主要な病因が管理されている肝硬変患者における NSBB 中止の安全性
バヴェーノ VII コンセンサスに基づく、一次病因が管理されている肝硬変患者における非選択的ベータ遮断薬中止の安全性の評価
この多施設共同前向きコホート研究は、以下の基準を満たす肝硬変患者 375 人を登録することを目的としています。
- 主な病因の効果的な管理または除去（すなわち、慢性C型肝炎における持続的なウイルス学的反応、慢性B型肝炎における完全なウイルス抑制、またはアルコール関連肝疾患における長期の禁酒）、
- 25 kPa 以下での肝臓の硬さの測定、および
- 内視鏡検査で静脈瘤がないことが確認された
非選択的ベータ遮断薬の中止後、患者は1年後に追跡内視鏡検査を受けます。 この研究の主要評価項目は、1年以内の静脈瘤の再発です。 成功は、再発性静脈瘤の 95% 信頼区間の上限が 5% 未満であると定義されます。 この基準が満たされた場合、この研究は、3年および10年間隔での静脈瘤出血と肝代償不全の事前に定義された分析にまで拡張されます（資金は地域のリソースから提供されます。一般研究基金は1年間の患者募集費用をカバーします）。 臨床評価、臨床検査、肝臓と脾臓の硬さの測定は、ベースライン、3か月、6か月、12か月後に実施され、静脈瘤再発の潜在的な予測因子を特定し、早期発見の実現可能性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
1.1 肝硬変と門脈圧亢進症の意義
肝硬変は、さまざまな慢性肝疾患の共通の最終経路です。 世界的に、肝硬変による死亡率は1990年の89万9,000人から2017年には132万人まで増加しています。 さらに、2017 年の時点で、それぞれ 1 億 1,200 万人および 1,060 万人が代償性肝硬変と非代償性肝硬変を抱えて暮らしています (1)。 門脈圧亢進症は、腹水や静脈瘤出血などの肝硬変合併症の主な原因として際立っています。 非選択的β遮断薬（NSBB）の投与により静脈瘤出血や肝代償不全のリスクを軽減できるため、臨床的に重大な門脈圧亢進症の正確な診断は非常に重要です（2、3）。
香港では慢性肝疾患が非常に蔓延しています。 2015年から2016年にかけて香港で行われたコミュニティスクリーニング研究では、B型肝炎表面抗原の有病率は依然として7.8%であることが示されました(4)。 私たちのグループによる研究は、この問題の深刻さをさらに浮き彫りにし、地元住民の26％、そして2型糖尿病患者の驚くべき73％が代謝機能不全に関連する脂肪性肝疾患に苦しんでいることを明らかにしました(5、6)。 これらの慢性肝疾患は、肝硬変や肝代償不全に進行する重大なリスクを伴います。
1.2 門脈圧亢進症の非侵襲的評価
歴史的に、門脈圧亢進症を評価するためのゴールドスタンダードは肝静脈圧勾配の測定を要求しており、この侵襲的処置は研究環境以外ではめったに行われない(7)。 しかし、データの蓄積により、門脈圧亢進症を評価するための非侵襲的検査の使用が裏付けられます。 具体的には、振動制御過渡エラストグラフィーによる肝硬さ測定 (LSM) は、肝線維化の程度と肝硬変の重症度を反映します。 さらに、血小板数は、肝硬変患者が門脈圧亢進症に続発する脾機能亢進症を患っているかどうかを反映します。 さらに、脾臓硬さ測定 (SSM) は門脈圧亢進症のさらに直接的な評価である可能性があり、NSBB の開始後の門脈圧亢進症の改善を確認するために使用されています (8、9)。 既存のデータに基づいて、最新のバヴェーノ VII コンセンサスは、(LSM <15 kPa および血小板数 >150×109/L の場合) を除外し、(LSM ≥25 kPa の場合) を確認するために、これらの非侵襲的検査の使用を承認しました。臨床的に重大な門脈圧亢進症の存在 (10)。
548人の放射線肝硬変患者を対象としたランダム化比較試験で、私たちのグループは、LSM+SSMが静脈瘤の検出と将来の静脈瘤出血の予防において通常の内視鏡検査よりも劣らないことを実証しました(11、12)。 さらに、肝細胞癌の有無にかかわらず、さまざまな慢性肝疾患にわたって治療が必要な静脈瘤の存在を除外するための LSM ベースの基準の使用を検証しました (13-15)。 さらに、バヴェーノ VII 基準に従ってグレーゾーンに該当する患者の自然史も報告しました。 重要なのは、この特定の患者集団における肝代償不全に関連する要因を特定したことです(16)。
1.3 新たな概念: 肝臓の代償と肝硬変および門脈圧亢進症の回復
多くの慢性肝疾患が現在では十分に制御または治癒できるようになっているため、主要な病因を制御すれば肝硬変も時間の経過とともに解決できることがますます明らかになってきています(17)。 門脈圧亢進症の改善や、そのような状況での肝臓の代償さえも示唆する報告も出ています(18)。 これにより、LSM < 25 kPa の患者では、静脈瘤がない場合、主要な病因の除去または抑制後に NSBB を中止するという実際的な推奨がなされています (10)。 主な病因の除去または抑制には、慢性 C 型肝炎におけるウイルス学的反応の持続、B 型慢性肝炎患者における B 型肝炎ウイルス DNA の完全な抑制、およびアルコール関連肝疾患患者におけるアルコールの長期断酒が含まれます。 それにもかかわらず、これらの推奨事項は希薄な証拠に基づいていることに注意することが重要です (C.2 推奨事項)。 NSBBを必要となくなった患者がNSBBを中止すれば、不必要な出費（処方とモニタリング）と副作用を減らすことができますが、適切に設計された前向き研究を通じてこのアプローチの安全性を確認することが引き続き不可欠です。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Vincent Wong, MD
- 電話番号：85235051299
- メール：wongv@cuhk.edu.hk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Angel Chim, MSc
- 電話番号：85235054205
- メール：angelchim@cuhk.edu.hk
研究場所
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Hyderabad、インド
- まだ募集していません
- AIG hospital
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コンタクト：
- Anand Kulkarni, MD
- 電話番号：91-4042444222
- メール：anandvk90@gmail.com
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New Delhi、インド
- まだ募集していません
- Institute of liver and Biliary Sciences
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コンタクト：
- Ashok Choudhury, MD
- 電話番号：11-46300000
- メール：doctor.ashokchoudhury@gmail.com
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Sydney、オーストラリア
- まだ募集していません
- Royal Prince Alfred Hospital
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コンタクト：
- Ken Liu, PhD
- 電話番号：61-295156111
- メール：Ken.Liu@health.nsw.gov.au
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Singapore、シンガポール
- まだ募集していません
- Changi General Hospital
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コンタクト：
- Yu Jun Wong, MD
- 電話番号：65-67888833
- メール：wongyujun1985@gmail.com
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Singapore、シンガポール
- まだ募集していません
- National University Hospital, Singapore
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コンタクト：
- Mark Muthiah, MD
- 電話番号：65-69082222
- メール：mdcmdm@nus.edu.sg
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Guangzhou、中国
- まだ募集していません
- Southern Medical University
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コンタクト：
- Jinjun Chen, PhD
- 電話番号：86-2061648047
- メール：chjj@smu.edu.cn
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Shanghai、中国
- まだ募集していません
- Ruijing Hospital
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コンタクト：
- Qing Xie, PhD
- 電話番号：86-2164370045
- メール：xieqingrjh@163.com
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Hong Kong、香港
- 募集
- Prince of Wales Hospital
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コンタクト：
- Vincent WS Wong, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 放射線学的特徴および/または臨床的特徴に基づく肝硬変の証拠
- NSBBを保証する静脈瘤、静脈瘤出血または門脈圧亢進症の病歴
- 主要な病因の除去または抑制（すなわち、C型慢性肝炎における持続的なウイルス学的反応、B型慢性肝炎におけるB型肝炎ウイルスDNAの完全抑制、およびアルコール関連肝疾患における長期の禁酒）
- LSM <25 kPa
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- 包含基準で扱われていない活動性の病因（自己免疫疾患または遺伝性肝疾患など）。 しかし、脂肪肝（一般に他の肝疾患と共存する）は、40 U/Lを超える高血漿アラニンアミノトランスフェラーゼを伴うか、脂肪性肝炎が確認されない限り、除外基準にはなりません。
- 過去1年以内の最近の肝代償不全（総ビリルビン>50μmol/L、プロトロンビン時間>正常上限の1.3倍［抗凝固剤の使用に起因する場合を除く］、アルブミン<35g/L、または腹水、静脈瘤出血の存在）または肝性脳症）。 注目すべきことに、Baveno VI 基準では、治療が必要な静脈瘤を除外するために、LSM <20-25 kPa および正常血小板数 >150×109/L を使用していました (19)。 しかし、NSBB中止を検討するための閾値としてLSM<25kPaを設定するバヴェーノVIIコンセンサスに従って、血小板減少症はコホートにより広範囲の患者を含めることを可能にする除外基準ではない。
- 肝細胞癌の現在または既往。
- 門脈血栓症の放射線学的証拠。
- -他の悪性腫瘍の病歴（5年以上完全寛解している場合を除く）。
- 肝移植または肝切除の既往。
- 内視鏡検査を受けることに対する禁忌。
- NSBB のその他の臨床適応症（心血管疾患、動脈性高血圧など）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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肝硬変患者
患者コホートは、肝疾患の主な病因が制御されており、振動制御過渡エラストグラフィーによる肝硬さの測定値が25 kPa未満であり、上部消化管内視鏡検査で高リスクの静脈瘤が存在しないことになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性静脈瘤
時間枠：1年
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非選択的β遮断薬を中止した後、再発性静脈瘤を検出するために上部内視鏡検査を繰り返します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スクリーニングコホートにおける静脈瘤の有病率
時間枠：ベースライン
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内視鏡検査を受けるすべての患者の初期スクリーニングコホートにおいて、NSBB 治療および主要な病因の除去または抑制にもかかわらず、ベースラインでまだ静脈瘤を抱えている LSM <25 kPa の患者の割合と 95% CI を計算します。
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ベースライン
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NSBBと静脈瘤出血の再開
時間枠：5年
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NSBBを中止した患者の場合、二次評価項目は追跡調査中のNSBBまたは静脈瘤出血の再開です。
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5年
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その他の代償不全イベント
時間枠：5年
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他の代償不全事象には、NSBB 中止後の腹水および肝性脳症が含まれ、使用される統計的手法は静脈瘤出血の場合と同様です。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Vincent Wong, MD、Chinese University of Hong Kong
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- Stop-NSBB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。