Sécurité de l'arrêt des NSBB chez les patients cirrhotiques présentant des facteurs étiologiques primaires gérés
Évaluation de l'innocuité de l'arrêt des bêtabloquants non sélectifs chez les patients cirrhotiques présentant des facteurs étiologiques primaires gérés selon le consensus de Baveno VII
Cette étude de cohorte prospective multicentrique vise à recruter 375 patients atteints de cirrhose qui répondent aux critères suivants :
- prise en charge efficace ou élimination du facteur étiologique principal (c.-à-d. réponse virologique soutenue dans le cas de l'hépatite C chronique, suppression virale complète dans le cas de l'hépatite B chronique ou abstinence d'alcool à long terme dans le cas d'une maladie hépatique liée à l'alcool),
- mesures de rigidité hépatique inférieures à 25 kPa, et
- absence de varices confirmée par endoscopie
Après l'arrêt des bêtabloquants non sélectifs, les patients subiront une endoscopie de suivi au bout d'un an. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la récidive des varices en 1 an. Le succès sera défini comme la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour les varices récurrentes étant <5 %. Si ce critère est rempli, l'étude s'étendra à des analyses prédéfinies des hémorragies variqueuses et de la décompensation hépatique à intervalles de 3 et 10 ans (financées par des ressources locales ; le Fonds Général de Recherche couvrira les frais de recrutement des patients pendant 1 an). Des évaluations cliniques, des tests de laboratoire, des mesures de la rigidité du foie et de la rate seront effectuées au départ, 3 mois, 6 mois et 12 mois pour identifier les prédicteurs potentiels de récidive variqueuse et évaluer la faisabilité d'une identification précoce.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
1.1 Importance de la cirrhose et de l'hypertension portale
La cirrhose du foie est la voie finale commune de diverses maladies chroniques du foie. À l’échelle mondiale, la mortalité due à la cirrhose est passée de 899 000 en 1990 à 1,32 million de décès en 2017. De plus, en 2017, 112 millions et 10,6 millions de personnes vivaient respectivement avec une cirrhose compensée et décompensée (1). L'hypertension portale apparaît comme la principale cause de complications cirrhotiques, telles que l'ascite et les hémorragies variqueuses. Un diagnostic précis de l'hypertension portale cliniquement significative est crucial car l'administration de bêtabloquants non sélectifs (NSBB) peut réduire le risque d'hémorragie variqueuse et de décompensation hépatique (2, 3).
Les maladies chroniques du foie sont très répandues à Hong Kong. Une étude de dépistage communautaire menée à Hong Kong en 2015-2016 a indiqué que la prévalence de l'antigène de surface de l'hépatite B était toujours de 7,8 % (4). Les études menées par notre groupe ont en outre souligné l'ampleur du problème, révélant que 26 % de la population locale et 73 % des patients atteints de diabète de type 2 souffrent d'une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (5, 6). Ces maladies hépatiques chroniques comportent un risque important d’évolution vers une cirrhose et une décompensation hépatique.
1.2 Évaluation non invasive de l'hypertension portale
Historiquement, la référence en matière d’évaluation de l’hypertension portale nécessite la mesure du gradient de pression veineuse hépatique, une procédure invasive rarement réalisée en dehors du cadre de recherche (7). Cependant, les données accumulées soutiennent l’utilisation de tests non invasifs pour évaluer l’hypertension portale. Plus précisément, la mesure de la rigidité hépatique (LSM) par élastographie transitoire contrôlée par vibration reflète le degré de fibrose hépatique et la gravité de la cirrhose. De plus, la numération plaquettaire indique si un patient atteint de cirrhose présente un hypersplénisme secondaire à une hypertension portale. De plus, la mesure de la rigidité de la rate (SSM) peut constituer une évaluation encore plus directe de l'hypertension portale et a été utilisée pour vérifier les améliorations de l'hypertension portale après le début du NSBB (8, 9). Sur la base des données existantes, le dernier consensus de Baveno VII a approuvé l'utilisation de ces tests non invasifs pour exclure (si LSM <15 kPa et numération plaquettaire >150×109/L) et pour confirmer (si LSM ≥25 kPa) la présence d’une hypertension portale cliniquement significative (10).
Dans un essai contrôlé randomisé portant sur 548 patients atteints de cirrhose radiologique, notre groupe a démontré que LSM+SSM n'était pas inférieur à l'endoscopie de routine pour détecter les varices et prévenir de futures hémorragies variqueuses (11, 12). De plus, nous avons validé l'utilisation de critères basés sur le LSM pour exclure la présence de varices nécessitant un traitement dans une gamme de maladies chroniques du foie, y compris les patients avec ou sans carcinome hépatocellulaire (13-15). De plus, nous avons rapporté l’histoire naturelle des patients tombant dans la zone grise selon les critères de Baveno VII. Il est important de noter que nous avons identifié des facteurs associés à la décompensation hépatique dans cette population de patients spécifique (16).
1.3 Concept émergent : recompensation hépatique et inversion de la cirrhose et de l'hypertension portale
Comme un certain nombre de maladies chroniques du foie peuvent désormais être bien contrôlées ou guéries, il est de plus en plus évident que la cirrhose peut disparaître avec le temps lorsque l'étiologie primaire est contrôlée (17). Des rapports ont également émergé, suggérant une amélioration de l'hypertension portale et même une compensation hépatique dans de telles circonstances (18). Cela a conduit à la recommandation pratique d'arrêter le NSBB chez les patients avec LSM <25 kPa après l'élimination ou la suppression du facteur étiologique primaire, en l'absence de varices (10). L'élimination ou la suppression du facteur étiologique principal comprend une réponse virologique soutenue dans l'hépatite C chronique, une suppression complète de l'ADN du virus de l'hépatite B chez les patients atteints d'hépatite B chronique et une abstinence à long terme de l'alcool chez les personnes atteintes d'une maladie hépatique liée à l'alcool. Néanmoins, il est crucial de noter que ces recommandations reposent sur des preuves fragiles (recommandation C.2). Bien que l’arrêt du NSBB chez les patients qui n’en ont plus besoin puisse réduire les dépenses inutiles (prescription et surveillance) et les effets secondaires, il reste impératif de confirmer la sécurité de cette approche par le biais d’études prospectives bien conçues.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Vincent Wong, MD
- Numéro de téléphone: 85235051299
- E-mail: wongv@cuhk.edu.hk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Angel Chim, MSc
- Numéro de téléphone: 85235054205
- E-mail: angelchim@cuhk.edu.hk
Lieux d'étude
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Sydney, Australie
- Pas encore de recrutement
- Royal Prince Alfred Hospital
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Contact:
- Ken Liu, PhD
- Numéro de téléphone: 61-295156111
- E-mail: Ken.Liu@health.nsw.gov.au
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Guangzhou, Chine
- Pas encore de recrutement
- Southern Medical University
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Contact:
- Jinjun Chen, PhD
- Numéro de téléphone: 86-2061648047
- E-mail: chjj@smu.edu.cn
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Shanghai, Chine
- Pas encore de recrutement
- Ruijing Hospital
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Contact:
- Qing Xie, PhD
- Numéro de téléphone: 86-2164370045
- E-mail: xieqingrjh@163.com
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- Prince of Wales Hospital
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Contact:
- Vincent WS Wong, MD
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Hyderabad, Inde
- Pas encore de recrutement
- AIG hospital
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Contact:
- Anand Kulkarni, MD
- Numéro de téléphone: 91-4042444222
- E-mail: anandvk90@gmail.com
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New Delhi, Inde
- Pas encore de recrutement
- Institute of liver and Biliary Sciences
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Contact:
- Ashok Choudhury, MD
- Numéro de téléphone: 11-46300000
- E-mail: doctor.ashokchoudhury@gmail.com
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Singapore, Singapour
- Pas encore de recrutement
- Changi General Hospital
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Contact:
- Yu Jun Wong, MD
- Numéro de téléphone: 65-67888833
- E-mail: wongyujun1985@gmail.com
-
Singapore, Singapour
- Pas encore de recrutement
- National University Hospital, Singapore
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Contact:
- Mark Muthiah, MD
- Numéro de téléphone: 65-69082222
- E-mail: mdcmdm@nus.edu.sg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'intégration :
- Âgé de 18 ans ou plus
- Preuve de cirrhose, basée sur des caractéristiques radiologiques et/ou cliniques
- Antécédents de varices, d'hémorragies variqueuses ou d'hypertension portale justifiant une NSBB
- Suppression ou suppression du facteur étiologique principal (c'est-à-dire réponse virologique soutenue dans l'hépatite C chronique, suppression complète de l'ADN du virus de l'hépatite B dans l'hépatite B chronique et abstinence d'alcool à long terme dans les maladies hépatiques liées à l'alcool)
- LSM <25 kPa
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Facteurs étiologiques actifs non pris en compte dans les critères d'inclusion (par exemple, maladies hépatiques auto-immunes ou héréditaires). Cependant, la stéatose hépatique, qui coexiste généralement avec d'autres maladies du foie, n'est pas un critère d'exclusion à moins qu'elle ne soit accompagnée d'un taux plasmatique élevé d'alanine aminotransférase > 40 U/L ou d'une stéatohépatite confirmée.
- Décompensation hépatique récente au cours de l'année écoulée (bilirubine totale > 50 μmol/L, temps de prothrombine > 1,3 fois la limite supérieure normale [sauf si imputable à l'utilisation d'un anticoagulant], albumine < 35 g/L ou présence d'ascite, hémorragie variqueuse ou encéphalopathie hépatique). Notamment, les critères de Baveno VI utilisaient une LSM <20-25 kPa et une numération plaquettaire normale >150×109/L pour exclure les varices nécessitant un traitement (19). Cependant, conformément au consensus Baveno VII, qui fixe un LSM <25 kPa comme seuil pour envisager l'arrêt du NSBB, la thrombocytopénie n'est pas un critère d'exclusion pour permettre à la cohorte d'inclure un spectre plus large de patients.
- Actuel ou antécédents de carcinome hépatocellulaire.
- Preuve radiologique d’une thrombose de la veine porte.
- Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf en rémission complète depuis> 5 ans).
- Antécédents de transplantation hépatique ou de résection hépatique.
- Contre-indications à subir une endoscopie.
- Autres indications cliniques du NSBB (par exemple, maladies cardiovasculaires, hypertension artérielle)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de cirrhose
La cohorte de patients aura le principal facteur étiologique de la maladie hépatique contrôlé, une faible mesure de la rigidité hépatique inférieure à 25 kPa par élastographie transitoire contrôlée par vibration et l'absence de varices à haut risque à l'endoscopie gastro-intestinale supérieure.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Varices récurrentes
Délai: 1 an
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L'endoscopie haute sera répétée pour détecter les varices récurrentes après l'arrêt des bêtabloquants non sélectifs
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence des varices dans la cohorte de dépistage
Délai: Référence
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Dans la cohorte de dépistage initiale de tous les patients subissant une endoscopie, nous calculerons la proportion et l'IC à 95 % de patients avec LSM <25 kPa qui hébergent encore des varices au départ malgré le traitement NSBB et l'élimination ou la suppression du facteur étiologique principal.
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Référence
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Reprise du NSBB et hémorragie variqueuse
Délai: 5 ans
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Pour les patients arrêtant le NSBB, le critère d'évaluation secondaire est la reprise du NSBB ou des hémorragies variqueuses au cours du suivi.
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5 ans
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Autres événements décompensateurs
Délai: 5 ans
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D'autres événements décompensants incluent l'ascite et l'encéphalopathie hépatique après l'arrêt du NSBB, et les méthodes statistiques utilisées seront similaires à celles pour l'hémorragie variqueuse.
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5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Stop-NSBB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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