

60 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. Doses will be given two weeks apart for a total of two doses.
实验性的：Part 4: Dose Escalation and Expansion

Participants will initially receive two doses of the Part 2 selected dose level, followed by a single third dose of Ac-225 rosopatamab tetraxetan approximately 12 weeks after the completion of the Part 2 fractionated dosing regimen. Participants will be assigned to receive one of the three dose levels (22 kBq/kg, 34 kBq/kg, or 45 kBq/kg, or equivalent fixed dose activity) depending on the dose limiting toxicities (DLTs) observed.
生物：Single dose 22 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

22 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

生物：Single dose 34 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

34 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

生物：Single dose 45 kBq/kg or equivalent fixed dose activity Ac-225 rosopatamab tetraxetan

45 kBq/kg Ac-225 rosopatamab tetraxetan will be administered as an IV infusion over a period of 10 minutes. A single dose will be given.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
第 1 部分：对全身平面扫描（第 1 天和第 4 天）进行视觉评估，并与参考扫描进行比较，以确定感兴趣器官（例如肝脏、循环系统、脾脏）中是否存在放射性标记的罗索帕他单抗，以确定生物分布
大体时间：第一天和第四天
第一天和第四天
第 2 部分：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的总体发生率（按严重程度划分）以及导致研究干预中止的情况
大体时间：筛选至第 12 周
筛选至第 12 周
第 2 部分：前列腺特异性抗原 (PSA50) 下降大于或等于 50% 的参与者比例
大体时间：直至研究结束（约 3 年）或直至 PCWG3 标准定义的 PSA 进展
直至研究结束（约 3 年）或直至 PCWG3 标准定义的 PSA 进展
第 3 部分：不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的总体发生率（按严重程度划分）以及导致研究干预中止的情况
大体时间：筛选至第 12 周
筛选至第 12 周
第 3 部分：确定 Ac-225 rosopatamab tetraxetan 的推荐 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 天至第 6 周
第 1 天至第 6 周
第 3 部分（接受 RP2D 治疗的参与者）：前列腺特异性抗原 (PSA50) 下降大于或等于 50% 的参与者比例
大体时间：直至研究结束（约 3 年）或直至 PCWG3 标准定义的 PSA 进展
直至研究结束（约 3 年）或直至 PCWG3 标准定义的 PSA 进展
Part 4: Incidence of AEs and SAEs overall, by severity, by relationship to study drug, and leading to discontinuation of study intervention
大体时间：Screening through Week 12
Screening through Week 12
Part 4: Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of Ac-225 rosopatamab tetraxetan
大体时间：Through end of study (approximately 3 years)
Through end of study (approximately 3 years)

次要结果测量

结果测量
大体时间
第 2 部分：通过在指定的系列时间点测量全血和血清水平来确定 rosopatamab tetraxetan 和 Ac-225 rosopatamab tetraxetan 的清除率
大体时间：到第 8 周
到第 8 周
第 2 部分：Ac-225 rosopatamab tetraxetan 的放射性水平
大体时间：截至第 21 天
截至第 21 天
第 2 部分：前列腺癌第 3 工作组 (PCWG3) 评估的生化无进展生存期 (bPFS)
大体时间：直至研究结束（约 3 年）或直至疾病进展
直至研究结束（约 3 年）或直至疾病进展
第 3 部分：达到 PSA50 的参与者比例
大体时间：直到学习结束（大约3年）
直到学习结束（大约3年）
第 3 部分：通过在指定的系列时间点测量血清来确定 rosopatamab tetraxetan 和 Ac-225 rosopatamab tetraxetan 从循环中的清除率
大体时间：到第 8 周
到第 8 周
第2部分：AC-225 rosopatamab Tetraxetan的辐射剂量法：在正常器官中吸收的辐射剂量（以GY/MBQ表示）
大体时间：第1天到第15天
第1天到第15天
第3部分：AC-225 rosopatamab Tetraxetan的放射性水平
大体时间：通过第8周
通过第8周
Part 4: Proportion of participants who achieve PSA50
大体时间：Through end of study (approximately 3 years)
Through end of study (approximately 3 years)
Part 4: Biochemical progression-free survival (bPFS) as assessed by the Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3)
大体时间：Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression
Through end of study (approximately 3 years) or until disease progression

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Convergent Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月6日

初级完成 (估计的)

2027年8月1日

研究完成 (估计的)

2031年10月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月7日

首次发布 (实际的)

2024年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年10月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年10月1日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • CONVERGE-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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