간세포암종의 면역종양학을 위한 미생물총 변형 (MOTHER)
간세포암종(HCC)은 사망률이 높은 가장 흔한 간 원발암입니다. IMbrave150(1)의 결과 이후, 면역요법은 1차 치료에서 진행성 및/또는 절제 불가능한 간세포암종 환자에 대한 치료의 표준으로 부상했습니다. 객관적 반응률은 약 30%였으나, 환자의 절반은 안정된 질병만을 보였고 약 20%는 진행성 질병을 나타냈다.
Faecalibacterium prausnitzii는 인간 장내 미생물군에서 가장 풍부한 박테리아 중 하나이며, 대변 내 전체 박테리아의 약 5%를 차지합니다(4).
CTLA-4(세포독성 T-림프구 관련 항원 4)를 표적으로 하는 항체인 ipilimumab으로 치료한 전이성 흑색종 환자의 경우, Faecalibacterium이 풍부한 기본 장내 미생물군을 가진 환자는 훨씬 더 나은 임상 결과를 보였습니다(5-7). 전이성 흑색종 환자의 경우 기준선에서 Faecalibacterium prausnitzi 수준은 항PD-1(예정된 사망-1) 또는 항CTLA-4 요법에 대한 반응을 예측했습니다(8,9). EXL01은 Faecalibacterium prausnitzii 균주의 약리학적 제제입니다. 전임상 쥐 연구에서는 EXL01의 투여가 항생제에 의해 유발된 ICI에 대한 내성을 역전시킬 수 있음을 시사합니다(미공개 데이터).
따라서 우리는 진행성 간세포암종에 대해 아테졸리주맙-베바시주맙으로 치료받은 환자를 대상으로 미생물총 변형의 개념을 테스트할 계획입니다. 우리는 1차 치료에 반응하지 않는 환자를 포함하고 내성을 역전시키기 위해 EXL01을 아테졸리주맙-베바시주맙에 추가하는 것을 테스트할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Valérie JOLAINE
- 전화번호: +33 0299253036
- 이메일: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Marion TROCHET
- 이메일: m.trochet@rennes.unicancer.fr
연구 장소
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-
-
Bobigny, 프랑스, 93000
- 모집하지 않고 적극적으로
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, 프랑스
- 모집하지 않고 적극적으로
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, 프랑스, 92100
- 모병
- Hopital Beaujon
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연락하다:
- Mohamed BOUATTOUR
- 전화번호: 0140875614
- 이메일: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
수석 연구원:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, 프랑스, 44 000
- 모집하지 않고 적극적으로
- CHU de Nantes hotel Dieu
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Rennes, 프랑스, 35000
- 모병
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
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연락하다:
- Héloise BOURIEN
- 전화번호: 0299253296
- 이메일: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
수석 연구원:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, 프랑스, 94805
- 모집하지 않고 적극적으로
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성
- 사전 동의서 서명 당시 18세 이상
- EASL에 설명된 조직학적 또는 방사선학적 기준으로 진단된 HCC가 있음
- 다학제팀 회의에 따라 국소 진행성 또는 전이성 및/또는 절제 불가능한 간세포암종
- 아테졸리주맙과 베바시주맙 병용요법 노출 후 진행성 질환
- 진행 이후에도 아테졸리주맙과 베바시주맙을 계속 사용하기로 의사가 결정
- 포함 전 7일 이내 Child-Pugh A
- ECOG 수행 상태 0 ~ 1
- 적절한 혈액학적(헤모글로빈 >8.5g/dL, 혈소판 >60G/L, 호중구 >1.5G/L) 및 신장(Cockcroft 또는 MDRD 공식에 따른 크레아티닌 청소율 > 50mL/min) 기능
- RECIST 1.1로 측정할 수 있는 질병
- 서명된 서면 동의서
제외 기준:
- 아테졸리주맙-베바시주맙으로 부분 반응 달성
- CTCAE 아테졸리주맙-베바시주맙에서 등급 ≥3 독성 또는 지속 독성 등급 >1
- 간 침범 > 50%
- 포함 전 3개월 동안의 혈전색전증 사건,
- 주요 대혈관 침범의 존재(Vp1/Vp2 제외)
- 포함 전 6개월 이내에 치료되지 않았거나 불완전하게 치료된 식도 및/또는 위정맥류로 인한 사전 출혈 사례
- 임신한 여성, 모유 수유 중인 여성 또는 적절한 피임법이 없는 가임 여성(§4.3.1 참조)
- 큐레이터, 후견, 정의의 보호를 받거나 자유를 박탈당한 경우
- 심각한 자가면역 질환의 병력
- 간질성 폐질환
- HBV DNA > 100 IU/mL 또는 항바이러스 요법 없이 HBV 만성 감염; 간경변증이 있는 HBV 환자는 치료를 받아야 합니다
- HIV 감염
- 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)로 전신 치료가 필요한 상태의 피험자를 포함한 면역억제
- 간이식자 또는 이식의향이 있는 환자
- 삼키는 데 어려움이 있습니다.
- 스크리닝 전 4주 이하 동안 대수술 또는 중대한 외상을 겪었습니다. 참고: 스크리닝 4주 전에 수술을 받은 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 수술이나 외상으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복되어야 합니다.
현재 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 연구용 화합물 또는 장치를 사용하는 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있습니다.
참고: 임상시험의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 이후 최소 3개월이 경과한 한 참여할 수 있습니다.
- 전신 감염 또는 스크리닝 전 30일 이내에 전신 치료가 필요한 기타 심각한 감염이 있는 경우.
- EXL01 및/또는 IB에 나열된 모든 부형제 및/또는 대두 또는 대두 함유 제품에 과민증 병력이 있는 경우
- 아테졸리주맙 또는 아테졸리주맙의 SmPC 섹션 6.1에 나열된 부형제 중 하나에 과민증의 병력이 있는 경우
- 베바시주맙 또는 베바시주맙의 SmPC 섹션 6.1에 나열된 부형제 중 하나에 과민증 병력이 있는 경우
- 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 제품이나 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 과민증 병력이 있는 경우
- 조절되지 않는 고혈압
- 기존 관상동맥 질환이나 울혈성 심부전 등 임상적으로 유의미한 심혈관 질환
- 단백뇨
- 활동성 염증성 장질환(크론병, 출혈성 직장대장염, 복강병) 또는 조절되지 않는 설사를 동반한 심각한 만성 장질환, 또는 항염증제가 필요한 기타 염증성 질환이 있는 경우
- 현재 프로바이오틱스 투여 중이거나 치료 과정 중 예정된 프로바이오틱스 투여입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 표준 승인 1 차 면역 요법 -EXL01
실험 치료 exl01, 하루에 1 캡슐을 최대 12 개월 동안 첨가하여 아테 졸리 주맙-베바 시즈무 맙 OU durvalumab으로 치료 한 환자.
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EXL01에는 F. prausnitzii의 변형되지 않은 단일 균주가 포함되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주차 객관적 응답률
기간: 12주차에
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ORR은 RECIST 1.1 기준에 따라 포함부터 W12까지 가장 잘 관찰된 전체 종양 반응(BOR)으로 정의됩니다.
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12주차에
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이상반응
기간: 최초 EXL01 투여 후 최대 15개월
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박테리아 보충제 EXL01을 병용한 아테졸리주맙-베바시주맙의 안전성
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최초 EXL01 투여 후 최대 15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 종양 반응
기간: 6주차에; 12주차에; 6개월차, 12개월차
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MRECIST, RECIST 1.1 및 iRECIST에 따른 전반적인 종양 반응.
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6주차에; 12주차에; 6개월차, 12개월차
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12주차 객관적 응답률
기간: 12주차에
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MRECIST 및 iRECIST 기준에 따른 12주차 ORR
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12주차에
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M6 및 M12의 객관적인 응답률
기간: 6개월차, 12개월차
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MRECIST, RECIST 1.1 및 iRECIST 기준에 따른 M6, M12의 ORR입니다.
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6개월차, 12개월차
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질병통제율(DCR),
기간: 12주차에; 6개월차, 12개월차
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질병 통제율(DCR)은 12주차, M6주, M12주차에 mRECIST, RECIST 1.1 및 iRECIST 기준에 따라 정의된 CR, PR 또는 안정 질환(SD)인 BOR 환자의 비율입니다.
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12주차에; 6개월차, 12개월차
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무진행 생존
기간: 첫 번째 EXL01 투여 후 최대 12개월
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무진행 생존은 환자 포함부터 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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첫 번째 EXL01 투여 후 최대 12개월
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전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 EXL01 투여 후 최대 15개월
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전체 생존 기간은 환자 포함부터 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다.
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마지막 환자의 첫 번째 EXL01 투여 후 최대 15개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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