Bezpieczeństwo odstawiania NSBB u pacjentów z marskością wątroby i kontrolowanymi pierwotnymi czynnikami etiologicznymi
Ocena bezpieczeństwa odstawiania nieselektywnych beta-blokerów u pacjentów z marskością wątroby i leczonymi pierwotnymi czynnikami etiologicznymi zgodnie z konsensusem Baveno VII
Celem tego wieloośrodkowego, prospektywnego badania kohortowego jest włączenie 375 pacjentów z marskością wątroby, którzy spełniają następujące kryteria:
- skuteczne leczenie lub eliminacja pierwotnego czynnika etiologicznego (tj. utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C, całkowitej supresji wirusa w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B lub długotrwałej abstynencji alkoholowej w chorobach wątroby związanych z alkoholem),
- pomiary sztywności wątroby poniżej 25 kPa, oraz
- brak żylaków potwierdzony badaniem endoskopowym
Po zaprzestaniu stosowania nieselektywnych beta-adrenolityków pacjenci będą poddawani kontrolnej endoskopii po roku. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania są nawracające żylaki w ciągu 1 roku. Sukces zostanie zdefiniowany jako górna granica 95% przedziału ufności dla żylaków nawrotowych wynosząca <5%. Jeżeli to kryterium zostanie spełnione, badanie zostanie rozszerzone na wcześniej określone analizy krwawienia z żylaków i dekompensacji wątroby w odstępach 3 i 10 lat (finansowane ze środków lokalnych; Ogólny Fundusz Badawczy pokryje koszty rekrutacji pacjentów przez 1 rok). Oceny kliniczne, badania laboratoryjne, pomiary sztywności wątroby i śledziony zostaną przeprowadzone na początku leczenia, po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 12 miesiącach w celu zidentyfikowania potencjalnych czynników predykcyjnych nawrotu żylaków i oceny możliwości wczesnej identyfikacji.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
1.1 Znaczenie marskości wątroby i nadciśnienia wrotnego
Marskość wątroby jest częstą końcową drogą różnych przewlekłych chorób wątroby. Na całym świecie śmiertelność z powodu marskości wątroby wzrosła z 899 000 w 1990 r. do 1,32 mln zgonów w 2017 r. Ponadto według stanu na rok 2017 odpowiednio 112 milionów i 10,6 miliona osób żyło z wyrównaną i zdekompensowaną marskością wątroby (1). Nadciśnienie wrotne wyróżnia się jako główna przyczyna powikłań związanych z marskością wątroby, takich jak wodobrzusze i krwotok z żylaków. Dokładne rozpoznanie istotnego klinicznie nadciśnienia wrotnego jest kluczowe, ponieważ podawanie nieselektywnych beta-blokerów (NSBB) może zmniejszyć ryzyko krwotoku z żylaków i dekompensacji wątroby (2, 3).
Przewlekła choroba wątroby jest bardzo powszechna w Hongkongu. Społeczne badanie przesiewowe przeprowadzone w Hongkongu w latach 2015–2016 wykazało, że częstość występowania antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B nadal wynosi 7,8% (4). Badania przeprowadzone przez naszą grupę dodatkowo uwydatniły skalę problemu, ujawniając, że 26% lokalnej populacji i oszałamiające 73% pacjentów z cukrzycą typu 2 cierpi na stłuszczeniową chorobę wątroby związaną z dysfunkcją metaboliczną (5, 6). Te przewlekłe choroby wątroby niosą ze sobą znaczne ryzyko rozwoju marskości i dekompensacji wątroby.
1.2 Nieinwazyjna ocena nadciśnienia wrotnego
Historycznie rzecz biorąc, złotym standardem oceny nadciśnienia wrotnego był pomiar gradientu ciśnienia żylnego w wątrobie, co jest inwazyjną procedurą rzadko wykonywaną poza warunkami badawczymi (7). Coraz liczniejsze dane przemawiają jednak za stosowaniem nieinwazyjnych testów do oceny nadciśnienia wrotnego. W szczególności pomiar sztywności wątroby (LSM) za pomocą kontrolowanej wibracją przejściowej elastografii odzwierciedla stopień zwłóknienia wątroby i ciężkość marskości wątroby. Ponadto liczba płytek krwi odzwierciedla, czy u pacjenta z marskością wątroby występuje hipersplenizm wtórny do nadciśnienia wrotnego. Ponadto pomiar sztywności śledziony (SSM) może być jeszcze bardziej bezpośrednią oceną nadciśnienia wrotnego i jest stosowany do stwierdzenia poprawy w zakresie nadciśnienia wrotnego po rozpoczęciu NSBB (8, 9). W oparciu o istniejące dane, w najnowszym konsensusie Baveno VII zatwierdzono stosowanie tych nieinwazyjnych testów w celu wykluczenia (jeśli LSM <15 kPa i liczba płytek krwi >150×109/l) i potwierdzenia (jeśli LSM ≥25 kPa) obecność klinicznie istotnego nadciśnienia wrotnego (10).
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu z udziałem 548 pacjentów z radiologiczną marskością wątroby nasza grupa wykazała, że LSM+SSM nie ustępuje rutynowej endoskopii w wykrywaniu żylaków i zapobieganiu przyszłym krwotokom z żylaków (11, 12). Ponadto zweryfikowaliśmy zastosowanie kryteriów opartych na LSM w celu wykluczenia obecności żylaków wymagających leczenia w przypadku szeregu przewlekłych chorób wątroby, w tym u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym lub bez niego (13-15). Dodatkowo przedstawiliśmy historię naturalną pacjentów mieszczących się w szarej strefie według kryteriów Baveno VII. Co ważne, zidentyfikowaliśmy czynniki związane z dekompensacją czynności wątroby w tej konkretnej populacji pacjentów (16).
1.3 Pojawiająca się koncepcja: kompensacja wątroby i odwrócenie marskości wątroby i nadciśnienia wrotnego
Ponieważ wiele przewlekłych chorób wątroby można obecnie dobrze kontrolować lub wyleczyć, staje się coraz bardziej oczywiste, że marskość wątroby może z czasem ustąpić, jeśli kontrolowana jest pierwotna etiologia choroby (17). Pojawiły się także doniesienia sugerujące poprawę w zakresie nadciśnienia wrotnego, a nawet kompensację wątrobową w takich okolicznościach (18). Doprowadziło to do praktycznego zalecenia zaprzestania stosowania NSBB u chorych z LSM <25 kPa po usunięciu lub supresji pierwotnego czynnika etiologicznego, przy braku żylaków (10). Usunięcie lub supresja pierwotnego czynnika etiologicznego obejmuje trwałą odpowiedź wirusologiczną w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C, całkowitą supresję DNA wirusa zapalenia wątroby typu B u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B oraz długotrwałą abstynencję od alkoholu u osób z chorobą wątroby związaną z alkoholem. Niemniej jednak należy zauważyć, że zalecenia te opierają się na wątłych dowodach (zalecenie C.2). Chociaż zaprzestanie stosowania NSBB u pacjentów, którzy już tego nie wymagają, może zmniejszyć niepotrzebne wydatki (przepisywanie leków i monitorowanie) oraz skutki uboczne, konieczne pozostaje potwierdzenie bezpieczeństwa tego podejścia w drodze dobrze zaprojektowanych, prospektywnych badań.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Vincent Wong, MD
- Numer telefonu: 85235051299
- E-mail: wongv@cuhk.edu.hk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Angel Chim, MSc
- Numer telefonu: 85235054205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sydney, Australia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Ken Liu, PhD
- Numer telefonu: 61-295156111
- E-mail: Ken.Liu@health.nsw.gov.au
-
-
-
-
-
Guangzhou, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jinjun Chen, PhD
- Numer telefonu: 86-2061648047
- E-mail: chjj@smu.edu.cn
-
Shanghai, Chiny
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ruijing Hospital
-
Kontakt:
- Qing Xie, PhD
- Numer telefonu: 86-2164370045
- E-mail: xieqingrjh@163.com
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutacyjny
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Vincent WS Wong, MD
-
-
-
-
-
Hyderabad, Indie
- Jeszcze nie rekrutacja
- AIG hospital
-
Kontakt:
- Anand Kulkarni, MD
- Numer telefonu: 91-4042444222
- E-mail: anandvk90@gmail.com
-
New Delhi, Indie
- Jeszcze nie rekrutacja
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Ashok Choudhury, MD
- Numer telefonu: 11-46300000
- E-mail: doctor.ashokchoudhury@gmail.com
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Jeszcze nie rekrutacja
- Changi General Hospital
-
Kontakt:
- Yu Jun Wong, MD
- Numer telefonu: 65-67888833
- E-mail: wongyujun1985@gmail.com
-
Singapore, Singapur
- Jeszcze nie rekrutacja
- National University Hospital, Singapore
-
Kontakt:
- Mark Muthiah, MD
- Numer telefonu: 65-69082222
