Modificação da Microbiota para Imuno-oncologia no Carcinoma Hepatocelular (MOTHER)
O carcinoma hepatocelular (CHC) é o câncer primário de fígado mais comum, com alta taxa de mortalidade. Desde os resultados do IMbrave150 (1), a imunoterapia emergiu como um padrão de tratamento para pacientes com CHC avançado e/ou irressecável na primeira linha de tratamento. A taxa de resposta objetiva foi de cerca de 30%, mas metade dos pacientes apresentaria apenas doença estável e cerca de 20% doença progressiva.
Faecalibacterium prausnitzii é uma das bactérias mais abundantes na microbiota intestinal humana, cerca de 5% do total de bactérias nas fezes (4).
Para pacientes com melanoma metastático, tratados com ipilimumabe, um anticorpo direcionado ao CTLA-4 (antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos), pacientes com microbiota intestinal basal enriquecida com Faecalibacterium tiveram resultados clínicos significativamente melhores (5-7). Em pacientes com melanoma metastático, o nível de Faecalibacterium prausnitzi no início do estudo foi preditivo de resposta à terapia anti-PD-1 (morte programada-1) ou anti-CTLA-4 (8,9). EXL01 é uma preparação farmacológica de cepas de Faecalibacterium prausnitzii. O estudo murino pré-clínico sugere que a administração de EXL01 poderia reverter a resistência à ICI induzida por antibióticos (dados não publicados).
Portanto, planejamos testar o conceito de modificação da microbiota em pacientes tratados com atezolizumabe-bevacizumabe para CHC avançado. Incluiríamos pacientes refratários ao tratamento de primeira linha e testaríamos a adição de EXL01 ao atezolizumabe-bevacizumabe para reverter a resistência.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Valérie JOLAINE
- Número de telefone: +33 0299253036
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Estude backup de contato
- Nome: Marion TROCHET
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Locais de estudo
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Bobigny, França, 93000
- Ativo, não recrutando
- Hopital Avicenne
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Bordeaux, França
- Ativo, não recrutando
- CHU de Bordeaux
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Clichy, França, 92100
- Recrutamento
- Hopital Beaujon
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Contato:
- Mohamed BOUATTOUR
- Número de telefone: 0140875614
- E-mail: mohamed.bouattour@aphp.fr
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Investigador principal:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
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Nantes, França, 44 000
- Ativo, não recrutando
- CHU de Nantes hotel Dieu
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Rennes, França, 35000
- Recrutamento
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
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Contato:
- Héloise BOURIEN
- Número de telefone: 0299253296
- E-mail: h.bourien@rennes.unicancer.fr
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Investigador principal:
- Héloise BOURIEN, DR
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Villejuif, França, 94805
- Ativo, não recrutando
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Macho ou fêmea
- Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado
- Apresentando CHC, diagnosticado por critérios histológicos ou radiológicos, conforme descrito pela EASL
- CHC localmente avançado ou metastático e/ou irressecável de acordo com uma reunião da Equipe Multidisciplinar
- Doença progressiva após exposição à combinação de atezolizumabe e bevacizumabe
- Decisão tomada pelo médico de continuar atezolizumabe mais bevacizumabe além da progressão
- Child-Pugh A nos 7 dias anteriores à inclusão
- Status de desempenho ECOG 0 a 1
- Funções hematológicas adequadas (hemoglobina > 8,5 g/dL, plaquetas > 60 G/L, neutrófilos > 1,5 G/L) e renais (depuração de creatinina > 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft ou MDRD)
- Doença mensurável pelo RECIST 1.1
- Consentimento informado por escrito assinado
Critérios de exclusão:
- Resposta parcial alcançada com atezolizumabe-bevacizumabe
- Grau CTCAE ≥3 ou mais toxicidade sob atezolizumabe-bevacizumabe ou toxicidade persistente Grau >1
- Envolvimento hepático > 50%
- Eventos tromboembólicos nos 3 meses anteriores à inclusão,
- Presença de invasão macrovascular importante (exceto Vp1/Vp2)
- Evento de sangramento prévio devido a varizes esofágicas e/ou gástricas não tratadas ou tratadas de forma incompleta nos 6 meses anteriores à inclusão
- Mulher grávida ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar sem contracepção adequada (ver §4.3.1)
- Sob curatela, tutela, salvaguarda da justiça ou privados de liberdade
- História de doença autoimune grave
- Doença pulmonar intersticial
- Infecção crônica pelo VHB com DNA do VHB > 100 UI/mL ou sem terapia antiviral; Pacientes com HBV e cirrose devem ser tratados
- Infecção pelo VIH
- Imunossupressão, incluindo indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg/dia equivalente a prednisona)
- Fígado transplantado ou paciente com intenção de transplante
- Tem dificuldades em engolir.
- Foi submetido a uma grande cirurgia ou trauma significativo ≤4 semanas antes da triagem. Nota: Os participantes que foram submetidos à cirurgia >4 semanas antes da triagem devem ter se recuperado adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações da cirurgia ou trauma antes de iniciar a intervenção do estudo.
Está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental nos 3 meses anteriores à primeira dose da intervenção do estudo.
Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado pelo menos 3 meses desde a última dose do agente experimental anterior.
- Tem uma infecção sistêmica ou outra infecção grave que requer tratamento sistêmico nos 30 dias anteriores à triagem.
- Tem histórico de hipersensibilidade ao EXL01 e/ou a qualquer excipiente listado no IB e/ou à soja ou produtos que contenham soja
- Tem histórico de hipersensibilidade ao atezolizumabe ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 do RCM do atezolizumabe
- Tem histórico de hipersensibilidade ao bevacizumabe ou a qualquer um dos excipientes listados na seção 6.1 do RCM do bevacizumabe
- Tem histórico de hipersensibilidade a produtos celulares de ovário de hamster chinês (CHO) ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
- Hipertensão não controlada
- Doença cardiovascular clinicamente significativa, como doença arterial coronariana pré-existente ou insuficiência cardíaca congestiva
- Proteinúria
- Tem doença intestinal inflamatória ativa (doença de Crohn, retocolite hemorrágica, doença celíaca) ou qualquer doença intestinal crônica grave com diarreia não controlada ou outra doença inflamatória que requer medicamentos antiinflamatórios
- Administração atual de probióticos ou administração planejada de probióticos durante o curso do tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Immoterapia de primeira linha aprovada pelo padrão de atendimento-exl01
Pacientes tratados com atezolizumab-bevacizumab ou durvalumab com a adição do tratamento experimental EXL01, 1 cápsula por dia por um máximo de 12 meses.
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EXL01 contém uma cepa única não modificada de F. prausnitzii
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva na semana 12
Prazo: Na semana 12
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ORR definida como a melhor resposta tumoral global observada (BOR) desde a inclusão até S12, de acordo com os critérios RECIST 1.1
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Na semana 12
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Evento adverso
Prazo: Máximo 15 meses após a primeira administração de EXL01
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segurança de atezolizumabe-bevacizumabe com suplementação bacteriana EXL01
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Máximo 15 meses após a primeira administração de EXL01
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta geral do tumor
Prazo: Na semana 6; na semana 12; no mês 6, no mês 12
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Resposta geral do tumor de acordo com mRECIST, RECIST 1.1 e iRECIST.
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Na semana 6; na semana 12; no mês 6, no mês 12
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Taxa de resposta objetiva na semana 12
Prazo: na semana 12
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ORR na semana 12 de acordo com os critérios mRECIST e iRECIST
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na semana 12
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Taxa de resposta objetiva em M6 e M12
Prazo: No mês 6, no mês 12
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A ORR em M6, M12, de acordo com os critérios mRECIST, RECIST 1.1 e iRECIST.
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No mês 6, no mês 12
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A taxa de controle de doenças (DCR),
Prazo: Na semana 12; no mês 6, no mês 12
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A taxa de controle da doença (DCR), como a proporção de pacientes com BOR como CR, PR ou doença estável (SD) definida de acordo com os critérios mRECIST, RECIST 1.1 e iRECIST em S12, M6, M12.
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Na semana 12; no mês 6, no mês 12
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A sobrevivência sem progressão
Prazo: Máximo 12 meses após a primeira administração de EXL01
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A Sobrevivência Livre de Progressão, definida como o tempo desde a inclusão do paciente até a progressão ou morte por qualquer causa.
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Máximo 12 meses após a primeira administração de EXL01
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Máximo 15 meses após a primeira administração de EXL01 do último paciente
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A Sobrevivência Global, definida como o tempo desde a inclusão do paciente até a morte por qualquer causa
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Máximo 15 meses após a primeira administração de EXL01 do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2023-1-69-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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