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Modificazione del microbiota per l'immuno-oncologia nel carcinoma epatocellulare (MOTHER)

31 luglio 2025 aggiornato da: Center Eugene Marquis

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore primitivo del fegato più comune con un alto tasso di mortalità. Dai risultati di IMbrave150 (1), l’immunoterapia è emersa come standard di cura per i pazienti con HCC avanzato e/o non resecabile in prima linea di trattamento. Il tasso di risposta obiettiva era di circa il 30%, ma la metà dei pazienti presentava solo una malattia stabile e circa il 20% una malattia progressiva.

Faecalibacterium prausnitzii è uno dei batteri più abbondanti nel microbiota intestinale umano, rappresentando circa il 5% dei batteri totali presenti nelle feci (4).

Per i pazienti con melanoma metastatico, trattati con ipilimumab, un anticorpo mirato al CTLA-4 (antigene 4 associato ai linfociti T citotossici), i pazienti con un microbiota intestinale al basale arricchito con Faecalibacterium hanno avuto esiti clinici significativamente migliori (5-7). Nei pazienti con melanoma metastatico, il livello di Faecalibacterium prausnitzi al basale era predittivo della risposta alla terapia anti-PD-1 (morte programmata-1) o anti-CTLA-4 (8,9). EXL01 è una preparazione farmacologica di ceppi di Faecalibacterium prausnitzii. Uno studio preclinico sui topi suggerisce che la somministrazione di EXL01 potrebbe invertire la resistenza all'ICI indotta dagli antibiotici (dati non pubblicati).

Intendiamo quindi testare il concetto di modificazione del microbiota in pazienti trattati con atezolizumab-bevacizumab per HCC avanzato. Includeremmo pazienti refrattari al trattamento di prima linea e testeremo l'aggiunta di EXL01 ad atezolizumab-bevacizumab per invertire la resistenza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Attivo, non reclutante
        • Hopital Avicenne
      • Bordeaux, Francia
        • Attivo, non reclutante
        • CHU de Bordeaux
      • Clichy, Francia, 92100
        • Reclutamento
        • Hôpital Beaujon
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamed BOUATTOUR, Dr
      • Nantes, Francia, 44 000
        • Attivo, non reclutante
        • CHU de Nantes hotel Dieu
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamento
        • Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Héloise BOURIEN, DR
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Attivo, non reclutante
        • Gustave Roussy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Maschio o femmina
  2. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato
  3. Presentato con HCC, diagnosticato mediante criteri istologici o radiologici come descritto dall'EASL
  4. HCC localmente avanzato o metastatico e/o non resecabile secondo una riunione del team multidisciplinare
  5. Malattia progressiva dopo esposizione alla combinazione atezolizumab più bevacizumab
  6. Decisione presa dal medico di continuare con atezolizumab più bevacizumab oltre la progressione
  7. Child-Pugh A entro 7 giorni prima dell'inclusione
  8. Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 1
  9. Funzioni ematologiche (emoglobina >8,5 g/dl, piastrine >60 g/l, neutrofili >1,5 g/l) e renali (clearance della creatinina > 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft o MDRD) adeguate
  10. Malattia misurabile mediante RECIST 1.1
  11. Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

  1. Risposta parziale ottenuta con atezolizumab-bevacizumab
  2. Tossicità di grado CTCAE ≥ 3 o superiore con atezolizumab-bevacizumab o tossicità persistente di grado > 1
  3. Coinvolgimento del fegato > 50%
  4. Eventi tromboembolici nei 3 mesi precedenti l'inclusione,
  5. Presenza di importante invasione macrovascolare (eccetto Vp1/Vp2)
  6. Precedente evento di sanguinamento dovuto a varici esofagee e/o gastriche non trattate o trattate in modo incompleto nei 6 mesi precedenti l'inclusione
  7. Donne incinte o in allattamento o donne in età fertile senza contraccezione adeguata (vedere §4.3.1)
  8. Sotto curatela, tutela, salvaguardia della giustizia o privati ​​della libertà
  9. Storia di grave malattia autoimmune
  10. Malattia polmonare interstiziale
  11. Infezione cronica da HBV con HBV DNA > 100 UI/mL o senza terapia antivirale; I pazienti HBV con cirrosi dovrebbero essere trattati
  12. Infezione da HIV
  13. Immunosoppressione, compresi i soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/die equivalenti di prednisone)
  14. Fegato trapiantato o paziente con intenzione di trapianto
  15. Ha difficoltà a deglutire.
  16. Ha subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma significativo ≤4 settimane prima dello screening. Nota: i partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico> 4 settimane prima dello screening devono essersi ripresi adeguatamente da qualsiasi tossicità e/o complicazioni derivanti dall'intervento chirurgico o dal trauma prima di iniziare l'intervento dello studio.

  17. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale nei 3 mesi precedenti la prima dose dell'intervento in studio.

    Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorsi almeno 3 mesi dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

  18. Presenta un'infezione sistemica o altra infezione grave che richiede un trattamento sistemico entro 30 giorni prima dello screening.
  19. Ha una storia di ipersensibilità a EXL01 e/o a qualsiasi eccipiente elencato nell'IB e/o alla soia o ai prodotti contenenti soia
  20. Ha una storia di ipersensibilità ad atezolizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1 del RCP di atezolizumab
  21. Ha una storia di ipersensibilità a bevacizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1 del RCP di bevacizumab
  22. Ha una storia di ipersensibilità ai prodotti cellulari di ovaio di criceto cinese (CHO) o ad altri anticorpi umani ricombinanti o umanizzati
  23. Ipertensione incontrollata
  24. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa come malattia coronarica preesistente o insufficienza cardiaca congestizia
  25. Proteinuria
  26. Ha una malattia infiammatoria intestinale attiva (morbo di Crohn, rettocolite emorragica, celiachia) o qualsiasi malattia intestinale cronica grave con diarrea incontrollata, o altra malattia infiammatoria che richiede farmaci antinfiammatori
  27. Somministrazione attuale di probiotici o somministrazione pianificata di probiotici durante il ciclo di trattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Immunoterapia di prima linea approvata standard di cura-EXL01
Pazienti trattati con atezolizumab-bevacizumab ou durvalumab con l'aggiunta del trattamento sperimentale EXL01, 1 capsula al giorno per un massimo di 12 mesi.
Droga: EXL01
EXL01 contiene un singolo ceppo non modificato di F. prausnitzii

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva alla settimana 12
Lasso di tempo: Alla settimana 12
ORR definito come la migliore risposta tumorale complessiva (BOR) osservata dall'inclusione al W12, secondo i criteri RECIST 1.1
Alla settimana 12
Evento avverso
Lasso di tempo: Massimo 15 mesi dopo la prima somministrazione di EXL01
sicurezza di atezolizumab-bevacizumab con supplementazione batterica EXL01
Massimo 15 mesi dopo la prima somministrazione di EXL01

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Alla settimana6; alla settimana 12; al mese 6, al mese 12
Risposta complessiva del tumore secondo mRECIST, RECIST 1.1 e iRECIST.
Alla settimana6; alla settimana 12; al mese 6, al mese 12
Tasso di risposta obiettiva alla settimana 12
Lasso di tempo: alla settimana 12
ORR alla settimana 12 secondo i criteri mRECIST e iRECIST
alla settimana 12
Tasso di risposta obiettiva a M6 e M12
Lasso di tempo: Al mese 6, al mese 12
L'ORR a M6, M12, secondo i criteri mRECIST, RECIST 1.1 e iRECIST.
Al mese 6, al mese 12
Il tasso di controllo della malattia (DCR),
Lasso di tempo: Alla settimana 12; al mese 6, al mese 12
Il tasso di controllo della malattia (DCR), come percentuale di pazienti con BOR come CR, PR o malattia stabile (SD) definito secondo i criteri mRECIST, RECIST 1.1 e iRECIST a W12, M6, M12.
Alla settimana 12; al mese 6, al mese 12
La sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Massimo 12 mesi dopo la prima somministrazione di EXL01
La sopravvivenza libera da progressione, definita come il tempo trascorso dall'inclusione del paziente alla progressione o alla morte per qualsiasi causa.
Massimo 12 mesi dopo la prima somministrazione di EXL01
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Massimo 15 mesi dopo la prima somministrazione di EXL01 dell'ultimo paziente
La sopravvivenza globale, definita come il tempo dall'inclusione del paziente alla morte per qualsiasi causa
Massimo 15 mesi dopo la prima somministrazione di EXL01 dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Center Eugene Marquis

Investigatori

  • Investigatore principale: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de lutte contre le cancer Eugène Marquis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2025

Completamento primario (Stimato)

12 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

12 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2023-1-69-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma epatocellulare

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