Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van het stopzetten van NSBB's bij cirrotische patiënten met beheerde primaire etiologische factoren

18 augustus 2025 bijgewerkt door: Vincent WS Wong, Chinese University of Hong Kong

Beoordeling van de veiligheid van het staken van niet-selectieve bètablokkers bij cirrotische patiënten met beheerde primaire etiologische factoren volgens de Baveno VII-consensus

Deze multicentrische, prospectieve cohortstudie heeft tot doel 375 patiënten met cirrose in te schrijven die aan de volgende criteria voldoen:

  1. effectieve behandeling of eliminatie van de primaire etiologische factor (d.w.z. aanhoudende virologische respons bij chronische hepatitis C, volledige virale onderdrukking bij chronische hepatitis B, of langdurige alcoholonthouding bij alcoholgerelateerde leverziekte),
  2. leverstijfheidsmetingen onder 25 kPa, en
  3. afwezigheid van spataderen zoals bevestigd door endoscopie

Na het stoppen met niet-selectieve bètablokkers zullen patiënten na een jaar een vervolgendoscopie ondergaan. Het primaire eindpunt van de studie is recidiverende varices binnen 1 jaar. Succes wordt gedefinieerd als de bovengrens van het 95% betrouwbaarheidsinterval voor recidiverende varices, die <5% is. Als aan dit criterium wordt voldaan, zal het onderzoek zich uitbreiden tot vooraf gedefinieerde analyses van varicesbloedingen en leverdecompensatie met tussenpozen van 3 en 10 jaar (gefinancierd uit lokale middelen; het Algemeen Onderzoeksfonds zal de rekruteringskosten van patiënten gedurende 1 jaar dekken). Klinische beoordelingen, laboratoriumtests en metingen van lever- en miltstijfheid zullen worden uitgevoerd bij aanvang, 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden om potentiële voorspellers van varicesrecidief te identificeren en de haalbaarheid van vroege identificatie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

1.1 Betekenis van cirrose en portale hypertensie

Levercirrose is de meest voorkomende uiteindelijke route van verschillende chronische leverziekten. Wereldwijd is het sterftecijfer als gevolg van cirrose gestegen van 899.000 in 1990 naar 1,32 miljoen sterfgevallen in 2017. Bovendien leefden in 2017 respectievelijk 112 miljoen en 10,6 miljoen mensen met gecompenseerde en gedecompenseerde cirrose (1). Portale hypertensie is de voornaamste oorzaak van cirrotische complicaties, zoals ascites en varicesbloedingen. Een nauwkeurige diagnose van klinisch significante portale hypertensie is van cruciaal belang omdat de toediening van niet-selectieve bètablokkers (NSBB’s) het risico op varicesbloedingen en hepatische decompensatie kan verminderen (2, 3).

Chronische leverziekte komt veel voor in Hong Kong. Uit een bevolkingsonderzoek in Hong Kong in 2015-2016 bleek dat de prevalentie van hepatitis B-oppervlakteantigeen nog steeds 7,8% bedroeg (4). Studies door onze groep hebben de omvang van het probleem verder benadrukt, waaruit blijkt dat 26% van de lokale bevolking en maar liefst 73% van de patiënten met diabetes type 2 lijden aan metabole dysfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (5, 6). Deze chronische leverziekten brengen een aanzienlijk risico met zich mee om zich te ontwikkelen tot cirrose en leverdecompensatie.

1.2 Niet-invasieve beoordeling van portale hypertensie

Historisch gezien vereist de gouden standaard voor het beoordelen van portale hypertensie het meten van de hepatische veneuze drukgradiënt, een invasieve procedure die zelden wordt uitgevoerd buiten onderzoeksomgevingen (7). Het verzamelen van gegevens ondersteunt echter het gebruik van niet-invasieve tests om portale hypertensie te beoordelen. Concreet weerspiegelt de meting van de leverstijfheid (LSM) door middel van trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie de mate van leverfibrose en de ernst van cirrose. Bovendien weerspiegelt het aantal bloedplaatjes of een patiënt met cirrose hypersplenisme heeft als gevolg van portale hypertensie. Bovendien kan de meting van de miltstijfheid (SSM) een nog directere evaluatie van portale hypertensie zijn en is deze gebruikt om verbeteringen in portale hypertensie na de start van NSBB vast te stellen (8, 9). Op basis van bestaande gegevens heeft de laatste Baveno VII-consensus het gebruik van deze niet-invasieve tests onderschreven om uit te sluiten (als LSM <15 kPa en aantal bloedplaatjes >150×109/l) en om te bevestigen (als LSM ≥25 kPa) de aanwezigheid van klinisch significante portale hypertensie (10).

In een gerandomiseerde gecontroleerde studie met 548 patiënten met radiologische cirrose toonde onze groep aan dat LSM+SSM niet-inferieur was aan routinematige endoscopie bij het opsporen van spataderen en het voorkomen van toekomstige varicesbloedingen (11, 12). Bovendien hebben we het gebruik van op LSM gebaseerde criteria gevalideerd voor het uitsluiten van de aanwezigheid van spataderen die behandeling vereisen bij een reeks chronische leverziekten, waaronder patiënten met of zonder hepatocellulair carcinoom (13-15). Daarnaast rapporteerden we de natuurlijke geschiedenis van patiënten die binnen de grijze zone vielen volgens de Baveno VII-criteria. Belangrijk is dat we factoren hebben geïdentificeerd die verband houden met leverdecompensatie in deze specifieke patiëntenpopulatie (16).

1.3 Opkomend concept: levercompensatie en omkering van cirrose en portale hypertensie

Omdat een aantal chronische leverziekten nu goed onder controle of genezen kunnen worden, wordt het steeds duidelijker dat cirrose na verloop van tijd kan verdwijnen als de primaire etiologie onder controle wordt gehouden (17). Er zijn ook rapporten verschenen die wijzen op een verbetering van portale hypertensie en zelfs hepatische compensatie in dergelijke omstandigheden (18). Dit heeft geleid tot de praktische aanbeveling om NSBB te staken bij patiënten met LSM <25 kPa na verwijdering of onderdrukking van de primaire etiologische factor, in afwezigheid van spataderen (10). Verwijdering of onderdrukking van de primaire etiologische factor omvat aanhoudende virologische respons bij chronische hepatitis C, volledige onderdrukking van het DNA van het hepatitis B-virus bij chronische hepatitis B-patiënten en langdurige onthouding van alcohol bij mensen met een aan alcohol gerelateerde leverziekte. Niettemin is het van cruciaal belang op te merken dat deze aanbevelingen gebaseerd zijn op zwak bewijsmateriaal (aanbeveling C.2). Hoewel het stopzetten van NSBB bij patiënten die het niet langer nodig hebben, onnodige kosten (voorschrift en monitoring) en bijwerkingen kan verminderen, blijft het absoluut noodzakelijk om de veiligheid van deze aanpak te bevestigen door middel van goed ontworpen, prospectieve onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

375

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
      • Sydney, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
  • China
      • Guangzhou, China
        • Nog niet aan het werven
        • Southern Medical University
        • Contact:
      • Shanghai, China
        • Nog niet aan het werven
        • Ruijing Hospital
        • Contact:
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Werving
        • Prince of Wales Hospital
        • Contact:
          • Vincent WS Wong, MD
  • Indië
      • Hyderabad, Indië
        • Nog niet aan het werven
        • AIG hospital
        • Contact:
      • New Delhi, Indië
        • Nog niet aan het werven
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Contact:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Nog niet aan het werven
        • Changi General Hospital
        • Contact:
      • Singapore, Singapore
        • Nog niet aan het werven
        • National University Hospital, Singapore
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

In aanmerking komende patiënten zullen worden geïdentificeerd uit de algemene medische en hepatologische klinieken in Hong Kong en samenwerkende landen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • Bewijs van cirrose, gebaseerd op radiologische en/of klinische kenmerken
  • Voorgeschiedenis van varices, varicesbloeding of portale hypertensie die NSBB rechtvaardigt
  • Verwijdering of onderdrukking van de primaire etiologische factor (d.w.z. aanhoudende virologische respons bij chronische hepatitis C, volledige onderdrukking van het DNA van het hepatitis B-virus bij chronische hepatitis B, en langdurige alcoholonthouding bij alcoholgerelateerde leverziekte)
  • LSM <25 kPa
  • Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve etiologische factoren die niet aan bod komen in de inclusiecriteria (bijv. auto-immuunziekten of erfelijke leverziekten). Hepatische steatose – die vaak samengaat met andere leverziekten – is echter geen uitsluitingscriterium, tenzij dit gepaard gaat met een hoog plasma-alanineaminotransferase >40 E/L of bevestigde steatohepatitis.
  • Recente leverdecompensatie in het afgelopen jaar (totaal bilirubine >50 μmol/l, protrombinetijd >1,3 maal de bovengrens van de normaalwaarde [tenzij toe te schrijven aan het gebruik van antistollingsmiddelen], albumine <35 g/l, of aanwezigheid van ascites, varicesbloeding of hepatische encefalopathie). Met name gebruikten de Baveno VI-criteria LSM <20-25 kPa en een normaal aantal bloedplaatjes >150×109/l om spataderen uit te sluiten die behandeling vereisten (19). In overeenstemming met de Baveno VII-consensus, die een LSM <25 kPa als drempel stelt voor het overwegen van stopzetting van NSBB, is trombocytopenie echter geen uitsluitingscriterium om het cohort een breder spectrum aan patiënten te laten omvatten.
  • Huidig ​​of voorgeschiedenis van hepatocellulair carcinoom.
  • Radiologisch bewijs van poortadertrombose.
  • Geschiedenis van andere maligniteiten (tenzij in volledige remissie gedurende > 5 jaar).
  • Geschiedenis van levertransplantatie of leverresectie.
  • Contra-indicaties voor het ondergaan van endoscopie.
  • Andere klinische indicaties voor NSBB (bijv. hart- en vaatziekten, arteriële hypertensie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten met cirrose
Het patiëntencohort zal de primaire etiologische factor hebben van gecontroleerde leverziekte, lage leverstijfheidsmeting van minder dan 25 kPa door middel van trillingsgecontroleerde transiënte elastografie, en de afwezigheid van hoogrisicovarices bij endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugkerende varices
Tijdsspanne: 1 jaar
Bovenste endoscopie zal worden herhaald om terugkerende spataderen op te sporen na het stoppen van niet-selectieve bètablokkers
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van varices in screeningcohort
Tijdsspanne: Basislijn
In het initiële screeningcohort van alle patiënten die endoscopie ondergaan, zullen we het aandeel en het 95% BI berekenen van patiënten met LSM <25 kPa die bij aanvang nog steeds spataderen hebben, ondanks NSBB-behandeling en verwijdering of onderdrukking van de primaire etiologische factor.
Basislijn
Hervatting van NSBB en varicesbloeding
Tijdsspanne: 5 jaar
Voor patiënten die stoppen met NSBB is het secundaire eindpunt het hervatten van NSBB of varicesbloeding tijdens de follow-up.
5 jaar
Andere decompenserende gebeurtenissen
Tijdsspanne: 5 jaar
Andere decompenserende voorvallen zijn onder meer ascites en hepatische encefalopathie na het stoppen met NSBB, en de gebruikte statistische methoden zullen vergelijkbaar zijn met die voor varicesbloedingen.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese University of Hong Kong

Medewerkers

National University Hospital, Singapore
Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Changi General Hospital
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
Southern Medical University, China
Asian Institute of Gastroenterology, India
Ruijin Hospital North Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Stop-NSBB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens kunnen op redelijk verzoek worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

6 maanden na de eerste publicatie tot 15 jaar na het einde van het onderzoek

IPD-toegangscriteria voor delen

Via e-mailcommunicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren