Mikrobiotamodifikasjon for immunonkologi ved hepatocellulært karsinom (MOTHER)
Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste primærkreften i leveren med høy dødelighet. Siden resultatene av IMbrave150 (1) har immunterapi dukket opp som en standardbehandling for HCC-pasienter som er avanserte og/eller ikke-opererbare i første behandlingslinje. Den objektive responsraten var ca. 30 %, men halvparten av pasientene ville kun ha stabil sykdom og ca. 20 % progressiv sykdom.
Faecalibacterium prausnitzii er en av de mest tallrike bakteriene i menneskets tarmmikrobiota, rundt 5 % av de totale bakteriene i avføring (4).
For pasienter med metastatisk melanom, behandlet med ipilimumab, et antistoff rettet mot CTLA-4 (Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4), hadde pasienter med en baseline tarmmikrobiota anriket med Faecalibacterium signifikant bedre kliniske resultater (5-7). Hos pasienter med metastatisk melanom var nivået av Faecalibacterium prausnitzi ved baseline prediktivt for respons på anti-PD-1 (programmert død-1) eller anti-CTLA-4-behandling (8,9). EXL01 er et farmakologisk preparat av Faecalibacterium prausnitzii-stammer. Preklinisk murin studie antyder at administrering av EXL01 kan reversere motstanden mot ICI indusert av antibiotika (upubliserte data).
Vi planlegger derfor å teste konseptet med mikrobiotamodifikasjon hos pasienter behandlet med atezolizumab-bevacizumab for avansert HCC. Vi vil inkludere pasienter som er motstandsdyktige mot førstelinjebehandling, og teste tillegg av EXL01 til atezolizumab-bevacizumab for å reversere resistens.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Valérie JOLAINE
- Telefonnummer: +33 0299253036
- E-post: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marion TROCHET
- E-post: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Studiesteder
-
-
-
Bobigny, Frankrike, 93000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, Frankrike
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, Frankrike, 92100
- Rekruttering
- Hopital Beaujon
-
Ta kontakt med:
- Mohamed BOUATTOUR
- Telefonnummer: 0140875614
- E-post: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Hovedetterforsker:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, Frankrike, 44 000
- Aktiv, ikke rekrutterende
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Rekruttering
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
-
Ta kontakt med:
- Héloise BOURIEN
- Telefonnummer: 0299253296
- E-post: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
Hovedetterforsker:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Gustave Roussy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Mann eller kvinne
- Alder ≥18 år ved signering av informert samtykke
- Presenterer med HCC, diagnostisert enten ved histologiske eller radiologiske kriterier som beskrevet av EASL
- Lokalt avansert eller metastatisk og/eller uoperabel HCC i henhold til et flerfaglig teammøte
- Progressiv sykdom etter eksponering for atezolizumab pluss bevacizumab kombinasjon
- Beslutning tatt av legen om å fortsette atezolizumab pluss bevacizumab utover progresjon
- Child-Pugh A innen 7 dager før inkludering
- ECOG Ytelsesstatus 0 til 1
- Tilstrekkelig hematologisk (hemoglobin >8,5 g/dl, blodplater >60 g/l, nøytrofiler >1,5 g/l) og nyrefunksjon (kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft- eller MDRD-formelen)
- Sykdom målbar med RECIST 1.1
- Signert skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Delvis respons oppnådd under atezolizumab-bevacizumab
- CTCAE Grad ≥3 eller mer toksisitet under atezolizumab-bevacizumab eller vedvarende toksisitet Grad >1
- Leverpåvirkning > 50 %
- Tromboemboliske hendelser i de 3 månedene før inkludering,
- Tilstedeværelse av større makrovaskulær invasjon (unntatt Vp1/Vp2)
- Tidligere blødningshendelse på grunn av ubehandlet eller ufullstendig behandlet esophageal og/eller gastriske varicer innen 6 måneder før inkludering
- Gravide, eller ammende eller fertile kvinner uten tilstrekkelig prevensjon (se §4.3.1)
- Under kuratorskap, vergemål, sikring av rettferdighet eller frihetsberøvet
- Historie med alvorlig autoimmun sykdom
- Interstitiell lungesykdom
- HBV kronisk infeksjon med HBV DNA > 100 IE/ml eller uten antiviral behandling; HBV-pasienter med cirrhose bør behandles
- HIV-infeksjon
- Immunsuppresjon, inkludert personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent)
- Transplantert lever, eller pasient med intensjon om transplantasjon
- Har problemer med å svelge.