- E-mail: mdcmdm@nus.edu.sg
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Dowody na marskość wątroby na podstawie cech radiologicznych i/lub klinicznych
- Historia żylaków, krwotok z żylaków lub nadciśnienie wrotne uzasadniające NSBB
- Usunięcie lub supresja pierwotnego czynnika etiologicznego (tj. utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu C, całkowita supresja DNA wirusa zapalenia wątroby typu B w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B i długotrwała abstynencja alkoholowa w chorobach wątroby związanych z alkoholem)
- LSM <25 kPa
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody
Kryteria wykluczenia:
- Aktywne czynniki etiologiczne nieuwzględnione w kryteriach włączenia (np. choroby autoimmunologiczne lub dziedziczne choroby wątroby). Jednakże stłuszczenie wątroby – często współistniejące z innymi chorobami wątroby – nie stanowi kryterium wykluczającego, chyba że towarzyszy mu wysoki poziom aminotransferazy alaninowej w osoczu > 40 U/l lub potwierdzone stłuszczeniowe zapalenie wątroby.
- Niedawna dekompensacja czynności wątroby w ciągu ostatniego roku (bilirubina całkowita >50 μmol/l, czas protrombinowy >1,3-krotność górnej granicy normy [chyba że można to przypisać stosowaniu leków przeciwzakrzepowych], albumina <35 g/l lub obecność wodobrzusza, krwotok z żylaków lub encefalopatia wątrobowa). Warto zauważyć, że w kryteriach Baveno VI stosowano LSM <20–25 kPa i prawidłową liczbę płytek krwi >150×109/l, aby wykluczyć żylaki wymagające leczenia (19). Jednakże zgodnie z konsensusem Baveno VII, który jako próg LSM <25 kPa uznaje się za próg pozwalający rozważyć przerwanie leczenia NSBB, małopłytkowość nie stanowi kryterium wykluczającego umożliwiającego włączenie do kohorty szerszego spektrum pacjentów.
- Aktualny lub przebyty rak wątrobowokomórkowy.
- Radiologiczne dowody zakrzepicy żyły wrotnej.
- Historia innych nowotworów złośliwych (chyba że całkowita remisja trwa > 5 lat).
- Historia przeszczepiania wątroby lub resekcji wątroby.
- Przeciwwskazania do poddania się endoskopii.
- Inne wskazania kliniczne do NSBB (np. choroby układu krążenia, nadciśnienie tętnicze)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z marskością wątroby
W kohorcie pacjentów główny czynnik etiologiczny choroby wątroby będzie kontrolowany, sztywność wątroby zmierzona poniżej 25 kPa za pomocą przejściowej elastografii kontrolowanej wibracjami oraz brak żylaków wysokiego ryzyka w badaniu endoskopowym górnego odcinka przewodu pokarmowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nawracające żylaki
Ramy czasowe: 1 rok
|
Endoskopia górna zostanie powtórzona w celu wykrycia nawracających żylaków po odstawieniu nieselektywnych beta-blokerów
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania żylaków w kohorcie przesiewowej
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
W początkowej kohorcie przesiewowej wszystkich pacjentów poddawanych endoskopii obliczymy odsetek i 95% CI pacjentów z LSM <25 kPa, u których na początku leczenia nadal występują żylaki pomimo leczenia NSBB i usunięcia lub supresji pierwotnego czynnika etiologicznego.
|
Linia bazowa
|
|
Wznowienie NSBB i krwotoku z żylaków
Ramy czasowe: 5 lat
|
W przypadku pacjentów przerywających leczenie NSBB drugorzędowym punktem końcowym jest wznowienie stosowania NSBB lub krwotok z żylaków w okresie obserwacji.
|
5 lat
|
|
Inne zdarzenia dekompensujące
Ramy czasowe: 5 lat
|
Inne zdarzenia kompensujące obejmują wodobrzusze i encefalopatię wątrobową po zaprzestaniu stosowania NSBB, a stosowane metody statystyczne będą podobne do tych stosowanych w przypadku krwotoku z żylaków.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Stop-NSBB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .