Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet för att avbryta NSBB hos cirrospatienter med hanterade primära etiologiska faktorer

18 augusti 2025 uppdaterad av: Vincent WS Wong, Chinese University of Hong Kong

Bedömning av säkerheten för att avbryta icke-selektiva betablockerare hos cirrospatienter med hanterade primära etiologiska faktorer enligt Baveno VII Consensus

Denna multicenter, prospektiva kohortstudie syftar till att registrera 375 patienter med cirros som uppfyller följande kriterier:

  1. effektiv hantering eller eliminering av den primära etiologiska faktorn (d.v.s. ihållande virologisk respons vid kronisk hepatit C, fullständig viral suppression vid kronisk hepatit B eller långvarig alkoholabstinens vid alkoholrelaterad leversjukdom),
  2. leverstelhetsmätningar under 25 kPa, och
  3. frånvaro av varicer som bekräftats av endoskopi

Efter upphörande av icke-selektiva betablockerare kommer patienter att genomgå en uppföljande endoskopi vid ettårsgränsen. Studiens primära effektmått är återkommande varicer under 1 år. Framgång kommer att definieras som att den övre gränsen för 95 % konfidensintervall för återkommande varicer är <5 %. Om detta kriterium uppfylls kommer studien att sträcka sig till fördefinierade analyser av variceal blödning och leverdekompensation med 3- och 10-årsintervall (finansieras med lokala resurser; Allmänna forskningsfonden kommer att täcka kostnader för patientrekrytering under 1 år). Kliniska bedömningar, laboratorietester, mätningar av lever- och mjältstelhet kommer att utföras vid baslinjen, 3 månader, 6 månader och 12 månader för att identifiera potentiella prediktorer för variceal recidiv och bedöma genomförbarheten av tidig identifiering.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

1.1 Betydelsen av cirros och portal hypertoni

Levercirros är den vanliga sista vägen för olika kroniska leversjukdomar. Globalt sett har dödligheten på grund av cirros ökat från 899 000 1990 till 1,32 miljoner dödsfall 2017. Dessutom, från och med 2017, levde 112 miljoner och 10,6 miljoner människor med kompenserad respektive dekompenserad cirros (1). Portal hypertoni framstår som den primära orsaken till cirroskomplikationer, såsom ascites och variceal blödning. Noggrann diagnos av kliniskt signifikant portal hypertoni är avgörande eftersom administrering av icke-selektiva betablockerare (NSBB) kan minska risken för variceal blödning och leverdekompensation (2, 3).

Kronisk leversjukdom är mycket utbredd i Hong Kong. En samhällelig screeningstudie i Hongkong 2015-2016 visade att prevalensen av hepatit B-ytantigen fortfarande var 7,8 % (4). Studier av vår grupp har ytterligare belyst problemets omfattning och avslöjat att 26 % av lokalbefolkningen och häpnadsväckande 73 % av patienterna med typ 2-diabetes lider av metabolisk dysfunktion associerad steatotisk leversjukdom (5, 6). Dessa kroniska leversjukdomar medför en betydande risk att utvecklas till cirros och leverdekompensation.

1.2 Icke-invasiv bedömning av portal hypertoni

Historiskt sett kräver guldstandarden för att bedöma portal hypertoni mätning av levervenös tryckgradient, en invasiv procedur som sällan utförs utanför forskningsmiljöer (7). Men ackumulerande data stöder användningen av icke-invasiva tester för att bedöma portal hypertoni. Specifikt återspeglar leverstyvhetsmätning (LSM) genom vibrationskontrollerad transient elastografi graden av leverfibros och svårighetsgraden av cirros. Dessutom reflekterar trombocytantalet om en patient med cirros har hypersplenism sekundärt till portal hypertoni. Dessutom kan mjältstyvhetsmätning (SSM) vara en ännu mer direkt utvärdering av portalhypertoni och har använts för att fastställa förbättringar av portalhypertoni efter initiering av NSBB (8, 9). Baserat på befintliga data har den senaste Baveno VII-konsensusen godkänt användningen av dessa icke-invasiva tester för att utesluta (om LSM <15 kPa och trombocytantal >150×109/L) och för att bekräfta (om LSM ≥25 kPa) förekomst av kliniskt signifikant portal hypertoni (10).

I en randomiserad kontrollerad studie som involverade 548 patienter med radiologisk cirros visade vår grupp att LSM+SSM inte var sämre än rutinmässig endoskopi för att upptäcka varicer och förhindra framtida variceal blödning (11, 12). Dessutom validerade vi användningen av LSM-baserade kriterier för att utesluta förekomsten av varicer som kräver behandling över en rad kroniska leversjukdomar, inklusive patienter med eller utan hepatocellulärt karcinom (13-15). Dessutom rapporterade vi den naturliga historien för patienter som faller inom gråzonen enligt Baveno VII-kriterierna. Viktigt är att vi identifierade faktorer associerade med leverdekompensation i denna specifika patientpopulation (16).

1.3 Framväxande koncept: leverkompensation och reversering av cirros och portalhypertoni

Eftersom ett antal kroniska leversjukdomar nu kan kontrolleras eller botas är det allt tydligare att cirros kan försvinna över tid när den primära etiologin kontrolleras (17). Rapporter har också dykt upp som tyder på en förbättring av portal hypertoni och till och med leverkompensation under sådana omständigheter (18). Detta har lett till den praktiska rekommendationen om att avbryta NSBB hos patienter med LSM <25 kPa efter avlägsnande eller suppression av den primära etiologiska faktorn, i frånvaro av varicer (10). Avlägsnande eller undertryckande av den primära etiologiska faktorn inkluderar ihållande virologisk respons vid kronisk hepatit C, fullständig hepatit B-virus DNA-suppression hos patienter med kronisk hepatit B och långvarig avhållsamhet från alkohol hos personer med alkoholrelaterad leversjukdom. Icke desto mindre är det viktigt att notera att dessa rekommendationer är baserade på svaga bevis (C.2 rekommendation). Även om upphörande av NSBB hos patienter som inte längre behöver det kan minska onödiga utgifter (recept och övervakning) och biverkningar, är det fortfarande absolut nödvändigt att bekräfta säkerheten för detta tillvägagångssätt genom väldesignade, prospektiva studier.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

375

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Australien
      • Sydney, Australien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kontakt:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytering
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Vincent WS Wong, MD
  • Indien
      • Hyderabad, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • AIG hospital
        • Kontakt:
      • New Delhi, Indien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Kontakt:
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Southern Medical University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ruijing Hospital
        • Kontakt:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Har inte rekryterat ännu
        • Changi General Hospital
        • Kontakt:
      • Singapore, Singapore
        • Har inte rekryterat ännu
        • National University Hospital, Singapore
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

N/A

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Kvalificerade patienter kommer att identifieras från de allmänna medicinska och hepatologiska klinikerna i Hong Kong och samarbetsländer.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Bevis på cirros, baserat på antingen radiologiska och/eller kliniska egenskaper
  • Historik av varicer, variceal blödning eller portal hypertoni som motiverar NSBB
  • Avlägsnande eller undertryckande av den primära etiologiska faktorn (d.v.s. ihållande virologisk respons vid kronisk hepatit C, fullständig hepatit B-virus DNA-dämpning vid kronisk hepatit B och långvarig alkoholabstinens vid alkoholrelaterad leversjukdom)
  • LSM <25 kPa
  • Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

  • Aktiva etiologiska faktorer som inte tas upp i inklusionskriterierna (t.ex. autoimmuna eller ärftliga leversjukdomar). Leversteatos - som vanligtvis existerar samtidigt med andra leversjukdomar - är dock inte ett uteslutningskriterium om det inte åtföljs av högt plasmaalaninaminotransferas >40 U/L eller bekräftad steatohepatit.
  • Nyligen nedsatt leverfunktion under det senaste året (total bilirubin >50 μmol/L, protrombintid >1,3 gånger den övre normalgränsen [om det inte beror på användning av antikoagulering], albumin <35 g/L, eller närvaro av ascites, variceal blödning eller leverencefalopati). Speciellt användes Baveno VI-kriterierna LSM <20-25 kPa och normalt antal blodplättar >150×109/L för att utesluta varicer som kräver behandling (19). Men i linje med Baveno VII-konsensus, som sätter en LSM <25 kPa som tröskeln för att överväga NSBB-avbrott, är trombocytopeni inte ett uteslutningskriterium för att tillåta kohorten att inkludera ett bredare spektrum av patienter.
  • Nuvarande eller historia av hepatocellulärt karcinom.
  • Radiologiska bevis på portalventrombos.
  • Andra maligniteter i anamnesen (såvida de inte varit i fullständig remission i >5 år).
  • Historik om levertransplantation eller leverresektion.
  • Kontraindikationer för att genomgå endoskopi.
  • Andra kliniska indikationer för NSBB (t.ex. kardiovaskulär sjukdom, arteriell hypertoni)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Patienter med cirros
Patientkohorten kommer att ha den primära etiologiska faktorn för leversjukdom kontrollerad, låg leverstyvhetsmätning på under 25 kPa genom vibrationskontrollerad transient elastografi och frånvaron av högriskvaricer vid övre gastrointestinala endoskopi.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återkommande varicer
Tidsram: 1 år
Övre endoskopi kommer att upprepas för att upptäcka återkommande varicer efter avslutad icke-selektiva betablockerare
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av varicer i screeningkohorten
Tidsram: Baslinje
I den initiala screeningkohorten av alla patienter som genomgår endoskopi kommer vi att beräkna andelen och 95 % CI av patienter med LSM <25 kPa som fortfarande har varicer vid baslinjen trots NSBB-behandling och avlägsnande eller undertryckande av den primära etiologiska faktorn.
Baslinje
Återupptagande av NSBB och variceal blödning
Tidsram: 5 år
För patienter som avbryter NSBB är det sekundära effektmåttet återupptagande av NSBB eller variceal blödning under uppföljningen.
5 år
Andra dekompenserande händelser
Tidsram: 5 år
Andra dekompenserande händelser inkluderar ascites och leverencefalopati efter upphörande av NSBB, och de statistiska metoder som används kommer att likna dem för variceal blödning.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbetspartners

National University Hospital, Singapore
Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Changi General Hospital
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
Southern Medical University, China
Asian Institute of Gastroenterology, India
Ruijin Hospital North Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 januari 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

12 augusti 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Stop-NSBB

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data kan delas på rimlig begäran.

Tidsram för IPD-delning

6 månader efter den första publiceringen till 15 år efter studiens slut

Kriterier för IPD Sharing Access

Via e-postkommunikation

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera