Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed ved seponering af NSBB'er hos cirrosepatienter med administrerede primære ætiologiske faktorer

18. august 2025 opdateret af: Vincent WS Wong, Chinese University of Hong Kong

Vurdering af sikkerheden ved at seponere ikke-selektive betablokkere hos cirrosepatienter med administrerede primære ætiologiske faktorer ifølge Baveno VII-konsensus

Dette multicenter, prospektive kohortestudie sigter mod at inkludere 375 patienter med cirrhose, som opfylder følgende kriterier:

  1. effektiv behandling eller eliminering af den primære ætiologiske faktor (dvs. vedvarende virologisk respons ved kronisk hepatitis C, fuldstændig viral suppression ved kronisk hepatitis B eller langvarig alkoholabstinens ved alkoholrelateret leversygdom)
  2. leverstivhedsmålinger under 25 kPa, og
  3. fravær af varicer som bekræftet ved endoskopi

Efter ophør med ikke-selektive betablokkere vil patienterne gennemgå en opfølgende endoskopi ved et-års mærket. Studiets primære endepunkt er tilbagevendende varicer i 1 år. Succes vil blive defineret som den øvre grænse for 95 % konfidensintervallet for tilbagevendende varicer på <5 %. Hvis dette kriterium er opfyldt, vil undersøgelsen udvides til foruddefinerede analyser af variceal blødning og leverdekompensation med 3- og 10-års intervaller (finansieret gennem lokale ressourcer; Den Generelle Forskningsfond vil dække udgifter til patientrekruttering i 1 år). Kliniske vurderinger, laboratorietests, lever- og miltstivhedsmålinger vil blive udført ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder for at identificere potentielle forudsigere for variceal tilbagefald og vurdere gennemførligheden af ​​tidlig identifikation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

1.1 Betydningen af ​​skrumpelever og portal hypertension

Levercirrhose er den fælles sidste vej for forskellige kroniske leversygdomme. På verdensplan er dødeligheden som følge af skrumpelever steget fra 899.000 i 1990 til 1,32 millioner dødsfald i 2017. Derudover levede 112 millioner og 10,6 millioner mennesker i 2017 med henholdsvis kompenseret og dekompenseret cirrose (1). Portal hypertension skiller sig ud som den primære årsag til cirrose komplikationer, såsom ascites og variceal blødning. Nøjagtig diagnosticering af klinisk signifikant portal hypertension er afgørende, fordi administration af ikke-selektive betablokkere (NSBB'er) kan reducere risikoen for varicealblødning og leverdekompensation (2, 3).

Kronisk leversygdom er meget udbredt i Hong Kong. En screeningundersøgelse i Hong Kong i 2015-2016 viste, at forekomsten af ​​hepatitis B-overfladeantigen stadig var 7,8 % (4). Undersøgelser fra vores gruppe har yderligere fremhævet problemets omfang og afsløret, at 26 % af den lokale befolkning og svimlende 73 % af patienter med type 2-diabetes lider af metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom (5, 6). Disse kroniske leversygdomme medfører en betydelig risiko for at udvikle sig til skrumpelever og leverdekompensation.

1.2 Ikke-invasiv vurdering af portal hypertension

Historisk set kræver guldstandarden for vurdering af portalhypertension måling af hepatisk venøs trykgradient, en invasiv procedure, der sjældent udføres uden for forskningsmiljøer (7). Akkumulering af data understøtter dog brugen af ​​ikke-invasive tests til at vurdere portal hypertension. Specifikt afspejler måling af leverstivhed (LSM) gennem vibrationsstyret transient elastografi graden af ​​leverfibrose og sværhedsgraden af ​​cirrhose. Desuden afspejler trombocyttallet, om en patient med cirrose har hypersplenisme sekundært til portal hypertension. Derudover kan miltstivhedsmåling (SSM) være en endnu mere direkte evaluering af portal hypertension og er blevet brugt til at konstatere forbedringer i portal hypertension efter initiering af NSBB (8, 9). Baseret på eksisterende data har den seneste Baveno VII-konsensus godkendt brugen af ​​disse ikke-invasive tests for at udelukke (hvis LSM <15 kPa og blodpladetal >150×109/L) og for at bekræfte (hvis LSM ≥25 kPa) tilstedeværelse af klinisk signifikant portal hypertension (10).

I et randomiseret kontrolleret forsøg, der involverede 548 patienter med radiologisk cirrose, viste vores gruppe, at LSM+SSM var ikke-inferiør i forhold til rutinemæssig endoskopi til at påvise varicer og forhindre fremtidig varicealblødning (11, 12). Desuden validerede vi brugen af ​​LSM-baserede kriterier for at udelukke tilstedeværelsen af ​​varicer, der kræver behandling på tværs af en række kroniske leversygdomme, herunder patienter med eller uden hepatocellulært karcinom (13-15). Derudover rapporterede vi den naturlige historie for patienter, der falder inden for gråzonen i henhold til Baveno VII-kriterierne. Det er vigtigt, at vi identificerede faktorer forbundet med leverdekompensation i denne specifikke patientpopulation (16).

1.3 Nyt koncept: hepatisk kompensation og reversering af cirrhose og portal hypertension

Da en række kroniske leversygdomme nu godt kan kontrolleres eller helbredes, er det i stigende grad tydeligt, at skrumpelever kan forsvinde over tid, når den primære ætiologi er kontrolleret (17). Rapporter er også dukket op, som tyder på en forbedring af portalhypertension og endda hepatisk kompensation under sådanne omstændigheder (18). Dette har ført til den praktiske anbefaling om at seponere NSBB hos patienter med LSM <25 kPa efter fjernelse eller suppression af den primære ætiologiske faktor, i fravær af varicer (10). Fjernelse eller undertrykkelse af den primære ætiologiske faktor omfatter vedvarende virologisk respons ved kronisk hepatitis C, fuldstændig hepatitis B-virus-DNA-undertrykkelse hos patienter med kronisk hepatitis B og langvarig afholdenhed fra alkohol hos dem med alkoholrelateret leversygdom. Ikke desto mindre er det afgørende at bemærke, at disse anbefalinger er baseret på spinkel evidens (C.2-anbefaling). Mens ophør med NSBB hos patienter, der ikke længere har brug for det, kan reducere unødvendige udgifter (receptpligtig og overvågning) og bivirkninger, er det fortsat bydende nødvendigt at bekræfte sikkerheden ved denne tilgang gennem veldesignede, prospektive undersøgelser.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

375

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kontakt:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Vincent WS Wong, MD
  • Indien
      • Hyderabad, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AIG hospital
        • Kontakt:
      • New Delhi, Indien
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Kontakt:
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ruijing Hospital
        • Kontakt:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Changi General Hospital
        • Kontakt:
      • Singapore, Singapore
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National University Hospital, Singapore
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

N/A

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Kvalificerede patienter vil blive identificeret fra de generelle medicinske og hepatologiske klinikker i Hong Kong og samarbejdslande.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I alderen 18 år eller derover
  • Bevis for skrumpelever, baseret på enten radiologiske og/eller kliniske træk
  • Anamnese med varicer, variceal blødning eller portal hypertension, der berettiger NSBB
  • Fjernelse eller undertrykkelse af den primære ætiologiske faktor (dvs. vedvarende virologisk respons ved kronisk hepatitis C, fuldstændig hepatitis B-virus DNA-undertrykkelse ved kronisk hepatitis B og langvarig alkoholabstinens ved alkoholrelateret leversygdom)
  • LSM <25 kPa
  • Afgivelse af skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive ætiologiske faktorer, der ikke er behandlet i inklusionskriterierne (f.eks. autoimmune eller arvelige leversygdomme). Imidlertid er leversteatose - der almindeligvis eksisterer sammen med andre leversygdomme - ikke et udelukkelseskriterium, medmindre det ledsages af høj plasma alaninaminotransferase >40 U/L eller bekræftet steatohepatitis.
  • Nylig leverdekompensation inden for det seneste år (total bilirubin >50 μmol/L, protrombintid >1,3 gange den øvre normalgrænse [medmindre det kan tilskrives brug af antikoagulering], albumin <35 g/L eller tilstedeværelse af ascites, varicealblødning eller hepatisk encefalopati). Navnlig brugte Baveno VI-kriterierne LSM <20-25 kPa og normalt blodpladetal >150×109/L for at udelukke varicer, der kræver behandling (19). I overensstemmelse med Baveno VII-konsensus, som sætter en LSM <25 kPa som tærsklen for at overveje seponering af NSBB, er trombocytopeni ikke et udelukkelseskriterium for at tillade kohorten at inkludere et bredere spektrum af patienter.
  • Nuværende eller historie med hepatocellulært karcinom.
  • Radiologiske tegn på portalvenetrombose.
  • Anamnese med andre maligne sygdomme (medmindre i fuldstændig remission i >5 år).
  • Anamnese med levertransplantation eller leverresektion.
  • Kontraindikationer for at gennemgå endoskopi.
  • Andre kliniske indikationer for NSBB (fx kardiovaskulær sygdom, arteriel hypertension)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Patienter med skrumpelever
Patientkohorten vil have den primære ætiologiske faktor for leversygdomskontrolleret, lav leverstivhedsmåling på under 25 kPa ved vibrationsstyret transient elastografi og fraværet af højrisikovaricer ved øvre gastrointestinal endoskopi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagevendende varicer
Tidsramme: 1 år
Øvre endoskopi vil blive gentaget for at påvise tilbagevendende varicer efter ophør af ikke-selektive betablokkere
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af varicer i screeningskohorte
Tidsramme: Baseline
I den indledende screeningskohorte af alle patienter, der gennemgår endoskopi, vil vi beregne andelen og 95 % CI af patienter med LSM <25 kPa, som stadig har varicer ved baseline på trods af NSBB-behandling og fjernelse eller suppression af den primære ætiologiske faktor.
Baseline
Genoptagelse af NSBB og variceal blødning
Tidsramme: 5 år
For patienter, der seponerer NSBB, er det sekundære endepunkt genoptagelse af NSBB eller variceal blødning under opfølgning.
5 år
Andre dekompenserende hændelser
Tidsramme: 5 år
Andre dekompenserende hændelser omfatter ascites og hepatisk encefalopati efter ophør med NSBB, og de anvendte statistiske metoder vil ligne dem for varicealblødning.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbejdspartnere

National University Hospital, Singapore
Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Changi General Hospital
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
Southern Medical University, China
Asian Institute of Gastroenterology, India
Ruijin Hospital North Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2024

Først opslået (Faktiske)

12. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Stop-NSBB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data kan deles efter rimelig anmodning.

IPD-delingstidsramme

6 måneder efter den første offentliggørelse indtil 15 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen

IPD-delingsadgangskriterier

Via e-mail kommunikation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cirrhose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner