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已控制主要病因的肝硬化患者停用 NSBB 的安全性

2025年8月18日 更新者：Vincent WS Wong、Chinese University of Hong Kong

根据 Baveno VII 共识评估主要病因已得到控制的肝硬化患者停用非选择性 β 受体阻滞剂的安全性

这项多中心、前瞻性队列研究旨在招募 375 名符合以下标准的肝硬化患者：

  1. 有效管理或消除主要病因（即慢性丙型肝炎的持续病毒学反应、慢性乙型肝炎的完全病毒抑制或酒精相关性肝病的长期戒酒），
  2. 25 kPa 下的肝脏硬度测量，以及
  3. 经内窥镜检查证实无静脉曲张

停用非选择性β受体阻滞剂后，患者将在一年后接受后续内窥镜检查。 该研究的主要终点是一年内静脉曲张复发。 成功将被定义为复发性静脉曲张的 95% 置信区间上限 <5%。 如果满足这一标准，该研究将扩展到每 3 年和 10 年一次的静脉曲张出血和肝代偿失调的预定义分析（由当地资源资助；普通研究基金将承担 1 年的患者招募费用）。 将在基线、3个月、6个月和12个月时进行临床评估、实验室测试、肝脏和脾脏硬度测量，以确定静脉曲张复发的潜在预测因素并评估早期识别的可行性。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

1.1 肝硬化和门脉高压的意义

肝硬化是各种慢性肝病共同的最终途径。 在全球范围内，肝硬化死亡人数已从 1990 年的 89.9 万人上升到 2017 年的 132 万人。 此外，截至 2017 年，分别有 1.12 亿和 1060 万人患有代偿期和失代偿性肝硬化 (1)。 门脉高压是腹水和静脉曲张出血等肝硬化并发症的主要原因。 准确诊断具有临床意义的门脉高压至关重要，因为使用非选择性 β 受体阻滞剂 (NSBB) 可以降低静脉曲张出血和肝功能失代偿的风险 (2, 3)。

慢性肝病在香港非常普遍。 香港2015-2016年的一项社区筛查研究表明，乙型肝炎表面抗原的患病率仍为7.8%（4）。 我们小组的研究进一步强调了问题的严重性，显示 26% 的当地人口和高达 73% 的 2 型糖尿病患者患有代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (5, 6)。 这些慢性肝病具有进展为肝硬化和肝功能失代偿的重大风险。

1.2 门静脉高压症的无创评估

从历史上看，评估门静脉高压的金标准需要测量肝静脉压力梯度，这是一种在研究环境之外很少进行的侵入性操作 (7)。 然而，越来越多的数据支持使用非侵入性测试来评估门静脉高压。 具体来说，通过振动控制瞬态弹性成像的肝脏硬度测量（LSM）反映了肝纤维化的程度和肝硬化的严重程度。 此外，血小板计数还可反映肝硬化患者是否患有继发于门脉高压的脾功能亢进症。 此外，脾硬度测量 (SSM) 可能是对门静脉高压的更直接评估，并已用于确定 NSBB 开始后门静脉高压的改善情况 (8, 9)。 根据现有数据，最新的 Baveno VII 共识认可使用这些非侵入性检测来排除（如果 LSM <15 kPa 且血小板计数 >150×109/L）并确认（如果 LSM ≥25 kPa）存在临床上显着的门静脉高压（​​10）。

在一项涉及 548 名放射学肝硬化患者的随机对照试验中，我们小组证明，在检测静脉曲张和预防未来静脉曲张出血方面，LSM+SSM 并不劣于常规内窥镜检查 (11, 12)。 此外，我们验证了基于 LSM 的标准的使用，以排除一系列慢性肝病中需要治疗的静脉曲张的存在，包括患有或不患有肝细胞癌的患者 (13-15)。 此外，我们根据 Baveno VII 标准报告了处于灰色地带的患者的自然史。 重要的是，我们确定了该特定患者群体中与肝功能失代偿相关的因素 (16)。

1.3 新兴概念：肝脏代偿以及肝硬化和门静脉高压的逆转

由于许多慢性肝病现在可以得到很好的控制或治愈，越来越明显的是，当主要病因得到控制时，肝硬化可以随着时间的推移而消失 (17)。 也有报告表明，在这种情况下，门脉高压甚至肝脏补偿得到改善 (18)。 这导致在去除或抑制主要病因后，在没有静脉曲张的情况下，建议 LSM <25 kPa 的患者停止 NSBB (10)。 消除或抑制主要病因包括慢性丙型肝炎的持续病毒学反应、慢性乙型肝炎患者的乙型肝炎病毒DNA完全抑制以及患有酒精相关肝病的患者长期戒酒。 尽管如此，值得注意的是，这些建议是基于薄弱的证据（C.2 建议）。 虽然不再需要 NSBB 的患者停止 NSBB 可以减少不必要的费用（处方和监测）和副作用，但仍然有必要通过精心设计的前瞻性研究来确认这种方法的安全性。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

375

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
      • Guangzhou、中国
        • 尚未招聘
        • Southern Medical University
        • 接触：
      • Shanghai、中国
        • 尚未招聘
        • Ruijing Hospital
        • 接触：
  • 印度
      • Hyderabad、印度
        • 尚未招聘
        • AIG hospital
        • 接触：
      • New Delhi、印度
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • 尚未招聘
        • Changi General Hospital
        • 接触：
      • Singapore、新加坡
        • 尚未招聘
        • National University Hospital, Singapore
        • 接触：
  • 澳大利亚
      • Sydney、澳大利亚
        • 尚未招聘
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • 接触：
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • 招聘中
        • Prince of Wales Hospital
        • 接触：
          • Vincent WS Wong, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不适用

取样方法

非概率样本

研究人群

合资格患者将从香港及合作国家的普通科及肝病诊所挑选。

描述

纳入标准：

  • 18岁或以上
  • 基于放射学和/或临床特征的肝硬化证据
  • 有静脉曲张病史、静脉曲张出血或门脉高压需要 NSBB
  • 消除或抑制主要病因（即慢性丙型肝炎的持续病毒学反应、慢性乙型肝炎的乙型肝炎病毒 DNA 完全抑制以及酒精相关性肝病的长期戒酒）
  • LSM<25kPa
  • 提供书面知情同意书

排除标准：

  • 纳入标准中未提及的活跃病因（例如自身免疫性或遗传性肝病）。 然而，肝脂肪变性——通常与其他肝脏疾病并存——不是排除标准，除非伴有高血浆丙氨酸转氨酶>40 U/L或确诊为脂肪性肝炎。
  • 过去一年内近期肝功能失代偿（总胆红素>50μmol/L，凝血酶原时间>正常上限的1.3倍[除非由于使用抗凝剂]，白蛋白<35g/L，或存在腹水、静脉曲张出血或肝性脑病）。 值得注意的是，Baveno VI 标准使用 LSM <20-25 kPa 和正常血小板计数 >150×109/L 来排除需要治疗的静脉曲张 (19)。 然而，根据 Baveno VII 共识，该共识将 LSM <25 kPa 设置为考虑 NSBB 终止的阈值，血小板减少症并不是允许队列包括更广泛患者的排除标准。
  • 目前或有肝细胞癌病史。
  • 门静脉血栓形成的放射学证据。
  • 其他恶性肿瘤病史（除非完全缓解超过 5 年）。
  • 肝移植或肝切除史。
  • 接受内窥镜检查的禁忌症。
  • NSBB 的其他临床适应症（例如心血管疾病、动脉高血压）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
肝硬化患者
患者队列的肝病主要病因得到控制，通过振动控制瞬时弹性成像测量肝脏硬度低于 25 kPa，并且上消化道内镜检查不存在高风险静脉曲张。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
复发性静脉曲张
大体时间：1年
停用非选择性β受体阻滞剂后，将重复进行上消化道内窥镜检查以检测复发性静脉曲张
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
筛查队列中静脉曲张的患病率
大体时间：基线
在所有接受内窥镜检查的患者的初始筛查队列中，我们将计算尽管接受 NSBB 治疗并去除或抑制主要病因，但 LSM <25 kPa 的患者在基线时仍存在静脉曲张的比例和 95% CI。
基线
NSBB 和静脉曲张出血的恢复
大体时间：5年
对于停止 NSBB 的患者，次要终点是随访期间 NSBB 或静脉曲张出血的恢复。
5年
其他失代偿事件
大体时间：5年
其他失代偿事件包括 NSBB 停止后的腹水和肝性脑病，所用的统计方法与静脉曲张出血的统计方法类似。
5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chinese University of Hong Kong

合作者

National University Hospital, Singapore
Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Changi General Hospital
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
Southern Medical University, China
Asian Institute of Gastroenterology, India
Ruijin Hospital North Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Vincent Wong, MD、Chinese University of Hong Kong

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年1月20日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2031年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年8月8日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月8日

首次发布 (实际的)

2024年8月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月18日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Stop-NSBB

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

数据可以根据合理请求进行共享。

IPD 共享时间框架

首次发表后 6 个月至研究结束后 15 年

IPD 共享访问标准

通过电子邮件沟通

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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