Modification du microbiote pour l'immuno-oncologie dans le carcinome hépatocellulaire (MOTHER)
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus courant avec un taux de mortalité élevé. Depuis les résultats d’IMbrave150 (1), l’immunothérapie est devenue une norme de soins pour les patients atteints d’un CHC avancé et/ou non résécable en première ligne de traitement. Le taux de réponse objective était d'environ 30 %, mais la moitié des patients ne présenteraient qu'une maladie stable et environ 20 % une maladie évolutive.
Faecalibacterium prausnitzii est l’une des bactéries les plus abondantes dans le microbiote intestinal humain, représentant environ 5 % du total des bactéries présentes dans les selles (4).
Pour les patients atteints de mélanome métastatique, traités par ipilimumab, un anticorps ciblant CTLA-4 (antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques), les patients présentant un microbiote intestinal de base enrichi en Faecalibacterium ont eu des résultats cliniques significativement meilleurs (5-7). Chez les patients atteints de mélanome métastatique, le niveau de Faecalibacterium prausnitzi au départ était prédictif de la réponse au traitement anti-PD-1 (mort programmée-1) ou anti-CTLA-4 (8,9). EXL01 est une préparation pharmacologique de souches de Faecalibacterium prausnitzii. Une étude murine préclinique suggère que l'administration d'EXL01 pourrait inverser la résistance aux ICI induite par les antibiotiques (données non publiées).
Nous prévoyons ainsi de tester le concept de modification du microbiote chez les patients traités par atezolizumab-bevacizumab pour un CHC avancé. Nous inclurions les patients réfractaires au traitement de première intention et testerions l'ajout d'EXL01 à l'atezolizumab-bevacizumab afin d'inverser la résistance.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Valérie JOLAINE
- Numéro de téléphone: +33 0299253036
- E-mail: v.jolaine@rennes.unicancer.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Marion TROCHET
- E-mail: m.trochet@rennes.unicancer.fr
Lieux d'étude
-
-
-
Bobigny, France, 93000
- Actif, ne recrute pas
- Hopital Avicenne
-
Bordeaux, France
- Actif, ne recrute pas
- CHU de Bordeaux
-
Clichy, France, 92100
- Recrutement
- Hopital Beaujon
-
Contact:
- Mohamed BOUATTOUR
- Numéro de téléphone: 0140875614
- E-mail: mohamed.bouattour@aphp.fr
-
Chercheur principal:
- Mohamed BOUATTOUR, Dr
-
Nantes, France, 44 000
- Actif, ne recrute pas
- CHU de Nantes hotel Dieu
-
Rennes, France, 35000
- Recrutement
- Centre de luttre contre le cancer Eugène Marquis
-
Contact:
- Héloise BOURIEN
- Numéro de téléphone: 0299253296
- E-mail: h.bourien@rennes.unicancer.fr
-
Chercheur principal:
- Héloise BOURIEN, DR
-
Villejuif, France, 94805
- Actif, ne recrute pas
- Gustave Roussy
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Mâle ou femelle
- Âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
- Présentant un CHC, diagnostiqué selon des critères histologiques ou radiologiques tels que décrits par l'EASL
- CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable selon une réunion de l'équipe multidisciplinaire
- Maladie évolutive après exposition à l'association atézolizumab et bevacizumab
- Décision prise par le médecin de poursuivre l'atezolizumab plus le bevacizumab au-delà de la progression
- Child-Pugh A dans les 7 jours précédant l'inclusion
- Statut de performance ECOG 0 à 1
- Fonctions hématologiques (hémoglobine > 8,5 g/dL, plaquettes > 60 G/L, neutrophiles > 1,5 G/L) et rénales (clairance de la créatinine > 50 ml/min selon la formule Cockcroft ou MDRD)
- Maladie mesurable par RECIST 1.1
- Consentement éclairé écrit et signé
Critères d'exclusion :
- Réponse partielle obtenue sous atézolizumab-bevacizumab
- Toxicité de grade CTCAE ≥ 3 ou plus sous atézolizumab-bevacizumab ou toxicité persistante de grade > 1
- Atteinte hépatique > 50 %
- Événements thromboemboliques dans les 3 mois précédant l'inclusion,
- Présence d’invasion macrovasculaire majeure (sauf Vp1/Vp2)
- Événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées dans les 6 mois précédant l'inclusion
- Femme enceinte, ou allaitante ou femme en âge de procréer sans contraception adéquate (voir §4.3.1)
- Sous curatelle, tutelle, sauvegarde de justice ou privé de liberté
- Antécédents de maladie auto-immune grave
- Maladie pulmonaire interstitielle
- Infection chronique par le VHB avec ADN du VHB > 100 UI/mL ou sans traitement antiviral ; Les patients infectés par le VHB et atteints de cirrhose doivent être traités
- Infection par le VIH
- Immunosuppression, y compris les sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique par l'un ou l'autre des corticostéroïdes (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone)
- Foie transplanté ou patient ayant l'intention de subir une transplantation
- A des difficultés à avaler.
- A subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme important ≤ 4 semaines avant le dépistage. Remarque : Les participants ayant subi une intervention chirurgicale > 4 semaines avant le dépistage doivent avoir récupéré de manière adéquate de toute toxicité et/ou complication de la chirurgie ou du traumatisme avant de commencer l'intervention de l'étude.
Participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
Remarque : les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition qu'au moins 3 mois se soient écoulés depuis la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
- A une infection systémique ou une autre infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 30 jours précédant le dépistage.
- A des antécédents d'hypersensibilité à EXL01 et/ou à l'un des excipients répertoriés dans l'IB, et/ou au soja ou aux produits contenant du soja.
- a des antécédents d'hypersensibilité à l'atezolizumab ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP de l'atezolizumab
- a des antécédents d'hypersensibilité au bevacizumab ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 du RCP du bevacizumab
- A des antécédents d'hypersensibilité aux produits cellulaires d'ovaire de hamster chinois (CHO) ou à d'autres anticorps humains ou humanisés recombinants
- Hypertension incontrôlée
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une maladie coronarienne préexistante ou une insuffisance cardiaque congestive
- Protéinurie
- Souffre d'une maladie intestinale inflammatoire active (maladie de Crohn, recto-colite hémorragique, maladie coeliaque) ou de toute maladie intestinale chronique grave accompagnée de diarrhée incontrôlée, ou d'une autre maladie inflammatoire nécessitant des médicaments anti-inflammatoires.
- Administration actuelle de probiotiques ou administration planifiée de probiotiques pendant le traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Immunothérapie de première ligne approuvée par la norme - EXL01
Les patients traités par atézolizumab-bevacizumab ou duurvalumab avec l'ajout du traitement expérimental EXL01, 1 capsule par jour pendant un maximum de 12 mois.
|
EXL01 contient une souche unique non modifiée de F. prausnitzii
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective à la semaine 12
Délai: À la semaine 12
|
ORR défini comme la meilleure réponse tumorale globale (BOR) observée depuis l'inclusion jusqu'à S12, selon les critères RECIST 1.1
|
À la semaine 12
|
|
Événement indésirable
Délai: Maximum 15 mois après la première administration d'EXL01
|
sécurité de l'atezolizumab-bevacizumab avec supplémentation bactérienne EXL01
|
Maximum 15 mois après la première administration d'EXL01
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse tumorale globale
Délai: À la semaine 6 ; à la semaine 12 ; au mois 6, au mois 12
|
Réponse tumorale globale selon mRECIST, RECIST 1.1 et iRECIST.
|
À la semaine 6 ; à la semaine 12 ; au mois 6, au mois 12
|
|
Taux de réponse objective à la semaine 12
Délai: à la semaine 12
|
ORR à la semaine 12 selon les critères mRECIST et iRECIST
|
à la semaine 12
|
|
Taux de réponse objective à M6 et M12
Délai: Au mois 6, au mois 12
|
L'ORR à M6, M12, selon les critères mRECIST, RECIST 1.1 et iRECIST.
|
Au mois 6, au mois 12
|
|
Le Taux de Contrôle des Maladies (DCR),
Délai: À la semaine 12 ; au mois 6, au mois 12
|
Le taux de contrôle de la maladie (DCR), comme la proportion de patients avec BOR comme CR, PR ou maladie stable (SD) définie selon les critères mRECIST, RECIST 1.1 et iRECIST à S12, M6, M12.
|
À la semaine 12 ; au mois 6, au mois 12
|
|
La survie sans progression
Délai: Maximum 12 mois après la première administration d'EXL01
|
La survie sans progression, définie comme le temps écoulé entre l'inclusion du patient et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Maximum 12 mois après la première administration d'EXL01
|
|
Survie globale (OS)
Délai: Maximum 15 mois après la première administration d'EXL01 du dernier patient
|
La survie globale, définie comme le temps écoulé entre l'inclusion du patient et son décès, quelle qu'en soit la cause.
|
Maximum 15 mois après la première administration d'EXL01 du dernier patient
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Héloise BOURIEN, Dr, Centre de Lutte contre le Cancer Eugène Marquis
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2023-1-69-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .