Bezpečnost vysazení NSBB u pacientů s cirhózou s řízenými primárními etiologickými faktory
Posouzení bezpečnosti vysazení neselektivních beta-blokátorů u pacientů s cirhózou s řízenými primárními etiologickými faktory podle konsensu Baveno VII
Tato multicentrická prospektivní kohortová studie má za cíl zapsat 375 pacientů s cirhózou, kteří splňují následující kritéria:
- účinná léčba nebo eliminace primárního etiologického faktoru (tj. trvalá virologická odpověď u chronické hepatitidy C, úplná virová suprese u chronické hepatitidy B nebo dlouhodobá abstinence alkoholu u jaterních onemocnění souvisejících s alkoholem),
- měření tuhosti jater pod 25 kPa a
- nepřítomnost varixů potvrzená endoskopií
Po vysazení neselektivních betablokátorů budou pacienti po roce podstupovat kontrolní endoskopii. Primárním cílovým parametrem studie jsou opakující se varixy za 1 rok. Úspěch bude definován jako horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro recidivující varixy <5%. Pokud bude toto kritérium splněno, rozšíří se studie na předem definované analýzy krvácení z varixů a jaterní dekompenzace ve 3- a 10letých intervalech (financované z místních zdrojů, náklady na nábor pacientů pokryje všeobecný výzkumný fond po dobu 1 roku). Klinická hodnocení, laboratorní testy, měření ztuhlosti jater a sleziny budou prováděny na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců, aby se identifikovaly potenciální prediktory recidivy varixů a posoudila se proveditelnost včasné identifikace.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
1.1 Význam cirhózy a portální hypertenze
Cirhóza jater je běžnou konečnou cestou různých chronických onemocnění jater. Celosvětově se úmrtnost na cirhózu zvýšila z 899 000 v roce 1990 na 1,32 milionu úmrtí v roce 2017. Kromě toho v roce 2017 žilo 112 milionů lidí s kompenzovanou a 10,6 milionu lidí s dekompenzovanou cirhózou (1). Portální hypertenze vystupuje jako primární příčina cirhotických komplikací, jako je ascites a varixové krvácení. Přesná diagnóza klinicky významné portální hypertenze je zásadní, protože podávání neselektivních betablokátorů (NSBB) může snížit riziko varixového krvácení a jaterní dekompenzace (2, 3).
Chronické onemocnění jater je v Hongkongu velmi rozšířené. Komunitní screeningová studie v Hongkongu v letech 2015–2016 ukázala, že prevalence povrchového antigenu hepatitidy B byla stále 7,8 % (4). Studie naší skupiny dále zdůraznily rozsah problému a odhalily, že 26 % místní populace a ohromujících 73 % pacientů s diabetem 2. typu trpí steatotickým jaterním onemocněním spojeným s metabolickou dysfunkcí (5, 6). Tato chronická onemocnění jater s sebou nesou významné riziko progrese do cirhózy a jaterní dekompenzace.
1.2 Neinvazivní vyšetření portální hypertenze
Historicky zlatý standard pro hodnocení portální hypertenze vyžaduje měření gradientu jaterního venózního tlaku, což je invazivní postup, který se jen zřídka provádí mimo výzkumná pracoviště (7). Hromadící se údaje však podporují použití neinvazivních testů k posouzení portální hypertenze. Konkrétně měření tuhosti jater (LSM) prostřednictvím vibrací řízené přechodné elastografie odráží stupeň jaterní fibrózy a závažnost cirhózy. Kromě toho počet krevních destiček odráží, zda má pacient s cirhózou hypersplenismus sekundární k portální hypertenzi. Navíc měření tuhosti sleziny (SSM) může být ještě přímějším hodnocením portální hypertenze a bylo použito ke zjištění zlepšení portální hypertenze po zahájení NSBB (8, 9). Na základě existujících údajů nejnovější konsenzus Baveno VII schválil použití těchto neinvazivních testů k vyloučení (pokud LSM <15 kPa a počtu krevních destiček >150×109/l) a potvrzení (pokud LSM ≥25 kPa) přítomnost klinicky významné portální hypertenze (10).
V randomizované kontrolované studii zahrnující 548 pacientů s radiologickou cirhózou naše skupina prokázala, že LSM+SSM není horší než rutinní endoskopie při detekci varixů a prevenci budoucího varixového krvácení (11, 12). Dále jsme ověřili použití kritérií založených na LSM pro vyloučení přítomnosti varixů vyžadujících léčbu v celé řadě chronických jaterních onemocnění, včetně pacientů s hepatocelulárním karcinomem nebo bez něj (13-15). Kromě toho jsme uvedli přirozenou historii pacientů spadajících do šedé zóny podle kritérií Baveno VII. Důležité je, že jsme v této specifické populaci pacientů identifikovali faktory spojené s jaterní dekompenzací (16).
1.3 Vznikající koncept: jaterní kompenzace a zvrat cirhózy a portální hypertenze
Vzhledem k tomu, že řada chronických jaterních onemocnění může být nyní dobře kontrolována nebo vyléčena, je stále více zřejmé, že cirhóza může časem vymizet, když je primární etiologie pod kontrolou [17]. Objevily se také zprávy naznačující zlepšení portální hypertenze a dokonce i jaterní kompenzaci za takových okolností (18). To vedlo k praktickému doporučení vysadit NSBB u pacientů s LSM <25 kPa po odstranění nebo supresi primárního etiologického faktoru při absenci varixů (10). Odstranění nebo potlačení primárního etiologického faktoru zahrnuje trvalou virologickou odpověď u chronické hepatitidy C, kompletní potlačení DNA viru hepatitidy B u pacientů s chronickou hepatitidou B a dlouhodobou abstinenci od alkoholu u pacientů s onemocněním jater souvisejícím s alkoholem. Nicméně je důležité poznamenat, že tato doporučení jsou založena na nejasných důkazech (doporučení C.2). I když ukončení NSBB u pacientů, kteří to již nevyžadují, může snížit zbytečné náklady (předpis a sledování) a vedlejší účinky, zůstává nezbytností potvrdit bezpečnost tohoto přístupu prostřednictvím dobře navržených prospektivních studií.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Vincent Wong, MD
- Telefonní číslo: 85235051299
- E-mail: wongv@cuhk.edu.hk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Angel Chim, MSc
- Telefonní číslo: 85235054205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
Studijní místa
-
-
-
Sydney, Austrálie
- Zatím nenabíráme
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Ken Liu, PhD
- Telefonní číslo: 61-295156111
- E-mail: Ken.Liu@health.nsw.gov.au
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Vincent WS Wong, MD
-
-
-
-
-
Hyderabad, Indie
- Zatím nenabíráme
- AIG hospital
-
Kontakt:
- Anand Kulkarni, MD
- Telefonní číslo: 91-4042444222
- E-mail: anandvk90@gmail.com
-
New Delhi, Indie
- Zatím nenabíráme
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
Kontakt:
- Ashok Choudhury, MD
- Telefonní číslo: 11-46300000
- E-mail: doctor.ashokchoudhury@gmail.com
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- Zatím nenabíráme
- Changi General Hospital
-
Kontakt:
- Yu Jun Wong, MD
- Telefonní číslo: 65-67888833
- E-mail: wongyujun1985@gmail.com
-
Singapore, Singapur
- Zatím nenabíráme
- National University Hospital, Singapore
-
Kontakt:
- Mark Muthiah, MD
- Telefonní číslo: 65-69082222
- E-mail: mdcmdm@nus.edu.sg
-
-
-
-
-
Guangzhou, Čína
- Zatím nenabíráme
- Southern Medical University
-
Kontakt:
- Jinjun Chen, PhD
- Telefonní číslo: 86-2061648047
- E-mail: chjj@smu.edu.cn
-
Shanghai, Čína
- Zatím nenabíráme
- Ruijing Hospital
-
Kontakt:
- Qing Xie, PhD
- Telefonní číslo: 86-2164370045
- E-mail: xieqingrjh@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Ve věku 18 let nebo více
- Důkazy cirhózy založené buď na radiologických a/nebo klinických příznacích
- Anamnéza varixů, varixové krvácení nebo portální hypertenze odůvodňující NSBB
- Odstranění nebo potlačení primárního etiologického faktoru (tj. trvalá virologická odpověď u chronické hepatitidy C, úplná suprese DNA viru hepatitidy B u chronické hepatitidy B a dlouhodobá abstinence alkoholu u jaterních onemocnění souvisejících s alkoholem)
- LSM <25 kPa
- Poskytnutí písemného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Aktivní etiologické faktory neuvedené v kritériích pro zařazení (např. autoimunitní nebo dědičné onemocnění jater). Jaterní steatóza – běžně koexistující s jinými onemocněními jater – však není vylučovacím kritériem, pokud není doprovázena vysokou plazmatickou alaninaminotransferázou > 40 U/l nebo potvrzenou steatohepatitidou.
- Nedávná jaterní dekompenzace během posledního roku (celkový bilirubin >50 μmol/l, protrombinový čas >1,3násobek horního normálního limitu [pokud to nelze přisoudit použití antikoagulace], albumin <35 g/l nebo přítomnost ascitu, krvácení z varixů nebo jaterní encefalopatie). Je pozoruhodné, že kritéria Baveno VI používaly LSM <20-25 kPa a normální počet krevních destiček >150×109/l k vyloučení varixů vyžadujících léčbu (19). Nicméně v souladu s konsensem Baveno VII, který stanovuje LSM < 25 kPa jako práh pro zvažování ukončení NSBB, není trombocytopenie vylučovacím kritériem, které by umožnilo kohortu zahrnout širší spektrum pacientů.
- Současný nebo anamnéza hepatocelulárního karcinomu.
- Radiologický důkaz trombózy portální žíly.
- Jiné malignity v anamnéze (pokud nejsou v kompletní remisi déle než 5 let).
- Transplantace jater nebo resekce jater v anamnéze.
- Kontraindikace podstoupit endoskopii.
- Jiné klinické indikace pro NSBB (např. kardiovaskulární onemocnění, arteriální hypertenze)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s cirhózou
Kohorta pacientů bude mít kontrolovaný primární etiologický faktor jaterního onemocnění, nízkou naměřenou tuhost jater pod 25 kPa vibrací řízenou přechodnou elastografií a absenci vysoce rizikových varixů při endoskopii horní části gastrointestinálního traktu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Recidivující varixy
Časové okno: 1 rok
|
Po vysazení neselektivních betablokátorů bude zopakována horní endoskopie k detekci recidivujících varixů
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence varixů ve screeningové kohortě
Časové okno: Základní linie
|
V úvodní screeningové kohortě všech pacientů, kteří podstoupili endoskopii, vypočteme podíl a 95% CI pacientů s LSM <25 kPa, kteří stále mají na počátku varixy navzdory léčbě NSBB a odstranění nebo potlačení primárního etiologického faktoru.
|
Základní linie
|
|
Obnovení NSBB a varixového krvácení
Časové okno: 5 let
|
U pacientů, kteří přerušují NSBB, je sekundárním cílem obnovení NSBB nebo varixového krvácení během sledování.
|
5 let
|
|
Jiné dekompenzační události
Časové okno: 5 let
|
Mezi další dekompenzační příhody patří ascites a jaterní encefalopatie po ukončení NSBB a použité statistické metody budou podobné jako u varixového krvácení.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Stop-NSBB
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .