Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mikrobiotamodifikation til immunonkologi i hepatocellulært karcinom (MOTHER)

31. juli 2025 opdateret af: Center Eugene Marquis

Hepatocellulært karcinom (HCC) er den mest almindelige primære leverkræft med høj dødelighed. Siden resultaterne af IMbrave150 (1) er immunterapi dukket op som en standardbehandling for HCC-patienter, der er fremskredne og/eller ikke-operable i første behandlingslinje. Den objektive responsrate var omkring 30 %, men halvdelen af ​​patienterne ville kun have stabil sygdom og omkring 20 % progressiv sygdom.

Faecalibacterium prausnitzii er en af ​​de mest udbredte bakterier i menneskets tarmmikrobiota, omkring 5 % af de samlede bakterier i fæces (4).

For patienter med metastatisk melanom, behandlet med ipilimumab, et antistof rettet mod CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4), havde patienter med en baseline tarmmikrobiota beriget med Faecalibacterium signifikant bedre kliniske resultater (5-7). Hos patienter med metastatisk melanom var niveauet af Faecalibacterium prausnitzi ved baseline prædiktivt for respons på anti-PD-1 (programmeret død-1) eller anti-CTLA-4 behandling (8,9). EXL01 er et farmakologisk præparat af Faecalibacterium prausnitzii-stammer. Præklinisk murin undersøgelse tyder på, at administration af EXL01 kunne vende resistensen over for ICI induceret af antibiotika (upublicerede data).

Vi planlægger derfor at teste konceptet med mikrobiotamodifikation hos patienter behandlet med atezolizumab-bevacizumab for fremskreden HCC. Vi vil inkludere patienter, der er refraktære over for førstelinjebehandling, og teste tilføjelsen af ​​EXL01 til atezolizumab-bevacizumab for at vende resistens.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bobigny, Frankrig, 93000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpital Avicenne
      • Bordeaux, Frankrig
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Bordeaux
      • Clichy, Frankrig, 92100
        • Rekruttering
        • Hôpital Beaujon
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mohamed BOUATTOUR, Dr
      • Nantes, Frankrig, 44 000
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Rekruttering
        • Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Héloise BOURIEN, DR
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
  3. Præsenterer med HCC, diagnosticeret enten ved histologiske eller radiologiske kriterier som beskrevet af EASL
  4. Lokalt fremskreden eller metastatisk og/eller uoperabel HCC ifølge et multidisciplinært teammøde
  5. Progressiv sygdom efter eksponering for atezolizumab plus bevacizumab kombination
  6. Beslutning truffet af lægen om at fortsætte atezolizumab plus bevacizumab ud over progression
  7. Child-Pugh A inden for 7 dage før inklusion
  8. ECOG Performance status 0 til 1
  9. Tilstrækkelige hæmatologiske (hæmoglobin >8,5 g/dL, blodplader >60 G/L, neutrofiler >1,5 G/L) og nyrefunktioner (kreatininclearance > 50 mL/min i henhold til Cockcroft- eller MDRD-formlen)
  10. Sygdom, der kan måles med RECIST 1.1
  11. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Delvis respons opnået under atezolizumab-bevacizumab
  2. CTCAE Grad ≥3 eller mere toksicitet under atezolizumab-bevacizumab eller vedvarende toksicitet Grad >1
  3. Leverpåvirkning > 50 %
  4. Tromboemboliske hændelser i de 3 måneder før inklusion,
  5. Tilstedeværelse af større makrovaskulær invasion (undtagen Vp1/Vp2)
  6. Tidligere blødningshændelse på grund af ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet esophageal og/eller gastriske varicer inden for 6 måneders forudgående inklusion
  7. Gravide, eller ammende eller kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention (se §4.3.1)
  8. Under kuratur, værgemål, sikring af retfærdigheden eller frihedsberøvet
  9. Anamnese med alvorlig autoimmun sygdom
  10. Interstitiel lungesygdom
  11. HBV kronisk infektion med HBV DNA > 100 IE/ml eller uden antiviral behandling; HBV-patienter med cirrose bør behandles
  12. HIV-infektion
  13. Immunsuppression, inklusive personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonækvivalent)
  14. Transplanteret lever eller patient med hensigt om transplantation
  15. Har svært ved at synke.
  16. Har gennemgået større operationer eller betydelige traumer ≤4 uger før screening. Bemærk: Deltagere, der blev opereret >4 uger før screening, skal have restitueret sig tilstrækkeligt efter enhver toksicitet og/eller komplikationer fra operationen eller traumet før påbegyndelse af undersøgelsesintervention.

  17. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse med en forsøgsforbindelse eller enhed inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesintervention.

    Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået mindst 3 måneder siden den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

  18. Har en systemisk infektion eller anden alvorlig infektion, der kræver systemisk behandling inden for 30 dage før screening.
  19. Har en historie med overfølsomhed over for EXL01 og/eller eventuelle hjælpestoffer, som er anført i IB, og/eller over for sojabønne eller sojaholdige produkter
  20. Har en historie med overfølsomhed over for atezolizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 i produktresuméet for atezolizumab
  21. Har en historie med overfølsomhed over for bevacizumab eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 6.1 i produktresuméet for bevacizumab
  22. Har en historie med overfølsomhed over for kinesisk hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer
  23. Ukontrolleret hypertension
  24. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom allerede eksisterende koronararteriesygdom eller kongestiv hjertesvigt
  25. Proteinuri
  26. Har aktiv inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, hæmoragisk rektocolitis, cøliaki) eller enhver alvorlig kronisk tarmsygdom med ukontrolleret diarré eller anden inflammatorisk sygdom, der kræver antiinflammatorisk medicin
  27. Nuværende probiotikaadministration eller planlagt probiotikaadministration under behandlingsforløbet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Standard-af-pleje godkendt førstelinje immunterapi-exl01
Patienter behandlet med atezolizumab-bevacizumab ou durvalumab med tilsætning af den eksperimentelle behandling exl01, 1 kapsel pr. Dag i højst 12 måneder.
Medicin: EXL01
EXL01 indeholder en umodificeret enkeltstamme af F. prausnitzii

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent i uge 12
Tidsramme: I uge 12
ORR defineret som det bedst observerede overordnede tumorrespons (BOR) fra inklusion til W12 ifølge RECIST 1.1 kriterier
I uge 12
Uønsket hændelse
Tidsramme: Maksimalt 15 måneder efter første EXL01 administration
sikkerhed ved atezolizumab-bevacizumab med bakterietilskud EXL01
Maksimalt 15 måneder efter første EXL01 administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet tumorrespons
Tidsramme: I uge 6; i uge 12; ved 6. måned, ved 12. måned
Samlet tumorrespons ifølge mRECIST, RECIST 1.1 og iRECIST.
I uge 6; i uge 12; ved 6. måned, ved 12. måned
Objektiv svarprocent i uge 12
Tidsramme: i uge 12
ORR i uge 12 i henhold til mRECIST og iRECIST kriterier
i uge 12
Objektiv responsrate ved M6 og M12
Tidsramme: Ved 6. måned, i 12. måned
ORR ved M6, M12 i henhold til mRECIST, RECIST 1.1 og iRECIST kriterierne.
Ved 6. måned, i 12. måned
Disease Control Rate (DCR),
Tidsramme: I uge 12; ved 6. måned, ved 12. måned
Disease control rate (DCR), som andelen af ​​patienter med BOR som CR, PR eller stabil sygdom (SD) defineret i henhold til mRECIST, RECIST 1.1 og iRECIST kriterierne ved W12, M6, M12.
I uge 12; ved 6. måned, ved 12. måned
Den progressionsfrie overlevelse
Tidsramme: Maksimalt 12 måneder efter den første EXL01 administration
Progressionsfri overlevelse, defineret som tiden fra patientens inklusion til progression eller død uanset årsag.
Maksimalt 12 måneder efter den første EXL01 administration
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Maksimalt 15 måneder efter den første EXL01 administration af den sidste patient
Den samlede overlevelse, defineret som tiden fra patientens inklusion til døden uanset årsag
Maksimalt 15 måneder efter den første EXL01 administration af den sidste patient

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center Eugene Marquis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

12. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

12. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2024

Først opslået (Faktiske)

13. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023-1-69-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med EXL01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner