Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az NSBB-k leállításának biztonsága kezelt elsődleges etiológiai tényezőkkel rendelkező cirrhotikus betegeknél

2025. augusztus 18. frissítette: Vincent WS Wong, Chinese University of Hong Kong

A nem szelektív béta-blokkolók abbahagyásának biztonságosságának felmérése cirrhotikus betegeknél, akiknek elsődleges etiológiai faktorai vannak kezelve a Baveno VII konszenzus szerint

Ez a multicentrikus, prospektív kohorsz vizsgálat célja 375 cirrhosisban szenvedő beteg bevonása, akik megfelelnek a következő kritériumoknak:

  1. az elsődleges etiológiai tényező hatékony kezelése vagy megszüntetése (azaz tartós virológiai válasz krónikus hepatitis C esetén, teljes vírusszuppresszió krónikus hepatitis B esetén vagy hosszú távú alkoholabsztinencia alkohollal összefüggő májbetegségben),
  2. májmerevség mérések 25 kPa alatt, és
  3. endoszkópos vizsgálattal megerősített varixok hiánya

A nem-szelektív béta-blokkolók abbahagyását követően a betegek egy év elteltével utóellenőrzésen esnek át endoszkópos vizsgálaton. A vizsgálat elsődleges végpontja az 1 éven belüli visszatérő varix. A siker akkor lesz meghatározva, ha a visszatérő varixok 95%-os konfidencia intervallumának felső határa <5%. Amennyiben ez a kritérium teljesül, a tanulmány kiterjed a variceális vérzés és a májdekompenzáció előre meghatározott elemzésére, 3 és 10 éves időközönként (helyi forrásokból finanszírozva; az Általános Kutatási Alap 1 éven át fedezi a betegek toborzási költségeit). Klinikai értékeléseket, laboratóriumi vizsgálatokat, máj- és lépmerevségméréseket végeznek a kiinduláskor, 3 hónap, 6 hónap és 12 hónap elteltével, hogy azonosítsák a varix kiújulásának lehetséges előrejelzőit, és értékeljék a korai azonosítás megvalósíthatóságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

1.1 A cirrhosis és a portális hipertónia jelentősége

A májcirrhosis a különböző krónikus májbetegségek közös végső útja. Világszerte a cirrhosis okozta halálozás az 1990-es 899 000-ről 2017-re 1,32 millióra emelkedett. Ezenkívül 2017-ben 112 millió, illetve 10,6 millió ember élt kompenzált, illetve dekompenzált cirrhosisban (1). A portális hipertónia kiemelkedik a cirrhoticus szövődmények, például az ascites és a varicealis vérzés elsődleges okaként. A klinikailag jelentős portális hipertónia pontos diagnózisa kulcsfontosságú, mivel a nem szelektív béta-blokkolók (NSBB) alkalmazása csökkentheti a variceális vérzés és a máj dekompenzáció kockázatát (2, 3).

A krónikus májbetegség nagyon elterjedt Hongkongban. Egy 2015–2016-ban Hongkongban végzett közösségi szűrővizsgálat kimutatta, hogy a hepatitis B felszíni antigén prevalenciája még mindig 7,8% volt (4). Csoportunk tanulmányai tovább hangsúlyozták a probléma mértékét, feltárva, hogy a helyi lakosság 26%-a és a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek elképesztő 73%-a szenved metabolikus diszfunkcióval összefüggő steatotikus májbetegségben (5, 6). Ezek a krónikus májbetegségek jelentős kockázatot jelentenek a cirrózishoz és a máj dekompenzációjához.

