Modificación de la microbiota para inmunooncología en el carcinoma hepatocelular (MOTHER)

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino
2. Edad ≥18 años al momento de firmar el consentimiento informado
3. Presentar CHC, diagnosticado mediante criterios histológicos o radiológicos según lo descrito por EASL
4. CHC localmente avanzado o metastásico y/o irresecable según reunión del Equipo Multidisciplinario
5. Enfermedad progresiva después de la exposición a la combinación de atezolizumab más bevacizumab
6. Decisión tomada por el médico de continuar con atezolizumab más bevacizumab más allá de la progresión
7. Child-Pugh A dentro de los 7 días anteriores a la inclusión
8. Estado funcional ECOG 0 a 1
9. Adecuadas funciones hematológicas (Hemoglobina >8,5g/dL, plaquetas >60G/L, neutrófilos >1,5G/L) y renal (aclaramiento de creatinina >50 mL/min según fórmula de Cockcroft o MDRD)
10. Enfermedad medible por RECIST 1.1
11. Consentimiento informado escrito firmado

Criterios de exclusión:

1. Respuesta parcial lograda con atezolizumab-bevacizumab
2. CTCAE Grado ≥3 o más toxicidad bajo atezolizumab-bevacizumab o toxicidad persistente Grado >1
3. Afectación hepática > 50%
4. Eventos tromboembólicos en los 3 meses anteriores a la inclusión,
5. Presencia de invasión macrovascular importante (excepto Vp1/Vp2)
6. Evento hemorrágico previo debido a várices esofágicas y/o gástricas no tratadas o tratadas de forma incompleta dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión
7. Mujeres embarazadas, en período de lactancia o en edad fértil sin métodos anticonceptivos adecuados (ver §4.3.1)
8. Bajo curatela, tutela, tutela de justicia o privado de libertad
9. Historia de enfermedad autoinmune grave.
10. Enfermedad pulmonar intersticial
11. Infección crónica por VHB con ADN del VHB > 100 UI/ml o sin tratamiento antiviral; Los pacientes con VHB y cirrosis deben ser tratados
12. infección por VIH
13. Inmunosupresión, incluidos sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de equivalente de prednisona)
14. Hígado trasplantado o paciente con intención de trasplante
15. Tiene dificultades para tragar.
16. Se ha sometido a una cirugía mayor o un traumatismo significativo ≤4 semanas antes de la selección. Nota: Los participantes que se sometieron a una cirugía >4 semanas antes de la selección deben haberse recuperado adecuadamente de cualquier toxicidad y/o complicación de la cirugía o trauma antes de comenzar la intervención del estudio.

17. Está participando actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

    Nota: Los participantes que hayan ingresado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre que hayan transcurrido al menos 3 meses desde la última dosis del agente en investigación anterior.

18. Tiene una infección sistémica u otra infección grave que requiere tratamiento sistémico dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
19. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a EXL01 y/o a cualquiera de los excipientes enumerados en el IB, y/o a la soja o a productos que contienen soja.
20. Tiene antecedentes de hipersensibilidad al atezolizumab o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 de la ficha técnica de atezolizumab.
21. Tiene antecedentes de hipersensibilidad al bevacizumab o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 de la ficha técnica de bevacizumab.
22. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino (CHO) u otros anticuerpos humanos o humanizados recombinantes.
23. Hipertensión no controlada
24. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como enfermedad de las arterias coronarias preexistente o insuficiencia cardíaca congestiva.
25. Proteinuria
26. Tiene una enfermedad intestinal inflamatoria activa (enfermedad de Crohn, rectocolitis hemorrágica, enfermedad celíaca) o cualquier enfermedad intestinal crónica grave con diarrea no controlada u otra enfermedad inflamatoria que requiera medicamentos antiinflamatorios.
27. Administración actual de probióticos o administración planificada de probióticos durante el curso del tratamiento.