Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet ved seponering av NSBB hos cirrhotiske pasienter med administrerte primære etiologiske faktorer

18. august 2025 oppdatert av: Vincent WS Wong, Chinese University of Hong Kong

Vurdering av sikkerheten ved å seponere ikke-selektive betablokkere hos cirrhotiske pasienter med administrerte primære etiologiske faktorer i henhold til Baveno VII Consensus

Denne multisenter, prospektive kohortstudien tar sikte på å inkludere 375 pasienter med cirrhose som oppfyller følgende kriterier:

  1. effektiv behandling eller eliminering av den primære etiologiske faktoren (dvs. vedvarende virologisk respons ved kronisk hepatitt C, fullstendig viral undertrykkelse ved kronisk hepatitt B eller langvarig alkoholavholdenhet ved alkoholrelatert leversykdom),
  2. leverstivhetsmålinger under 25 kPa, og
  3. fravær av varicer som bekreftet ved endoskopi

Etter seponering av ikke-selektive betablokkere vil pasientene gjennomgå en oppfølgingsendoskopi ved ettårsgrensen. Studiens primære endepunkt er tilbakevendende varicer i 1 år. Suksess vil bli definert som at den øvre grensen for 95 % konfidensintervall for tilbakevendende varicer er <5 %. Dersom dette kriteriet oppfylles, vil studien utvides til forhåndsdefinerte analyser av variceal blødning og leverdekompensasjon med 3- og 10-års intervaller (finansiert gjennom lokale ressurser; Det generelle forskningsfondet vil dekke kostnader for pasientrekruttering i 1 år). Kliniske vurderinger, laboratorietester, målinger av lever og miltstivhet vil bli utført ved baseline, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder for å identifisere potensielle prediktorer for variceal residiv og vurdere muligheten for tidlig identifikasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

1.1 Betydningen av skrumplever og portalhypertensjon

Levercirrhose er den vanlige siste veien for ulike kroniske leversykdommer. Globalt har dødeligheten på grunn av skrumplever økt fra 899 000 i 1990 til 1,32 millioner dødsfall i 2017. I tillegg, fra 2017, levde 112 millioner og 10,6 millioner mennesker med henholdsvis kompensert og dekompensert cirrhose (1). Portal hypertensjon skiller seg ut som den primære årsaken til cirrhotiske komplikasjoner, som ascites og varicealblødning. Nøyaktig diagnose av klinisk signifikant portalhypertensjon er avgjørende fordi administrering av ikke-selektive betablokkere (NSBB) kan redusere risikoen for variceal blødning og leverdekompensasjon (2, 3).

Kronisk leversykdom er svært utbredt i Hong Kong. En samfunnsscreeningsstudie i Hong Kong i 2015-2016 indikerte at prevalensen av hepatitt B overflateantigen fortsatt var 7,8 % (4). Studier fra vår gruppe har ytterligere fremhevet omfanget av problemet, og avslørte at 26 % av lokalbefolkningen og svimlende 73 % av pasientene med type 2-diabetes lider av metabolsk dysfunksjon-assosiert steatotisk leversykdom (5, 6). Disse kroniske leversykdommene medfører en betydelig risiko for å utvikle seg til skrumplever og leverdekompensasjon.

1.2 Ikke-invasiv vurdering av portal hypertensjon

Historisk sett krever gullstandarden for vurdering av portalhypertensjon måling av hepatisk venøs trykkgradient, en invasiv prosedyre som sjelden utføres utenfor forskningsmiljøer (7). Akkumulering av data støtter imidlertid bruken av ikke-invasive tester for å vurdere portalhypertensjon. Spesielt gjenspeiler måling av leverstivhet (LSM) gjennom vibrasjonskontrollert forbigående elastografi graden av leverfibrose og alvorlighetsgraden av skrumplever. Videre reflekterer blodplateantallet om en pasient med cirrhose har hypersplenisme sekundært til portal hypertensjon. I tillegg kan miltstivhetsmåling (SSM) være en enda mer direkte evaluering av portalhypertensjon og har blitt brukt til å fastslå forbedringer i portalhypertensjon etter initiering av NSBB (8, 9). Basert på eksisterende data, har den siste Baveno VII-konsensus godkjent bruken av disse ikke-invasive testene for å utelukke (hvis LSM <15 kPa og antall blodplater >150×109/L) og for å bekrefte (hvis LSM ≥25 kPa) tilstedeværelse av klinisk signifikant portalhypertensjon (10).

I en randomisert kontrollert studie som involverte 548 pasienter med radiologisk cirrhose, viste vår gruppe at LSM+SSM ikke var dårligere enn rutinemessig endoskopi når det gjaldt å oppdage varicer og forhindre fremtidig varicealblødning (11, 12). Videre validerte vi bruken av LSM-baserte kriterier for å utelukke tilstedeværelsen av varicer som krever behandling på tvers av en rekke kroniske leversykdommer, inkludert pasienter med eller uten hepatocellulært karsinom (13-15). I tillegg rapporterte vi den naturlige historien til pasienter som faller innenfor gråsonen i henhold til Baveno VII-kriteriene. Viktigere, vi identifiserte faktorer assosiert med leverdekompensasjon i denne spesifikke pasientpopulasjonen (16).

1.3 Nytt konsept: hepatisk kompensasjon og reversering av skrumplever og portalhypertensjon

Ettersom en rekke kroniske leversykdommer nå kan kontrolleres eller kureres, er det i økende grad tydelig at skrumplever kan forsvinne over tid når den primære etiologien er kontrollert (17). Rapporter har også dukket opp som tyder på en forbedring av portalhypertensjon og til og med hepatisk kompensasjon under slike omstendigheter (18). Dette har ført til den praktiske anbefalingen om å seponere NSBB hos pasienter med LSM <25 kPa etter fjerning eller suppresjon av den primære etiologiske faktoren, i fravær av varicer (10). Fjerning eller undertrykkelse av den primære etiologiske faktoren inkluderer vedvarende virologisk respons ved kronisk hepatitt C, fullstendig hepatitt B-virus DNA-suppresjon hos kroniske hepatitt B-pasienter og langvarig avholdenhet fra alkohol hos de med alkoholrelatert leversykdom. Ikke desto mindre er det viktig å merke seg at disse anbefalingene er basert på spinkel bevis (C.2 anbefaling). Selv om opphør av NSBB hos pasienter som ikke lenger trenger det kan redusere unødvendige utgifter (resept og overvåking) og bivirkninger, er det fortsatt viktig å bekrefte sikkerheten til denne tilnærmingen gjennom godt utformede, prospektive studier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

375

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
      • Sydney, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Vincent WS Wong, MD
  • India
      • Hyderabad, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AIG hospital
        • Ta kontakt med:
      • New Delhi, India
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Ta kontakt med:
  • Kina
      • Guangzhou, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Southern Medical University
        • Ta kontakt med:
      • Shanghai, Kina
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Ruijing Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Changi General Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Singapore, Singapore
        • Har ikke rekruttert ennå
        • National University Hospital, Singapore
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

N/A

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifiserte pasienter vil bli identifisert fra de generelle medisinske og hepatologiske klinikkene i Hong Kong og samarbeidende land.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • 18 år eller eldre
  • Bevis på cirrhose, basert på enten radiologiske og/eller kliniske trekk
  • Anamnese med varicer, variceal blødning eller portal hypertensjon som garanterer NSBB
  • Fjerning eller undertrykkelse av den primære etiologiske faktoren (dvs. vedvarende virologisk respons ved kronisk hepatitt C, fullstendig hepatitt B-virus DNA-undertrykkelse ved kronisk hepatitt B og langvarig alkoholavholdenhet ved alkoholrelatert leversykdom)
  • LSM <25 kPa
  • Utlevering av skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive etiologiske faktorer som ikke er adressert i inklusjonskriteriene (f.eks. autoimmune eller arvelige leversykdommer). Imidlertid er leversteatose - som ofte eksisterer samtidig med andre leversykdommer - ikke et eksklusjonskriterium med mindre det er ledsaget av høy plasma alaninaminotransferase >40 U/L eller bekreftet steatohepatitt.
  • Nylig leverdekompensasjon i løpet av det siste året (total bilirubin >50 μmol/L, protrombintid >1,3 ganger øvre normalgrense [med mindre det skyldes bruk av antikoagulasjon], albumin <35 g/L, eller tilstedeværelse av ascites, varicealblødning eller hepatisk encefalopati). Spesielt brukte Baveno VI-kriteriene LSM <20-25 kPa og normalt antall blodplater >150×109/L for å utelukke behandlingskrevende varicer (19). I tråd med Baveno VII-konsensus, som setter en LSM <25 kPa som terskelen for å vurdere seponering av NSBB, er ikke trombocytopeni et eksklusjonskriterium for å tillate kohorten å inkludere et bredere spekter av pasienter.
  • Nåværende eller historie med hepatocellulært karsinom.
  • Radiologisk bevis på portalvenetrombose.
  • Anamnese med andre maligniteter (med mindre i fullstendig remisjon i >5 år).
  • Historie med levertransplantasjon eller leverreseksjon.
  • Kontraindikasjoner for å gjennomgå endoskopi.
  • Andre kliniske indikasjoner for NSBB (f.eks. kardiovaskulær sykdom, arteriell hypertensjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med skrumplever
Pasientkohorten vil ha den primære etiologiske faktoren leversykdomskontrollert, lav leverstivhetsmåling på under 25 kPa ved vibrasjonskontrollert transient elastografi, og fravær av høyrisikovaricer ved øvre gastrointestinal endoskopi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakevendende varicer
Tidsramme: 1 år
Øvre endoskopi vil bli gjentatt for å oppdage tilbakevendende varicer etter seponering av ikke-selektive betablokkere
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av varicer i screeningskohort
Tidsramme: Grunnlinje
I den innledende screeningkohorten av alle pasienter som gjennomgår endoskopi, vil vi beregne andelen og 95 % CI av pasienter med LSM <25 kPa som fortsatt har varicer ved baseline til tross for NSBB-behandling og fjerning eller suppresjon av den primære etiologiske faktoren.
Grunnlinje
Gjenopptagelse av NSBB og variceal blødning
Tidsramme: 5 år
For pasienter som avbryter NSBB, er det sekundære endepunktet gjenopptakelse av NSBB eller variceal blødning under oppfølging.
5 år
Andre dekompenserende hendelser
Tidsramme: 5 år
Andre dekompenserende hendelser inkluderer ascites og hepatisk encefalopati etter seponering av NSBB, og de statistiske metodene som brukes vil være lik de for variceal blødning.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Samarbeidspartnere

National University Hospital, Singapore
Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Changi General Hospital
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
Southern Medical University, China
Asian Institute of Gastroenterology, India
Ruijin Hospital North Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

12. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Stop-NSBB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data kan deles etter rimelig forespørsel.

IPD-delingstidsramme

6 måneder etter første publisering til 15 år etter avsluttet studie

Tilgangskriterier for IPD-deling

Via e-postkommunikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere