肝細胞癌における腫瘍免疫学のための微生物叢の改変 (MOTHER)
2025年7月31日 更新者：Center Eugene Marquis
肝細胞癌 (HCC) は、死亡率が高い最も一般的な肝臓原発癌です。 IMbrave150 (1) の結果以来、免疫療法は、第一選択治療で進行した、または切除不能な HCC 患者に対する標準治療として浮上しました。 客観的な反応率は約 30% でしたが、患者の半数は安定した疾患のみを示し、約 20% は進行性の疾患を示します。
Faecalibacterium prausnitzii は人間の腸内細菌叢の中で最も豊富に存在する細菌の 1 つで、糞便中の全細菌の約 5% を占めます (4)。
CTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4）を標的とする抗体であるイピリムマブで治療された転移性黒色腫患者の場合、ベースラインの腸内細菌叢にフェカリバクテリウムが豊富である患者の臨床転帰は有意に良好でした（5-7）。 転移性黒色腫患者では、ベースライン時のフェカリバクテリウム プラウスニツィのレベルは、抗 PD-1 (プログラムされた死-1) または抗 CTLA-4 療法への反応を予測しました (8,9)。 EXL01 は、フェカリバクテリウム プラウスニツィイ株の薬理学的製剤です。 マウスの前臨床研究では、EXL01 の投与により、抗生物質によって誘発される ICI に対する耐性を逆転させることができることが示唆されています (未発表データ)。
したがって、我々は、進行性HCCに対してアテゾリズマブ-ベバシズマブで治療された患者における微生物叢改変の概念をテストする予定である。 私たちは、一次治療に抵抗性の患者を含め、抵抗性を逆転させるためにアテゾリズマブ-ベバシズマブへのEXL01の追加をテストします。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
34
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Valérie JOLAINE
- 電話番号：+33 0299253036
- メール：v.jolaine@rennes.unicancer.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marion TROCHET
- メール：m.trochet@rennes.unicancer.fr
研究場所
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Bobigny、フランス、93000
- 積極的、募集していない
- Hopital Avicenne
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Bordeaux、フランス
- 積極的、募集していない
- CHU de Bordeaux
-
Clichy、フランス、92100
- 募集
- Hopital Beaujon
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コンタクト：
- Mohamed BOUATTOUR
- 電話番号：0140875614
- メール：mohamed.bouattour@aphp.fr
-
主任研究者：
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes、フランス、44 000
- 積極的、募集していない
- CHU de Nantes hotel Dieu
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Rennes、フランス、35000
- 募集
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
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コンタクト：
- Héloise BOURIEN
- 電話番号：0299253296
- メール：h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
主任研究者：
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif、フランス、94805
- 積極的、募集していない
- Gustave Roussy
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男性か女性
- インフォームドコンセント署名時の年齢が18歳以上
- HCCを患っており、EASLに記載されている組織学的または放射線学的基準によって診断されている
- 学際的なチーム会議によると、局所進行性または転移性および/または切除不能な HCC
- アテゾリズマブとベバシズマブの併用投与後の進行性疾患
- 進行を超えてアテゾリズマブとベバシズマブを継続するという医師の決定
- Child-Pugh A 参加前 7 日以内
- ECOG パフォーマンスステータス 0 ～ 1
- 適切な血液機能（ヘモグロビン > 8.5g/dL、血小板 > 60G/L、好中球 > 1.5G/L）および腎臓機能（コッククロフトまたはMDRD式によるクレアチニンクリアランス > 50 mL/分）
- RECIST 1.1で測定可能な疾患
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- アテゾリズマブ-ベバシズマブ下で部分奏効を達成
- アテゾリズマブ-ベバシズマブによるCTCAEグレード≧3以上の毒性、またはグレード＞1の持続毒性
- 肝臓への関与 > 50%
- 組み入れ前3か月以内の血栓塞栓性イベント、
- 大規模な大血管浸潤の存在（Vp1/Vp2を除く）
- 過去6か月以内の未治療または治療が不完全な食道および/または胃静脈瘤による以前の出血事象
- 妊婦、授乳中の女性、または適切な避妊をしていない妊娠の可能性のある女性（§4.3.1 を参照）
- 保佐、後見、正義の保護、または自由の剥奪を受けている
- 重篤な自己免疫疾患の病歴
- 間質性肺疾患
- HBV DNA > 100 IU/mLのHBV慢性感染症、または抗ウイルス療法を受けていない患者。肝硬変を伴うHBV患者は治療を受ける必要がある
- HIV感染症
- 免疫抑制（コルチコステロイドによる全身治療を必要とする症状のある被験者を含む）（10 mg/日以上のプレドニゾン相当量）
- 肝臓を移植された、または移植の意思のある患者
- 嚥下に困難がある。
- スクリーニングの4週間以内に大手術または重大な外傷を受けている。 注: スクリーニングの 4 週間以上前に手術を受けた参加者は、研究介入を開始する前に、手術または外傷による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
-現在、治験化合物またはデバイスを使用した研究に参加している、または最初の研究介入前の3か月以内に参加したことがある。
注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前回の治験薬の最後の投与から少なくとも 3 か月が経過している限り参加できます。
- スクリーニング前 30 日以内に全身感染症または全身治療が必要なその他の重篤な感染症を患っている。
- EXL01および/またはIBに記載されている賦形剤、および/または大豆または大豆を含む製品に対する過敏症の病歴がある
- アテゾリズマブ、またはアテゾリズマブの SmPC のセクション 6.1 に記載されている賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴がある
- ベバシズマブ、またはベバシズマブの SmPC のセクション 6.1 に記載されている賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴がある
- チャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞産物または他の組換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する過敏症の病歴がある
- コントロールされていない高血圧
- 既存の冠動脈疾患やうっ血性心不全などの臨床的に重大な心血管疾患
- タンパク尿
- 活動性の炎症性腸疾患（クローン病、出血性直腸炎、セリアック病）、または制御不能な下痢を伴う重篤な慢性腸疾患、または抗炎症薬を必要とするその他の炎症疾患を患っている
- 現在のプロバイオティクス投与、または治療過程で計画されているプロバイオティクス投与。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準のケア承認済みファーストライン免疫療法-EXL01
Atezolizumab-Bevacizumab ou durvalumabで治療された患者は、最大12か月間、1日あたり1カプセルを実験的に治療することで添加しました。
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EXL01 には、F. prausnitzii の未改変の単一株が含まれています
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 週目の客観的応答率
時間枠：第12週目
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ORR は、RECIST 1.1 基準に従って、組み入れから W12 までに観察された最良の全腫瘍反応 (BOR) として定義されます。
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第12週目
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有害事象
時間枠：最初の EXL01 投与後最長 15 か月
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細菌補給によるアテゾリズマブ-ベバシズマブの安全性 EXL01
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最初の EXL01 投与後最長 15 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な腫瘍反応
時間枠：第6週目。 12週目。 6ヶ月目、12ヶ月目
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MRECIST、RECIST 1.1、および iRECIST に基づく全体的な腫瘍反応。
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第6週目。 12週目。 6ヶ月目、12ヶ月目
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12 週目の客観的応答率
時間枠：12週目で
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MRECIST および iRECIST 基準に基づく 12 週目の ORR
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12週目で
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M6 および M12 での客観的応答率
時間枠：6ヶ月目、12ヶ月目
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MRECIST、RECIST 1.1、および iRECIST 基準に従った M6、M12 の ORR。
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6ヶ月目、12ヶ月目
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疾病制御率 (DCR)、
時間枠：12週目。 6ヶ月目、12ヶ月目
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W12、M6、M12におけるmRECIST、RECIST 1.1、およびiRECIST基準に従って定義されたCR、PR、または安定病変（SD）としてBORを有する患者の割合としての疾患制御率（DCR）。
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12週目。 6ヶ月目、12ヶ月目
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進歩のないサバイバル
時間枠：EXL01の初回投与から最長12か月
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無増悪生存期間は、患者が参加してから、何らかの原因で進行または死亡するまでの期間として定義されます。
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EXL01の初回投与から最長12か月
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後の患者への最初の EXL01 投与から最長 15 か月
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全生存期間は、患者が参加してから何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
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最後の患者への最初の EXL01 投与から最長 15 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Héloise BOURIEN, Dr、Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月12日
一次修了 (推定)
2026年3月12日
研究の完了 (推定)
2026年12月12日
試験登録日
最初に提出
2024年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月9日
最初の投稿 (実際)
2024年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月31日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。