- Har gjennomgått større operasjoner eller betydelige traumer ≤4 uker før screening. Merk: Deltakere som ble operert >4 uker før screening, må ha kommet seg tilstrekkelig fra eventuell toksisitet og/eller komplikasjoner fra operasjonen eller traumer før studieintervensjonen startet.
Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 3 måneder før den første dosen med studieintervensjon.
Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått minst 3 måneder siden siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
- Har en systemisk infeksjon eller annen alvorlig infeksjon som krever systemisk behandling innen 30 dager før screening.
- Har en historie med overfølsomhet overfor EXL01 og/eller noen hjelpestoffer som er oppført i IB, og/eller overfor soyabønner eller soyaholdige produkter
- Har en historie med overfølsomhet overfor atezolizumab eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen for atezolizumab
- Har en historie med overfølsomhet overfor bevacizumab eller overfor noen av hjelpestoffene oppført i pkt. 6.1 i preparatomtalen for bevacizumab
- Har en historie med overfølsomhet overfor kinesisk hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer
- Ukontrollert hypertensjon
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som eksisterende koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt
- Proteinuri
- Har aktiv inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, hemorragisk rekto-kolitt, cøliaki) eller enhver alvorlig kronisk tarmsykdom med ukontrollert diaré eller annen inflammatorisk sykdom som krever antiinflammatoriske medisiner
- Gjeldende probiotikaadministrasjon, eller planlagt probiotikaadministrasjon under behandlingsforløp.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Standard-of-care godkjent førstelinje immunterapi- EXL01
Pasienter behandlet med atezolizumab-bevacizumab ou durvalumab med tilsetning av eksperimentell behandling exl01, 1 kapsel per dag i maksimalt 12 måneder.
|
EXL01 inneholder en umodifisert enkeltstamme av F. prausnitzii
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent ved uke 12
Tidsramme: I uke 12
|
ORR definert som den best observerte totale tumorresponsen (BOR) fra inkludering til W12, i henhold til RECIST 1.1-kriterier
|
I uke 12
|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: Maksimalt 15 måneder etter første EXL01-administrasjon
|
sikkerhet for atezolizumab-bevacizumab med bakterietilskudd EXL01
|
Maksimalt 15 måneder etter første EXL01-administrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Generell tumorrespons
Tidsramme: I uke 6; i uke 12; ved måned 6, ved måned 12
|
Total tumorrespons i henhold til mRECIST, RECIST 1.1 og iRECIST.
|
I uke 6; i uke 12; ved måned 6, ved måned 12
|
|
Objektiv svarprosent ved uke 12
Tidsramme: i uke 12
|
ORR ved uke 12 i henhold til mRECIST og iRECIST kriterier
|
i uke 12
|
|
Objektiv responsrate ved M6 og M12
Tidsramme: Ved måned 6, ved måned 12
|
ORR ved M6, M12, i henhold til mRECIST, RECIST 1.1 og iRECIST-kriteriene.
|
Ved måned 6, ved måned 12
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR),
Tidsramme: I uke 12; ved måned 6, ved måned 12
|
Disease control rate (DCR), som andelen pasienter med BOR som CR, PR eller stabil sykdom (SD) definert i henhold til mRECIST, RECIST 1.1 og iRECIST kriteriene ved W12, M6, M12.
|
I uke 12; ved måned 6, ved måned 12
|
|
Den progresjonsfrie overlevelsen
Tidsramme: Maksimalt 12 måneder etter første EXL01-administrasjon
|
Progresjonsfri overlevelse, definert som tiden fra pasientinkludering til progresjon eller død uansett årsak.
|
Maksimalt 12 måneder etter første EXL01-administrasjon
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Maksimalt 15 måneder etter første EXL01-administrasjon av siste pasient
|
Den samlede overlevelsen, definert som tiden fra pasienten ble inkludert til døden uansett årsak
|
Maksimalt 15 måneder etter første EXL01-administrasjon av siste pasient
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023-1-69-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .