일차 병인 요인이 관리되는 간경변 환자에서 NSBB 중단의 안전성
Baveno VII 합의에 따라 일차 병인 요인이 관리되는 간경변증 환자의 비선택적 베타 차단제 중단에 대한 안전성 평가
이 다기관 전향적 코호트 연구는 다음 기준을 충족하는 간경변증 환자 375명을 등록하는 것을 목표로 합니다.
- 일차 병인학적 요인(즉, 만성 C형 간염의 지속적인 바이러스 반응, 만성 B형 간염의 완전한 바이러스 억제 또는 알코올 관련 간 질환의 장기 알코올 금욕)의 효과적인 관리 또는 제거,
- 25kPa 미만의 간 강성 측정, 및
- 내시경 검사로 확인된 정맥류의 부재
비선택적 베타차단제를 중단한 후 환자는 1년 후에 추적 내시경 검사를 받게 됩니다. 연구의 일차 평가변수는 1년 내 재발성 정맥류입니다. 성공은 재발성 정맥류에 대한 95% 신뢰 구간의 상한이 5% 미만인 것으로 정의됩니다. 이 기준이 충족되면 연구는 3년 및 10년 간격으로 사전 정의된 정맥류 출혈 및 간 대상부전 분석으로 확장됩니다(지역 자원을 통해 자금 지원, 일반 연구 기금은 1년간 환자 모집 비용을 충당함). 임상 평가, 실험실 테스트, 간 및 비장 강직도 측정은 정맥류 재발의 잠재적인 예측 인자를 식별하고 조기 식별의 타당성을 평가하기 위해 기준선, 3개월, 6개월 및 12개월에 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
1.1 간경변증과 문맥압항진증의 의의
간경변은 다양한 만성 간 질환의 일반적인 최종 경로입니다. 전 세계적으로 간경변으로 인한 사망률은 1990년 899,000명에서 2017년 132만명으로 증가했습니다. 또한, 2017년 기준으로 각각 1억 1,200만 명과 1,060만 명이 보상성 간경변증과 비보상성 간경변증을 앓고 있습니다(1). 문맥압항진증은 복수, 정맥류 출혈과 같은 간경변 합병증의 주요 원인으로 알려져 있습니다. 비선택적 베타 차단제(NSBB)를 투여하면 정맥류 출혈과 간 대상부전의 위험을 줄일 수 있으므로 임상적으로 유의미한 문맥압항진증의 정확한 진단은 매우 중요합니다(2, 3).
만성 간 질환은 홍콩에서 매우 널리 퍼져 있습니다. 2015~2016년 홍콩에서 실시된 지역사회 선별 연구에 따르면 B형 간염 표면 항원의 유병률은 여전히 7.8%인 것으로 나타났습니다(4). 우리 그룹의 연구에 따르면 문제의 정도가 더욱 강조되었으며, 지역 인구의 26%와 제2형 당뇨병 환자의 무려 73%가 대사 장애 관련 지방성 간 질환을 앓고 있는 것으로 나타났습니다(5, 6). 이러한 만성 간 질환은 간경변 및 간 대상부전으로 진행될 위험이 높습니다.
1.2 문맥압항진증의 비침습적 평가
역사적으로, 문맥압항진증을 평가하기 위한 표준은 간정맥압 구배의 측정을 요구하는데, 이는 연구 환경 밖에서는 거의 수행되지 않는 침습적 절차입니다(7). 그러나 축적된 데이터는 문맥압항진증을 평가하기 위한 비침습적 검사의 사용을 뒷받침합니다. 구체적으로, 진동 제어 일시적 탄성 측정법을 통한 간 강성 측정(LSM)은 간 섬유증의 정도와 간경변의 중증도를 반영합니다. 또한, 혈소판 수는 간경변증 환자가 문맥압항진증에 따른 비장과다증을 앓고 있는지 여부를 반영합니다. 또한, 비장 강성 측정(SSM)은 문맥 고혈압을 더욱 직접적으로 평가할 수 있으며 NSBB 시작 후 문맥 고혈압의 개선을 확인하는 데 사용되었습니다(8, 9). 기존 데이터를 기반으로 최신 Baveno VII 합의에서는 이러한 비침습적 테스트를 사용하여 배제(LSM <15 kPa 및 혈소판 수가 >150×109/L인 경우)하고 확인(LSM ≥25 kPa인 경우)하는 것을 승인했습니다. 임상적으로 유의미한 문맥압항진증의 존재(10).
방사선 간경변 환자 548명을 대상으로 한 무작위 대조 시험에서 우리 그룹은 LSM+SSM이 정맥류를 발견하고 향후 정맥류 출혈을 예방하는 데 있어 일상적인 내시경 검사에 비해 비열등하다는 것을 입증했습니다(11, 12). 또한, 우리는 간세포암종이 있거나 없는 환자를 포함하여 다양한 만성 간 질환에 걸쳐 치료가 필요한 정맥류의 존재를 제외하기 위한 LSM 기반 기준의 사용을 검증했습니다(13-15). 또한 우리는 Baveno VII 기준에 따라 회색 영역에 속하는 환자의 자연 경과를 보고했습니다. 중요하게도, 우리는 이 특정 환자 모집단에서 간 대상부전과 관련된 요인을 확인했습니다(16).
1.3 새로운 개념: 간 보상 및 간경변증 및 문맥압항진증의 역전
다수의 만성 간 질환이 이제 잘 조절되거나 치료될 수 있으므로, 일차 병인이 조절되면 간경변증이 시간이 지남에 따라 해결될 수 있다는 것이 점점 더 분명해지고 있습니다(17). 이러한 상황에서 문맥압항진증과 심지어 간 보상이 개선된다는 보고도 나왔습니다(18). 이로 인해 정맥류가 없는 상태에서 일차 병인 요인을 제거하거나 억제한 후 LSM <25 kPa인 환자에게 NSBB를 중단하라는 실질적인 권장 사항이 제시되었습니다(10). 일차 병인 인자의 제거 또는 억제에는 만성 C형 간염의 지속적인 바이러스 반응, 만성 B형 간염 환자의 B형 간염 바이러스 DNA의 완전한 억제, 알코올 관련 간 질환 환자의 장기간 금주가 포함됩니다. 그럼에도 불구하고 이러한 권장 사항은 빈약한 증거(C.2 권장 사항)에 기반을 두고 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 더 이상 NSBB가 필요하지 않은 환자의 경우 NSBB를 중단하면 불필요한 비용(처방 및 모니터링)과 부작용을 줄일 수 있지만, 잘 설계된 전향적 연구를 통해 이 접근법의 안전성을 확인하는 것이 여전히 중요합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Vincent Wong, MD
- 전화번호: 85235051299
- 이메일: wongv@cuhk.edu.hk
연구 연락처 백업
- 이름: Angel Chim, MSc
- 전화번호: 85235054205
- 이메일: angelchim@cuhk.edu.hk
연구 장소
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Singapore, 싱가포르
- 아직 모집하지 않음
- Changi General Hospital
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연락하다:
- Yu Jun Wong, MD
- 전화번호: 65-67888833
- 이메일: wongyujun1985@gmail.com
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Singapore, 싱가포르
- 아직 모집하지 않음
- National University Hospital, Singapore
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연락하다:
- Mark Muthiah, MD
- 전화번호: 65-69082222
- 이메일: mdcmdm@nus.edu.sg
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Hyderabad, 인도
- 아직 모집하지 않음
- AIG hospital
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연락하다:
- Anand Kulkarni, MD
- 전화번호: 91-4042444222
- 이메일: anandvk90@gmail.com
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New Delhi, 인도
- 아직 모집하지 않음
- Institute of Liver and Biliary Sciences
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연락하다:
- Ashok Choudhury, MD
- 전화번호: 11-46300000
- 이메일: doctor.ashokchoudhury@gmail.com
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Guangzhou, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Southern Medical University
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연락하다:
- Jinjun Chen, PhD
- 전화번호: 86-2061648047
- 이메일: chjj@smu.edu.cn
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Shanghai, 중국
- 아직 모집하지 않음
- Ruijing Hospital
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연락하다:
- Qing Xie, PhD
- 전화번호: 86-2164370045
- 이메일: xieqingrjh@163.com
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Sydney, 호주
- 아직 모집하지 않음
- Royal Prince Alfred Hospital
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연락하다:
- Ken Liu, PhD
- 전화번호: 61-295156111
- 이메일: Ken.Liu@health.nsw.gov.au
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Hong Kong, 홍콩
- 모병
- Prince of Wales Hospital
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연락하다:
- Vincent WS Wong, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 방사선학적 및/또는 임상적 특징을 기반으로 한 간경변의 증거
- NSBB를 보증하는 정맥류, 정맥류 출혈 또는 문맥압항진증의 병력
- 일차 병인학적 요인의 제거 또는 억제(즉, 만성 C형 간염에서 지속적인 바이러스 반응, 만성 B형 간염에서 B형 간염 바이러스 DNA의 완전한 억제, 알코올 관련 간 질환에서 장기간의 금주)
- LSM <25kPa
- 서면 동의서 제공
제외 기준:
- 포함 기준에서 다루어지지 않은 활성 병인학적 요인(예: 자가면역 또는 유전성 간 질환). 그러나 일반적으로 다른 간 질환과 공존하는 간 지방증은 높은 혈장 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >40 U/L 또는 확인된 지방간염을 동반하지 않는 한 제외 기준이 아닙니다.
- 지난 1년간 간 대상부전(총 빌리루빈 >50μmol/L, 프로트롬빈 시간 >1.3배(항응고제 사용으로 인한 것이 아닌 경우), 알부민 <35g/L, 복수 존재, 정맥류 출혈) 또는 간성뇌증). 특히, Baveno VI 기준은 치료가 필요한 정맥류를 배제하기 위해 LSM <20-25 kPa 및 정상 혈소판 수 >150×109/L를 사용했습니다(19). 그러나 NSBB 중단을 고려하기 위한 임계값으로 LSM <25 kPa를 설정하는 Baveno VII 합의에 따라, 혈소판 감소증은 코호트에 더 넓은 범위의 환자를 포함할 수 있는 배제 기준이 아닙니다.
- 간세포암종의 현재 또는 병력.
- 문맥 혈전증의 방사선학적 증거.
- 기타 악성 종양의 병력(완전 관해가 5년을 초과하는 경우는 제외)
- 간 이식 또는 간 절제 병력.
- 내시경 검사에 대한 금기 사항.
- NSBB에 대한 기타 임상 적응증(예: 심혈관 질환, 동맥 고혈압)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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간경변 환자
환자 코호트는 간 질환이 조절되고, 진동 조절 일시적 탄성촬영술을 통해 25kPa 미만의 낮은 간 경직도 측정이 가능하며, 상부 위장 내시경 검사에서 고위험 정맥류가 없다는 일차 병인학적 요인을 갖게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 정맥류
기간: 1년
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비선택적 베타차단제를 중단한 후 재발성 정맥류를 발견하기 위해 상부 내시경 검사를 반복합니다.
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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선별검사 코호트의 정맥류 유병률
기간: 기준선
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내시경 검사를 받는 모든 환자의 초기 선별 코호트에서 우리는 NSBB 치료 및 일차 병인 인자의 제거 또는 억제에도 불구하고 기준선에서 여전히 정맥류가 있는 LSM <25 kPa 환자의 비율과 95% CI를 계산할 것입니다.
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기준선
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NSBB 및 정맥류 출혈 재개
기간: 5년
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NSBB를 중단한 환자의 경우 2차 평가변수는 추적 관찰 중 NSBB의 재개 또는 정맥류 출혈입니다.
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5년
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기타 비보상 사건
기간: 5년
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기타 비보상 사건에는 NSBB 중단 후 복수 및 간성 뇌병증이 포함되며, 사용된 통계 방법은 정맥류 출혈에 대한 방법과 유사합니다.
|
5년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Stop-NSBB
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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