1.2 A portális hipertónia non-invazív értékelése

Történelmileg a portális hipertónia értékelésének aranystandardja megköveteli a máj vénás nyomásgradiensének mérését, ami egy invazív eljárás, amelyet ritkán végeznek kutatási kereteken kívül (7). A felhalmozódó adatok azonban alátámasztják a nem invazív tesztek alkalmazását a portális hipertónia értékelésére. Pontosabban, a májmerevség mérése (LSM) vibrációvezérelt tranziens elasztográfia segítségével tükrözi a májfibrózis mértékét és a cirrhosis súlyosságát. Ezenkívül a vérlemezkeszám azt tükrözi, hogy a cirrhosisban szenvedő betegnek van-e hypersplenismusa a portális hipertónia következtében. Ezenkívül a lépmerevség mérése (SSM) a portális hipertónia még közvetlenebb értékelése lehet, és arra használták, hogy megállapítsák a portális hipertónia javulását az NSBB megkezdése után (8, 9). A meglévő adatok alapján a legutóbbi Baveno VII konszenzus támogatta ezeknek a nem invazív teszteknek a használatát, hogy kizárják (ha az LSM <15 kPa és a vérlemezkeszám >150 × 109/L) és megerősítsék (ha az LSM ≥25 kPa). klinikailag jelentős portális hipertónia jelenléte (10).

Egy 548 radiológiai cirrhosisban szenvedő beteg részvételével végzett randomizált, kontrollos vizsgálatban csoportunk kimutatta, hogy az LSM+SSM nem rosszabb, mint a rutin endoszkópia a varixok kimutatásában és a jövőbeni visszérvérzés megelőzésében (11, 12). Továbbá validáltuk az LSM-alapú kritériumok alkalmazását a kezelést igénylő varixok kizárására számos krónikus májbetegségben, beleértve a hepatocelluláris karcinómában szenvedő vagy anélküli betegeket is (13-15). Ezenkívül a Baveno VII kritériumok szerint a szürke zónába eső betegek természetes anamnéziséről számoltunk be. Fontos, hogy ebben a specifikus betegpopulációban azonosítottuk a máj dekompenzációjához kapcsolódó tényezőket (16).

1.3 Feltörekvő koncepció: májkompenzáció és a cirrhosis és a portális hipertónia visszafordítása

Mivel számos krónikus májbetegség ma már jól kontrollálható vagy gyógyítható, egyre nyilvánvalóbb, hogy a cirrhosis idővel megoldódik, ha az elsődleges etiológiát kontrollálják (17). Olyan jelentések is megjelentek, amelyek a portális hipertónia javulását, sőt a májkompenzációt is jelezték ilyen körülmények között (18). Ez ahhoz a gyakorlati ajánláshoz vezetett, hogy az LSM <25 kPa-ban szenvedő betegeknél az elsődleges etiológiai faktor eltávolítása vagy elnyomása után, visszérbetegségek hiányában le kell állítani az NSBB-t (10). Az elsődleges etiológiai faktor eltávolítása vagy elnyomása magában foglalja a tartós virológiai választ krónikus hepatitis C-ben, a hepatitis B vírus teljes DNS-szuppresszióját krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél, valamint az alkohollal összefüggő májbetegségben szenvedőknél az alkoholtól való hosszú távú absztinencia. Mindazonáltal kulcsfontosságú megjegyezni, hogy ezek az ajánlások csekély bizonyítékokon alapulnak (C.2 ajánlás). Míg az NSBB abbahagyása azoknál a betegeknél, akiknél már nincs rá szükség, csökkentheti a szükségtelen költségeket (felírás és monitorozás) és a mellékhatásokat, továbbra is feltétlenül meg kell erősíteni ennek a megközelítésnek a biztonságosságát jól megtervezett, prospektív tanulmányokkal.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

375

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Sydney, Ausztrália
        • Még nincs toborzás
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Toborzás
        • Prince of Wales Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Vincent WS Wong, MD
  • India
      • Hyderabad, India
        • Még nincs toborzás
        • AIG hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • New Delhi, India
        • Még nincs toborzás
        • Institute of liver and Biliary Sciences
        • Kapcsolatba lépni:
  • Kína
      • Guangzhou, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Southern Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
      • Shanghai, Kína
        • Még nincs toborzás
        • Ruijing Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • Még nincs toborzás
        • Changi General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
      • Singapore, Szingapúr
        • Még nincs toborzás
        • National University Hospital, Singapore
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

N/A

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A jogosult betegeket a hongkongi és az együttműködő országok általános orvosi és hepatológiai klinikáiról azonosítják.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb
  • A cirrhosis bizonyítéka radiológiai és/vagy klinikai jellemzők alapján
  • Az anamnézisben előforduló varix, varicealis vérzés vagy portális hipertónia, amely NSBB-t indokol
  • Az elsődleges etiológiai faktor eltávolítása vagy elnyomása (azaz tartós virológiai válasz krónikus hepatitis C esetén, teljes hepatitis B vírus DNS-szuppresszió krónikus hepatitis B esetén és hosszú távú alkoholabsztinencia alkohollal összefüggő májbetegségben)
  • LSM <25 kPa
  • Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok:

  • Aktív etiológiai tényezők, amelyek nem szerepelnek a felvételi kritériumokban (pl. autoimmun vagy örökletes májbetegségek). Azonban a májzsugorodás – amely gyakran más májbetegségekkel együtt él – nem kizáró feltétel, hacsak nem kíséri magas plazma alanin-aminotranszferázszint >40 U/L vagy igazolt steatohepatitis.
  • Legutóbbi májdekompenzáció az elmúlt évben (teljes bilirubin >50 μmol/L, protrombin idő >1,3-szorosa a normál felső határértéknek [kivéve, ha ez véralvadásgátló használatának tulajdonítható], albumin <35 g/l, vagy ascites, varicealis vérzés vagy hepatikus encephalopathia). Nevezetesen, a Baveno VI kritériumok LSM < 20-25 kPa és normál vérlemezkeszám > 150 × 109/L, hogy kizárják a kezelést igénylő varixokat (19). A Baveno VII konszenzussal összhangban azonban, amely 25 kPa-nál kisebb LSM-értéket határoz meg az NSBB-kezelés megszakításának mérlegelésének küszöbértékeként, a thrombocytopenia nem kizárási feltétel, amely lehetővé tenné a betegek szélesebb spektrumának bevonását a kohorszba.
  • Hepatocelluláris karcinóma jelenlegi vagy kórtörténetében.
  • A portális véna trombózis radiológiai bizonyítékai.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve, ha több mint 5 évig teljes remisszióban van).
  • Májtranszplantáció vagy májreszekció anamnézisében.
  • Az endoszkópos vizsgálat ellenjavallatai.
  • Az NSBB egyéb klinikai javallatai (pl. szív- és érrendszeri betegségek, artériás magas vérnyomás)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Cirrózisban szenvedő betegek
A betegcsoport elsődleges etiológiai tényezője a májbetegség kontrollált, alacsony májmerevség mérése 25 kPa alatt vibrációkontrollált tranziens elaszográfiával, valamint a felső gasztrointesztinális endoszkópia során a magas kockázatú varixok hiánya.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Visszatérő varixok
Időkeret: 1 év
A nem szelektív béta-blokkolók leállítása után a felső endoszkópia megismétlődik a visszatérő varixok kimutatására
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A varixok előfordulása a szűrési kohorszban
Időkeret: Alapvonal
Az összes endoszkópos vizsgálaton átesett beteg kezdeti szűrési csoportjában kiszámítjuk azoknak a 25 kPa-nál kisebb LSM-ben szenvedő betegek arányát és 95%-os CI-jét, akiknél az NSBB-kezelés és az elsődleges etiológiai faktor eltávolítása vagy elnyomása ellenére a kiinduláskor még mindig vannak varixok.
Alapvonal
Az NSBB és a visszérvérzés újraindulása
Időkeret: 5 év
Az NSBB-kezelést abbahagyó betegeknél a másodlagos végpont az NSBB vagy a visszérvérzés újraindulása a követés során.
5 év
Egyéb dekompenzáló események
Időkeret: 5 év
Egyéb dekompenzáló események közé tartozik az ascites és a hepatic encephalopathia az NSBB abbahagyása után, és az alkalmazott statisztikai módszerek hasonlóak lesznek a varicealis vérzésnél alkalmazottakhoz.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese University of Hong Kong

Együttműködők

National University Hospital, Singapore
Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Changi General Hospital
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
Southern Medical University, China
Asian Institute of Gastroenterology, India
Ruijin Hospital North Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Vincent Wong, MD, Chinese University of Hong Kong

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2025. január 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2031. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 8.

Első közzététel (Tényleges)

2024. augusztus 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. augusztus 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. augusztus 18.

Utolsó ellenőrzés

2025. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Stop-NSBB

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az adatok ésszerű kérésre megoszthatók.

IPD megosztási időkeret

6 hónappal az első publikáció után, 15 évvel a vizsgálat befejezését követően

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

E-mailes kommunikációval

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel